Az inhalációs Laninamivir Octanoate TwinCaps® DPI biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája krónikus asztmában szenvedő felnőtteknél
2018. május 29. frissítette: Biota Scientific Management Pty Ltd
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, egyszeri növekvő dózisú, I. fázisú vizsgálat az inhalált laninamivir-oktanoát biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére krónikus asztmában szenvedő felnőtteknél
Ez egy egyközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat, amelyben a TwinCaps® DPI-n keresztül inhalálva adott laninamivir-oktanoát biztonságosságát és farmakokinetikáját enyhe vagy közepesen súlyos krónikus asztmában szenvedő felnőtteknél értékelik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
32 alanyt, mint két egymást követő, 16 alanyból álló csoportot mindegyik dózisszinten (40 mg és 80 mg), 3:1 arányban randomizálják, hogy aktív gyógyszert vagy megfelelő placebót kapjanak.
Férfiak és nők 18-65 éves korig, enyhe vagy közepesen súlyos krónikus asztmában.
1. réteg: Enyhe asztma – a Globális Asztma Kezdeményezésnek (GINA) megfelelő kezelést igényel 2. lépés 2. réteg: Közepes asztma – a GINA 3. lépésének megfelelő kezelést igényel
A legfeljebb 30 napos szűrési időszakot követően a jogosult beleegyező alanyok az 1. nap reggelén kerülnek be a klinikára. A laninamivir-oktanoátot az 1. napon adják be. Az alanyok a 3. napig a klinikán maradnak, és a következő ambuláns kezelésre térnek vissza. látogatások az 5., a 6. és a 7. napon. A biztonsági értékelések utolsó utóellenőrzésére a 14. ± 1. napon (vagy a kezelés idő előtti abbahagyásakor) kerül sor. Minden alany körülbelül 7 hétig vesz részt a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W1G 8HU
- Respiratory Clinical Trials
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, 18 és 65 év közötti férfi vagy női alanyok
- Testtömegindex (BMI) a 19,0-33,0 kg/m2 tartományban, a szűrést is beleértve
- Minimális súly 55,0 kg a szűréskor és az adagolás előtt, 1. nap
- Az asztma orvos által végzett klinikai diagnózisa a szűrést megelőzően ≥12 hónapig, írásban és/vagy orvosi dokumentációval megerősítve
- Enyhe asztmás betegek, akik jelenleg alacsony dózisú inhalációs kortikoszteroiddal vagy más alacsony intenzitású kezelést igényelnek VAGY Közepes fokú asztmások, akik alacsony dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal és hosszú hatású béta-agonistákkal, közepesen nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal vagy alacsony dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal és egyéb alacsony intenzitású kezelést igényelnek.
Jól kontrollált asztma 1 hónapig az adagolás előtt, az alábbiak szerint:
- Nappali tünetek ≤8 alkalommal/4 hétig jelentkeznek
- A napi tevékenységet nem korlátozza az asztma
- Nincsenek éjszakai tünetek, amelyek éjszakai ébredést eredményeznének
- Rövid hatású béta-agonista (SABA) alkalmazása ≤8 alkalommal/4 hét a tünetek kezelésére
- Az asztma elleni gyógyszeres kezelésben (adagolásban vagy kezelési rendben) nem történt változás az adagolást megelőző 4 héten belül
- A pre-rövid hatású β2 agonista (SABA) 1 másodperc alatt kényszerített kilégzési térfogatot (FEV1) a szűréskor várható normálértékek ≥80%-ának megfelelő
- Nemdohányzók legalább 6 hónapig a szűrés előtt, és vállalják, hogy nem dohányoznak a vizsgálat alatt
- Negatív teszteredmények a dohányzás állapotára vonatkozóan a szűréskor (vizelet kotinin) és az adagolás előtti 1. napon (Smokerlyser)
- A fogamzóképes korú női alanyoknak valódi absztinenciát kell gyakorolniuk, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával (Időszakos absztinencia, pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek és megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek), vagy a szűrés előtt legalább 1 hónapig (hormonálisra legalább 3 hónapig) orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát használ és hajlandó folytatni. fogamzásgátlók) és legalább 1 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után
- A nem igazán absztinens, reproduktív képességű férfi alanyoknak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási óvintézkedéseket kell alkalmazniuk, és hajlandónak kell lenniük továbbra is alkalmazniuk a szűrés során és legalább 1 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
- A női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az adag beadása előtt, 1. nap
- Képes kellően beszélni, olvasni és megérteni angolul ahhoz, hogy megértse a vizsgálat természetét, tájékozott beleegyezését adja, és lehetővé tegye az összes vizsgálati értékelés elvégzését
- A protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt írásos beleegyezését kell adnia
Kizárási kritériumok:
- Életveszélyes asztma exacerbáció a kórtörténetében, amely intubálást és gépi lélegeztetést igényelt
- Súlyos asztma exacerbáció az elmúlt évben, amely szisztémás kortikoszteroidok (tabletta, szuszpenzió vagy injekció) alkalmazását tette szükségessé
- Kórházi kezelés vagy sürgősségi látogatás az asztma miatt az elmúlt évben
- Intenzív terápiás felvétel asztma miatt az elmúlt 5 évben
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiában, hematológiában vagy vizeletvizsgálatban, a vizsgáló megítélése szerint (a szűréskor és/vagy az -1. napon)
- Klinikailag jelentős eltérések a fizikális vizsgálaton, az anamnézisben, a 12 elvezetéses EKG-n vagy az életjelekben, a vizsgáló megítélése szerint (szűréskor vagy az adagolás előtti 1. napon)
- A QTcF >430 msec férfi alanyoknál és >450 msec női alanyoknál EKG-n a szűréskor vagy az adagolás előtt, 1. nap
- Bármilyen klinikailag jelentős betegség (pl. szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, onkológiai, mozgásszervi vagy pszichiátriai) kórtörténet vagy jelenléte, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonsága vagy a vizsgálati eredmények érvényessége
- Egyéb légúti betegség (pl. COPD, cisztás fibrózis) anamnézisében vagy klinikai jelei
- Légúti fertőzés közelmúltbeli (2 héten belüli) vagy jelenlegi jelei vagy tünetei a szűréskor vagy az adagolás előtt 1. nap
- Jelenleg teofillint szed, vagy a szűrést megelőző 3 hónapban teofilint szedett
- Vény nélkül kapható gyógyszerek használata az 1. napot megelőző 3 napon belül
- Vényköteles gyógyszerek (kivéve az elfogadható asztmagyógyszereket, a fogamzásgátlás elfogadható formáit és a hormonpótlást) és rekreációs gyógyszerek használata az 1. napot megelőző 14 napon belül
- Pozitív vizelet gyógyszerszűrés vagy lehelet alkoholteszt a szűréskor vagy az adagolás előtt 1. nap
- Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon belül
- A kórtörténetben előfordult allergia, túlérzékenység vagy súlyos mellékhatás laktóz- vagy neuraminidáz-gátlókkal szemben
- A laninamivir-oktanoát korábbi expozíciója
- Pozitív a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C vírus ellenanyagára vagy a humán immunhiány vírus (HIV) p24 antigénjére/antitesteire a szűréskor
- ≥500 ml teljes vér adományozása vagy elvesztése az 1. napot megelőző 2 hónapon belül
- Jelenlegi vagy folyamatban lévő jogi vádemelés vagy jelenleg próbaidő alatt, a tárgyjelentés alapján
- Vizsgálati készítmény átvétele egy klinikai vizsgálatban 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. nap előtt
- Egyidejű beiratkozás bármely más típusú orvosi kutatásba, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
- A szponzor vagy a kutatóhely személyzetének alkalmazottja, aki közvetlenül kapcsolódik ehhez a tanulmányhoz, vagy közvetlen családtagjaik házastársként, szülőként, testvérként vagy gyermekként meghatározott, akár biológiai, akár törvényesen örökbefogadott
- Olyan alany, aki a vizsgáló véleménye szerint nem minősül alkalmasnak, és valószínűleg nem felel meg a vizsgálati protokollnak bármilyen okból
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 40 mg laninamivir-oktanoát
Száraz por inhalátor
|
A 40 mg-os adag 2 laninamivir-oktanoát TwinCaps® DPI-ből áll. A 80 mg-os adag 4 laninamivir-oktanoát TwinCaps® DPI-ből áll (kettőt 12 órás időközzel kell beadni)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 80 mg laninamivir-oktanoát
Száraz por inhalátor
|
A 40 mg-os adag 2 laninamivir-oktanoát TwinCaps® DPI-ből áll. A 80 mg-os adag 4 laninamivir-oktanoát TwinCaps® DPI-ből áll (kettőt 12 órás időközzel kell beadni)
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Megfelelő placebo
Száraz por inhalátor
|
A 40 mg-os adag 2 laninamivir-oktanoát TwinCaps® DPI-ből áll. A 80 mg-os adag 4 laninamivir-oktanoát TwinCaps® DPI-ből áll (kettőt 12 órás időközzel kell beadni)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A laninamivir-oktanoát egyszeri növekvő dózisai (40 mg és 80 mg) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése enyhe vagy közepesen súlyos krónikus asztmában szenvedő felnőtteknél, TwinCaps® DPI-n keresztül inhalálva.
Időkeret: Az alanyok a klinikai látogatások alkalmával és az adagolás után legfeljebb 14 nappal értékelték
|
A biztonságossági és tolerálhatósági adatok a dóziscsoport és az asztma réteg szerint kerülnek bemutatásra.
Az összes biztonsági adatot leíró statisztikákkal összegzik, és tartalmazzák a SAE-k, a nemkívánatos események, a laboratóriumi eredmények, az életjelek, az EKG-k, a spirometriai paraméterek, a kezelőorvosok és a fizikális vizsgálati eredmények értékelését.
|
Az alanyok a klinikai látogatások alkalmával és az adagolás után legfeljebb 14 nappal értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A laninamivir-oktanoát és aktív metabolitja, a laninamivir farmakokinetikájának értékelése 40 mg-os és 80 mg-os dózisú laninamivir-oktanoát belélegzése után a TwinCaps® DPI-n keresztül enyhe vagy közepesen súlyos krónikus
Időkeret: A mintákat az adagolást követő 144 órában gyűjtik
|
1. kohorsz – Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 96, 120 és 144 órával az adag beadása után 2. kohorsz – Adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 96, 120 és 144 órával az adagolás után A farmakokinetikai koncentrációadatokat és a farmakokinetikai paramétereket kiszámítják és összegzik. |
A mintákat az adagolást követő 144 órában gyűjtik
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jolanta Airey, Dr, Biota Scientific Management Pty Ltd
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. december 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 22.
Első közzététel (Becslés)
2013. december 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. május 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. május 29.
Utolsó ellenőrzés
2018. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BTA51-350-101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .