吸入拉尼米韦辛酸酯 TwinCaps® DPI 在成人慢性哮喘患者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 18 至 65 岁（含）的健康男性或女性受试者
2. 筛选时体重指数 (BMI) 在 19.0 至 33.0 kg/m2 范围内
3. 筛选和给药前第 1 天的最低体重为 55.0 kg
4. 在筛查前 ≥ 12 个月由医生以书面和/或医疗记录确认的哮喘临床诊断
5. 目前需要低剂量吸入皮质类固醇或其他低强度治疗的轻度哮喘患者或 中度哮喘患者，需要低剂量吸入皮质类固醇和长效 β 受体激动剂、中-高剂量吸入皮质类固醇单独治疗或低剂量吸入皮质类固醇和其他低强度治疗 8

6. 给药前 1 个月哮喘控制良好，定义如下：

   1. 日间症状出现≤8次/4周
   2. 日常活动不受哮喘的限制
   3. 没有导致夜间觉醒的夜间症状
   4. 使用短效β受体激动剂 (SABA) ≤8 次/4 周来治疗症状
7. 给药前 4 周内哮喘药物（剂量或方案）没有变化
8. 预短效 β2 激动剂 (SABA) 第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 筛选时预计正常值的 80%
9. 筛选前至少 6 个月不吸烟并同意在研究期间不吸烟
10. 筛选（尿液可替宁）和给药前第 1 天（Smokerlyser）时吸烟状况的阴性测试结果
11. 有生育潜力的女性受试者必须实行真正的禁欲，如果这符合受试者的首选和通常的生活方式（定期禁欲，例如 日历、排卵、症状体温、排卵后方法和停药是不可接受的避孕方法），或正在使用并愿意继续使用医学上可接受的节育形式至少 1 个月，然后再进行筛查（激素至少 3 个月避孕药）和最后一次研究药物给药后至少 1 个月
12. 未真正戒断的具有生殖潜力的男性受试者必须使用并愿意继续使用医学上可接受的避孕预防措施，从筛选开始到最后一次研究药物给药后至少 1 个月
13. 女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验且在给药前第 1 天必须具有阴性尿妊娠试验
14. 能够说、读和理解英语，足以理解研究的性质，提供知情同意书，并允许完成所有研究评估
15. 必须在启动任何协议特定程序之前提供书面知情同意书

排除标准：

1. 需要插管和机械通气的危及生命的哮喘发作史
2. 过去一年需要使用全身性皮质类固醇（片剂、混悬剂或注射剂）的严重哮喘发作史
3. 去年因哮喘住院或去急诊室就诊
4. 过去 5 年因哮喘入院重症监护
5. 根据研究者的判断（在筛选和/或第 -1 天），临床化学、血液学或尿液分析的任何具有临床意义的异常
6. 根据研究者的判断（在筛选或给药前第 1 天），体格检查、病史、12 导联心电图或生命体征的临床显着异常
7. 在筛选或给药前第 1 天的心电图上，男性受试者的 QTcF >430 毫秒，女性受试者的 QTcF >450 毫秒
8. 任何有临床意义的疾病（例如，心血管、肝脏、肾脏、血液学、胃肠道、内分泌、免疫学、皮肤病学、神经学、肿瘤学、肌肉骨骼或精神疾病）或研究者认为会危害的任何其他病症的病史或存在受试者的安全性或研究结果的有效性
9. 其他呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺病、囊性纤维化）的病史或临床证据
10. 最近（2 周内）或当前在筛选或给药前第 1 天出现呼吸道感染的体征或症状
11. 目前正在服用茶碱或在筛选前 3 个月内服用过茶碱
12. 第 1 天前 3 天内使用非处方药
13. 在第 1 天之前的 14 天内使用处方药（可接受的哮喘药物、可接受的节育形式和激素替代药物除外）和消遣性药物
14. 筛选或给药前第 1 天尿液药物筛查或呼气酒精测试呈阳性
15. 怀孕或哺乳期或计划在研究药物给药后 30 天内怀孕的女性受试者
16. 对乳糖或神经氨酸酶抑制剂过敏、超敏反应或严重不良反应史
17. 既往接触过拉尼米韦辛酸酯
18. 筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) p24 抗原/抗体呈阳性
19. 第 1 天前 2 个月内捐献或丢失 ≥ 500 mL 全血
20. 根据主题报告，当前或未决的法律指控或目前处于缓刑期
21. 在第 1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到临床试验中的研究产品
22. 同时参加任何其他类型的医学研究，由研究者判断在科学或医学上与本研究不相容
23. 直接与本研究相关的申办者或研究中心人员的雇员或其直系亲属定义为配偶、父母、兄弟姐妹或子女，无论是亲生的还是合法收养的
24. 研究者认为不适合且不太可能出于任何原因遵守研究方案的受试者