Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för inhalerad Laninamivir Octanoat TwinCaps® DPI hos vuxna med kronisk astma

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 till 65 år, inklusive
2. Body mass index (BMI) inom intervallet 19,0 till 33,0 kg/m2, inklusive vid screening
3. Minsta vikt på 55,0 kg vid screening och före dosering Dag 1
4. Klinisk diagnos av astma av en läkare i ≥12 månader före screening bekräftad skriftligt och/eller av medicinska journaler
5. Milda astmatiker som för närvarande kräver behandling med lågdos inhalerade kortikosteroider eller annan lågintensiv behandling ELLER Måttlig astmatiker, som kräver behandling med lågdos inhalerade kortikosteroider och långverkande beta-agonister, medelhöga doser inhalerade kortikosteroider enbart eller lågdos inhalerade kortikosteroider och annan lågintensiv behandling8

6. Välkontrollerad astma under 1 månad före dosering definierad av följande:

   1. Dagsymtom förekommer ≤8 gånger/4 veckor
   2. Daglig aktivitet begränsas inte av astma
   3. Inga nattliga symtom som resulterar i nattliga uppvaknanden
   4. Användning av kortverkande beta-agonist (SABA) ≤8 gånger/4 veckor för behandling av symtom
7. Det har inte skett någon förändring i astmamedicinering (dos eller regim) inom 4 veckor före dosering
8. Pre-kortverkande β2-agonist (SABA) tvingade utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på ≥80 % av förväntade normala värden vid screening
9. Icke-rökare i minst 6 månader före screening och samtycker till att inte röka under studien
10. Negativa testresultat för rökstatus vid screening (urinkotinin) och före dos Dag 1 (Smokerlyser)
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste utöva sann abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen (periodisk abstinens, t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning och abstinens är inte acceptabla preventivmedel), eller använda och villig att fortsätta använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel i minst 1 månad före screening (minst 3 månader för hormonell preventivmedel) och i minst 1 månad efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
12. Manliga försökspersoner med reproduktionspotential som inte är riktigt abstinenta måste använda och villiga att fortsätta använda medicinskt acceptabla preventivmedel från screening och i minst 1 månad efter den senaste studieläkemedlets administrering
13. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före dos Dag 1
14. Kunna tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att förstå studiens natur, ge informerat samtycke och tillåta slutförande av alla studiebedömningar
15. Måste ge skriftligt informerat samtycke innan protokollspecifika förfaranden inleds

Exklusions kriterier:

1. En historia av en livshotande astmaexacerbation som krävde intubation och mekanisk ventilation
2. Historik av allvarlig astmaexacerbation under det senaste året som krävde användning av systemiska kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion)
3. Sjukhusinläggning eller besök på akuten på grund av astma under det senaste året
4. Intensivvårdsinläggning för astma de senaste 5 åren
5. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys, enligt bedömning av utredaren (vid screening och/eller dag -1)
6. Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning, sjukdomshistoria, 12-avlednings-EKG eller vitala tecken, enligt bedömningen av utredaren (vid screening eller före dos Dag 1)
7. En QTcF >430 msek för manliga försökspersoner och >450 msek för kvinnliga försökspersoner på EKG vid screening eller före dos Dag 1
8. Historik eller närvaro av någon kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. kardiovaskulär, lever, njure, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk, muskuloskeletal eller psykiatrisk) eller något annat tillstånd, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens giltighet
9. Historik eller kliniska bevis på annan luftvägssjukdom (t.ex. KOL, cystisk fibros)
10. Nyligen (inom 2 veckor) eller aktuella tecken eller symtom på en luftvägsinfektion vid screening eller före dos Dag 1
11. Tar för närvarande teofyllin eller har tagit teofyllin under de tre månaderna före screening
12. Användning av receptfria läkemedel inom 3 dagar före dag 1
13. Användning av receptbelagda mediciner (förutom acceptabla astmamediciner, acceptabla former av preventivmedel och hormonersättning) och rekreationsdroger inom 14 dagar före dag 1
14. Positiv urinläkemedelsscreening eller utandningsprov vid screening eller före dos Dag 1
15. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammande eller som planerar att bli gravida inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet
16. Historik med allergi, överkänslighet eller allvarliga biverkningar mot laktos eller neuraminidashämmare
17. Tidigare exponering för laninamiviroktanoat
18. Positivt för Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-virusantikropp eller humant immunbristvirus (HIV) p24-antigen/antikroppar vid screening
19. Donation eller förlust av ≥500 ml helblod inom 2 månader före dag 1
20. Nuvarande eller pågående rättsliga åtal eller för närvarande på prov, baserat på ämnesrapport
21. Mottagande av en prövningsprodukt i en klinisk prövning inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dag 1
22. Samtidig registrering i någon annan typ av medicinsk forskning, bedömd av utredaren inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
23. En anställd hos sponsorn eller forskningsplatsens personal som är direkt knuten till denna studie eller deras närmaste familjemedlemmar definierade som make, förälder, syskon eller barn, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat
24. En försöksperson som, enligt utredarens uppfattning, inte anses vara lämplig och sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet av någon anledning