Безопасность, переносимость и фармакокинетика ингаляционного октаноата ланинамивира TwinCaps® DPI у взрослых с хронической астмой

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно
2. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19,0 до 33,0 кг/м2 включительно при скрининге
3. Минимальный вес 55,0 кг при скрининге и до введения дозы в 1-й день.
4. Клинический диагноз астмы, поставленный врачом за ≥12 месяцев до скрининга, подтвержденный в письменной форме и/или медицинскими записями.
5. Больные легкой астмой, которым в настоящее время требуется лечение ингаляционными кортикостероидами в низких дозах или другое лечение низкой интенсивности ИЛИ Больные астмой средней тяжести, нуждающиеся в лечении ингаляционными кортикостероидами в низких дозах и бета-агонистами длительного действия, ингаляционными кортикостероидами в средних и высоких дозах отдельно или низкими дозами ингаляционных кортикостероидов и другим лечением низкой интенсивности8

6. Хорошо контролируемая астма в течение 1 месяца до введения дозы определяется следующим образом:

   1. Дневные симптомы возникают ≤8 раз/ 4 недели
   2. Ежедневная активность не ограничивается астмой
   3. Отсутствие ночных симптомов, вызывающих ночные пробуждения
   4. Использование бета-агонистов короткого действия (SABA) ≤8 раз/4 недели для лечения симптомов
7. Не было никаких изменений в лекарствах от астмы (доза или режим) в течение 4 недель до дозирования.
8. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) пре-короткодействующего β2-агониста (SABA) ≥80% от прогнозируемых нормальных значений при скрининге
9. Некурящие в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и соглашаются не курить во время исследования.
10. Отрицательные результаты теста на статус курения при скрининге (котинин в моче) и до введения дозы в 1-й день (Smokerlyser)
11. Субъекты женского пола детородного возраста должны практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание, т.е. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции), или вы используете и желаете продолжать использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью в течение как минимум 1 месяца до скрининга (как минимум 3 месяца для гормональных противозачаточные средства) и в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата
12. Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом, которые на самом деле не воздерживаются от употребления алкоголя, должны использовать и желать продолжать использовать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции после скрининга и в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
13. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность перед введением дозы в День 1.
14. Способен говорить, читать и понимать по-английски в достаточной степени, чтобы понять характер исследования, дать информированное согласие и позволить завершить все оценки исследования
15. Должны предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с протоколом.

Критерий исключения:

1. В анамнезе угрожающее жизни обострение астмы, которое потребовало интубации и искусственной вентиляции легких.
2. Тяжелое обострение астмы в анамнезе за последний год, потребовавшее применения системных кортикостероидов (таблетки, суспензия или инъекция)
3. Госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи из-за астмы в течение последнего года
4. Госпитализация в реанимацию по поводу астмы в предыдущие 5 лет
5. Любые клинически значимые отклонения в биохимическом анализе, гематологии или анализе мочи по оценке исследователя (при скрининге и/или в День -1)
6. Клинически значимые отклонения при физическом осмотре, истории болезни, ЭКГ в 12 отведениях или основных показателях жизнедеятельности, по оценке исследователя (при скрининге или до введения дозы в 1-й день)
7. QTcF > 430 мс для мужчин и > 450 мс для женщин на ЭКГ при скрининге или до введения дозы в 1-й день.
8. История или наличие любого клинически значимого заболевания (например, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического, скелетно-мышечного или психиатрического) или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования
9. История или клинические признаки других респираторных заболеваний (например, ХОБЛ, муковисцидоз)
10. Недавние (в течение 2 недель) или текущие признаки или симптомы респираторной инфекции при скрининге или до введения дозы в 1-й день.
11. В настоящее время принимает теофиллин или принимал теофиллин в течение 3 месяцев до скрининга
12. Использование безрецептурных препаратов в течение 3 дней до 1-го дня
13. Использование отпускаемых по рецепту лекарств (за исключением допустимых лекарств от астмы, приемлемых форм контроля над рождаемостью и заместительной гормональной терапии) и рекреационных наркотиков в течение 14 дней до 1-го дня.
14. Положительный тест на наркотики в моче или тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или до введения дозы в 1-й день
15. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
16. Наличие в анамнезе аллергии, гиперчувствительности или серьезных побочных реакций на ингибиторы лактозы или нейраминидазы.
17. Предыдущее воздействие ланинамивира октаноата
18. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антиген/антитела p24 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
19. Сдача или потеря ≥500 мл цельной крови в течение 2 месяцев до 1-го дня
20. Текущие или ожидаемые судебные обвинения или в настоящее время находятся на испытательном сроке, на основании отчета субъекта
21. Получение исследуемого продукта в рамках клинических испытаний в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня.
22. Одновременное участие в любом другом типе медицинского исследования, которое, по мнению исследователя, несовместимо с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
23. Сотрудник спонсора или персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с этим исследованием, или их ближайшие родственники, определенные как супруг, родитель, брат, сестра или ребенок, будь то биологический или законно усыновленный
24. Субъект, который, по мнению исследователя, не считается подходящим и вряд ли по каким-либо причинам будет соблюдать протокол исследования.