Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von inhaliertem Laninamivir Octanoate TwinCaps® DPI bei Erwachsenen mit chronischem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
2. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 33,0 kg/m2, einschließlich beim Screening
3. Mindestgewicht von 55,0 kg beim Screening und am 1. Tag vor der Verabreichung
4. Klinische Diagnose von Asthma durch einen Arzt für ≥ 12 Monate vor dem Screening, schriftlich und/oder durch Krankenakten bestätigt
5. Leichte Asthmatiker, die derzeit eine Behandlung mit niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden oder einer anderen Behandlung mit geringer Intensität benötigen ODER Mittelschwere Asthmatiker, die eine Behandlung mit niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta-Agonisten, mittel-hoch dosierten inhalativen Kortikosteroiden allein oder niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden und einer anderen Behandlung mit geringer Intensität benötigen8

6. Gut kontrolliertes Asthma für 1 Monat vor der Verabreichung, definiert durch Folgendes:

   1. Tagsüber treten die Symptome ≤ 8 Mal/ 4 Wochen auf
   2. Die tägliche Aktivität wird durch Asthma nicht eingeschränkt
   3. Keine nächtlichen Symptome, die zu nächtlichem Erwachen führen
   4. Anwendung von kurzwirksamen Beta-Agonisten (SABA) ≤ 8-mal/4 Wochen zur Behandlung von Symptomen
7. Innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung gab es keine Änderung der Asthmamedikation (Dosis oder Behandlungsschema).
8. Präkurz wirksamer β2-Agonist (SABA) forcierte ein Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von ≥80 % der vorhergesagten Normalwerte beim Screening
9. Nichtraucher seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening und stimmt zu, während der Studie nicht zu rauchen
10. Negative Testergebnisse für den Raucherstatus beim Screening (Cotinin im Urin) und Tag 1 vor der Dosis (Smokerlyser)
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen echte Abstinenz praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Probandin übereinstimmt (periodische Abstinenz, z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung) oder mindestens 1 Monat vor dem Screening eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden (mindestens 3 Monate für hormonelle Verhütung). Verhütungsmittel) und für mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
12. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht wirklich abstinent sind, müssen vom Screening an und für mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments medizinisch akzeptable Verhütungsmaßnahmen anwenden und bereit sein, diese weiterhin anzuwenden
13. Weibliche Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vor Tag 1 der Dosis aufweisen
14. In der Lage, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben und den Abschluss aller Studienbewertungen zu ermöglichen
15. Muss vor Beginn protokollspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Asthma-Exazerbation, die Intubation und mechanische Beatmung erforderte
2. Vorgeschichte einer schweren Asthma-Exazerbation im letzten Jahr, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (Tabletten, Suspension oder Injektion) erforderte
3. Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme wegen Asthma im letzten Jahr
4. Intensivstation für Asthma in den letzten 5 Jahren
5. Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt (beim Screening und/oder Tag -1)
6. Klinisch signifikante Anomalien bei körperlicher Untersuchung, Anamnese, 12-Kanal-EKG oder Vitalzeichen, wie vom Prüfarzt beurteilt (beim Screening oder vor Tag 1 der Dosis)
7. Ein QTcF > 430 ms für männliche Probanden und > 450 ms für weibliche Probanden im EKG beim Screening oder vor Tag 1 der Dosis
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit (z. B. kardiovaskuläre, hepatische, renale, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, immunologische, dermatologische, neurologische, onkologische, muskuloskelettale oder psychiatrische) oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes gefährden würden die Sicherheit des Probanden oder die Validität der Studienergebnisse
9. Anamnese oder klinischer Nachweis einer anderen Atemwegserkrankung (z. B. COPD, Mukoviszidose)
10. Kürzliche (innerhalb von 2 Wochen) oder aktuelle Anzeichen oder Symptome einer Atemwegsinfektion beim Screening oder vor Tag 1 der Dosis
11. Derzeit Theophyllin einnehmen oder in den 3 Monaten vor dem Screening Theophyllin eingenommen haben
12. Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1
13. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von akzeptablen Asthmamedikamenten, akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung und Hormonersatz) und Freizeitdrogen innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1
14. Positiver Urin-Drogenscreen oder Atemalkoholtest beim Screening oder Tag 1 vor der Dosis
15. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder die planen, innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden
16. Vorgeschichte von Allergien, Überempfindlichkeit oder schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Laktose- oder Neuraminidase-Hemmer
17. Frühere Exposition gegenüber Laninamiviroctanoat
18. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder p24-Antigen/Antikörper des humanen Immunschwächevirus (HIV) beim Screening
19. Spende oder Verlust von ≥500 ml Vollblut innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1
20. Aktuelle oder anhängige Gerichtsverfahren oder derzeit auf Bewährung, basierend auf dem Bericht des Subjekts
21. Erhalt eines Prüfpräparats in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag 1
22. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Art von medizinischer Forschung, die nach Ansicht des Prüfarztes wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist
23. Ein Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter des Forschungszentrums, der direkt mit dieser Studie verbunden ist, oder deren unmittelbare Familienmitglieder, definiert als Ehepartner, Elternteil, Geschwister oder Kind, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind
24. Ein Proband, der nach Meinung des Prüfarztes als nicht geeignet erachtet wird und aus irgendeinem Grund das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten wird