Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Laninamivir Octanoate TwinCaps® DPI Inalado em Adultos com Asma Crônica

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino de 18 a 65 anos de idade, inclusive
2. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0 a 33,0 kg/m2, inclusive na triagem
3. Peso mínimo de 55,0 kg na triagem e pré-dose Dia 1
4. Diagnóstico clínico de asma por um médico por ≥12 meses antes da triagem confirmado por escrito e/ou por registros médicos
5. Asmáticos leves que atualmente requerem tratamento com corticosteroides inalatórios de baixa dose ou outro tratamento de baixa intensidade OU asmáticos moderados, que requerem tratamento com corticosteroides inalatórios de baixa dose e beta-agonistas de ação prolongada, corticosteroides inalatórios de dose média-alta isoladamente ou corticosteroides inalatórios de baixa dose e outro tratamento de baixa intensidade8

6. Asma bem controlada por 1 mês antes da dosagem definida pelo seguinte:

   1. Os sintomas diurnos ocorrem ≤8 vezes/ 4 semanas
   2. A atividade diária não é limitada pela asma
   3. Sem sintomas noturnos resultando em despertares noturnos
   4. Uso de beta-agonista de ação curta (SABA) ≤8 vezes/4 semanas para o tratamento dos sintomas
7. Não houve alteração na medicação para asma (dose ou regime) nas 4 semanas anteriores à administração
8. Pré-agonista β2 de ação curta (SABA) volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) de ≥80% dos valores normais previstos na triagem
9. Não fumantes por pelo menos 6 meses antes da triagem e concorda em não fumar durante o estudo
10. Resultados negativos do teste para tabagismo na triagem (cotinina na urina) e pré-dose no dia 1 (Smokerlyser)
11. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar praticando abstinência verdadeira quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica, por ex. calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação métodos e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção), ou estar usando e desejando continuar usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem (pelo menos 3 meses para hormonal anticoncepcionais) e por pelo menos 1 mês após a última administração do medicamento do estudo
12. Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo que não são verdadeiramente abstinentes devem estar usando e dispostos a continuar usando precauções anticoncepcionais clinicamente aceitáveis ​​desde a triagem e por pelo menos 1 mês após a última administração do medicamento do estudo
13. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da dose 1
14. Capaz de falar, ler e entender inglês o suficiente para entender a natureza do estudo, fornecer consentimento informado e permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo
15. Deve fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo

Critério de exclusão:

1. Uma história de exacerbação de asma com risco de vida que exigiu intubação e ventilação mecânica
2. História de exacerbação grave de asma no último ano que necessitou do uso de corticosteroides sistêmicos (comprimidos, suspensão ou injeção)
3. Hospitalização ou visita ao pronto-socorro por asma no último ano
4. Internação em terapia intensiva por asma nos últimos 5 anos
5. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas na química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador (na triagem e/ou Dia -1)
6. Anormalidades clinicamente significativas no exame físico, histórico médico, ECG de 12 derivações ou sinais vitais, conforme julgado pelo investigador (na triagem ou pré-dose Dia 1)
7. Um QTcF >430 mseg para indivíduos do sexo masculino e >450 mseg para indivíduos do sexo feminino no ECG na triagem ou pré-dose Dia 1
8. Histórico ou presença de qualquer doença clinicamente significativa (por exemplo, cardiovascular, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica, musculoesquelética ou psiquiátrica) ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa prejudicar a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo
9. Histórico ou evidência clínica de outra doença respiratória (por exemplo, DPOC, fibrose cística)
10. Sinais ou sintomas recentes (dentro de 2 semanas) ou atuais de uma infecção respiratória na triagem ou pré-dose Dia 1
11. Atualmente tomando teofilina ou tomou teofilina nos 3 meses anteriores à triagem
12. Uso de medicamentos sem receita médica nos 3 dias anteriores ao Dia 1
13. Uso de medicamentos prescritos (exceto medicamentos aceitáveis ​​para asma, formas aceitáveis ​​de controle de natalidade e reposição hormonal) e drogas recreativas nos 14 dias anteriores ao Dia 1
14. Triagem de drogas na urina positiva ou teste de álcool no ar expirado na triagem ou pré-dose Dia 1
15. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo
16. História de alergia, hipersensibilidade ou reação adversa grave à lactose ou inibidores da neuraminidase
17. Exposição prévia ao octanoato de laninamivir
18. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou antígeno/anticorpos p24 do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
19. Doação ou perda de ≥500 mL de sangue total dentro de 2 meses antes do Dia 1
20. Acusações legais atuais ou pendentes ou atualmente em liberdade condicional, com base no relatório do assunto
21. Recebimento de um produto experimental em um ensaio clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes do Dia 1
22. Inscrição simultânea em qualquer outro tipo de pesquisa médica, julgada pelo investigador como não compatível científica ou medicamente com este estudo
23. Um funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seus familiares imediatos definidos como cônjuge, pais, irmãos ou filhos, sejam biológicos ou legalmente adotados
24. Um sujeito que, na opinião do investigador, não é considerado adequado e é improvável que cumpra o protocolo do estudo por qualquer motivo