Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de laninamivir octanoato TwinCaps® DPI inhalado en adultos con asma crónica

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 65 años de edad, inclusive
2. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 a 33,0 kg/m2, inclusive en el momento de la selección
3. Peso mínimo de 55,0 kg en la selección y antes de la dosis Día 1
4. Diagnóstico clínico de asma por un médico durante ≥12 meses antes de la selección confirmado por escrito y/o por registros médicos
5. Asmáticos leves que actualmente requieren tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis bajas u otro tratamiento de baja intensidad O Asmáticos moderados que requieren tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis bajas y beta agonistas de acción prolongada, corticosteroides inhalados en dosis media-alta solos o corticosteroides inhalados en dosis bajas y otro tratamiento de baja intensidad8

6. Asma bien controlada durante 1 mes antes de la dosificación definida por lo siguiente:

   1. Los síntomas diurnos ocurren ≤8 veces/4 semanas
   2. La actividad diaria no está limitada por el asma
   3. Sin síntomas nocturnos que provoquen despertares nocturnos
   4. Uso de beta-agonistas de acción corta (SABA) ≤ 8 veces/4 semanas para el tratamiento de los síntomas
7. No ha habido cambios en la medicación para el asma (dosis o régimen) dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación
8. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes del agonista β2 de acción corta (SABA) de ≥80 % de los valores normales previstos en la selección
9. No fumadores durante al menos 6 meses antes de la selección y acepta no fumar durante el estudio.
10. Resultados negativos de la prueba para el estado del tabaquismo en la selección (cotinina en orina) y antes de la dosis Día 1 (Smokerlyser)
11. Las mujeres en edad fértil deben practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (abstinencia periódica, p. calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, post-ovulación y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables), o estar usando y dispuesto a seguir usando un método anticonceptivo médicamente aceptable durante al menos 1 mes antes de la selección (al menos 3 meses para anticonceptivos hormonales). anticonceptivos) y durante al menos 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio
12. Los sujetos masculinos con potencial reproductivo que no son realmente abstinentes deben estar usando y dispuestos a seguir usando precauciones anticonceptivas médicamente aceptables desde la selección y durante al menos 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio.
13. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la dosis el día 1
14. Capaz de hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para comprender la naturaleza del estudio, dar su consentimiento informado y permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.
15. Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de una exacerbación de asma potencialmente mortal que requirió intubación y ventilación mecánica.
2. Antecedentes de exacerbación grave de asma en el último año que requirió el uso de corticoides sistémicos (comprimidos, suspensión o inyección)
3. Hospitalización o visita a urgencias por asma en el último año
4. Ingreso a cuidados intensivos por asma en los últimos 5 años
5. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en química clínica, hematología o análisis de orina, según lo juzgado por el investigador (en la selección y/o el Día -1)
6. Anormalidades clínicamente significativas en el examen físico, historial médico, ECG de 12 derivaciones o signos vitales, según lo juzgado por el investigador (en la selección o antes de la dosis el Día 1)
7. Un QTcF >430 mseg para sujetos masculinos y >450 mseg para mujeres en el ECG en la selección o antes de la dosis Día 1
8. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa (p. ej., cardiovascular, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica, musculoesquelética o psiquiátrica) o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio
9. Antecedentes o evidencia clínica de otra enfermedad respiratoria (p. ej., EPOC, fibrosis quística)
10. Signos o síntomas recientes (dentro de las 2 semanas) o actuales de una infección respiratoria en la selección o antes de la dosis Día 1
11. Actualmente toma teofilina o ha tomado teofilina en los 3 meses anteriores a la selección
12. Uso de medicamentos sin receta dentro de los 3 días anteriores al Día 1
13. Uso de medicamentos recetados (excepto medicamentos aceptables para el asma, formas aceptables de control de la natalidad y reemplazo hormonal) y drogas recreativas dentro de los 14 días anteriores al Día 1
14. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de alcohol en el aliento con resultado positivo en la selección o antes de la dosis Día 1
15. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio
16. Antecedentes de alergia, hipersensibilidad o reacción adversa grave a la lactosa o inhibidores de la neuraminidasa
17. Exposición previa a octanoato de laninamivir
18. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el antígeno/anticuerpos p24 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
19. Donación o pérdida de ≥500 ml de sangre completa en los 2 meses anteriores al día 1
20. Cargos legales actuales o pendientes o actualmente en libertad condicional, según el informe del sujeto
21. Recepción de un producto en investigación en un ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del Día 1
22. Inscripción simultánea en cualquier otro tipo de investigación médica, que el investigador considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio
23. Un empleado del patrocinador o personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio o sus familiares inmediatos definidos como cónyuge, padre, hermano o hijo, ya sea biológico o adoptado legalmente.
24. Un sujeto que, en opinión del investigador, no se considera adecuado y es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.