Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af inhaleret Laninamivir Octanoat TwinCaps® DPI hos voksne med kronisk astma

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år, inklusive
2. Body mass index (BMI) i intervallet 19,0 til 33,0 kg/m2, inklusive ved screening
3. Minimumvægt på 55,0 kg ved screening og før dosis dag 1
4. Klinisk diagnose af astma af en læge i ≥12 måneder forud for screening bekræftet skriftligt og/eller i lægejournaler
5. Milde astmatikere, der i øjeblikket kræver behandling med lavdosis inhalationskortikosteroider eller anden lavintensitetsbehandling ELLER Moderate astmatikere, der kræver behandling med lavdosis inhalationskortikosteroider og langtidsvirkende beta-agonister, middelhøj dosis inhalationskortikosteroider alene eller lavdosis inhalationskortikosteroider og anden lavintensitetsbehandling8

6. Velkontrolleret astma i 1 måned før dosering defineret ved følgende:

   1. Dagssymptomer forekommer ≤8 gange/4 uger
   2. Daglig aktivitet er ikke begrænset af astma
   3. Ingen natlige symptomer, der resulterer i natlige opvågninger
   4. Brug af korttidsvirkende beta-agonist (SABA) ≤8 gange/4 uger til behandling af symptomer
7. Der har ikke været nogen ændring i astmamedicin (dosis eller regime) inden for 4 uger før dosering
8. Præ-korttidsvirkende β2-agonist (SABA) forcerede ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på ≥80 % af forudsagte normale værdier ved screening
9. Ikke-rygere i mindst 6 måneder før screening og accepterer ikke at ryge under undersøgelsen
10. Negative testresultater for rygestatus ved screening (urin cotinin) og før dosis dag 1 (Smokerlyser)
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (Periodisk afholdenhed, f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske metoder, post-ægløsningsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder), eller være bruger og villig til at fortsætte med at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention i mindst 1 måned før screening (mindst 3 måneder for hormonel svangerskabsforebyggende midler) og i mindst 1 måned efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet
12. Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som ikke er reelt afholdende, skal bruge og villige til at fortsætte med at bruge medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger fra screening og i mindst 1 måned efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration
13. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før dosis Dag 1
14. Kunne tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at forstå undersøgelsens art, give informeret samtykke og tillade fuldførelse af alle undersøgelsesvurderinger
15. Skal give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med en livstruende astmaforværring, der krævede intubation og mekanisk ventilation
2. Anamnese med alvorlig astmaeksacerbation i det sidste år, som krævede brug af systemiske kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion)
3. Hospitalsindlæggelse eller besøg på skadestuen på grund af astma inden for det sidste år
4. Intensiv indlæggelse for astma i de foregående 5 år
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse, som bedømt af investigator (ved screening og/eller dag -1)
6. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, 12-aflednings-EKG eller vitale tegn, som bedømt af investigator (ved screening eller før dosis dag 1)
7. En QTcF >430 msek for mandlige forsøgspersoner og >450 msek for kvindelige forsøgspersoner på EKG ved screening eller før dosis Dag 1
8. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom (f.eks. kardiovaskulær, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk, muskuloskeletal eller psykiatrisk) eller enhver anden tilstand, som efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne
9. Anamnese eller kliniske tegn på anden luftvejssygdom (f.eks. KOL, cystisk fibrose)
10. Nylige (inden for 2 uger) eller aktuelle tegn eller symptomer på en luftvejsinfektion ved screening eller før dosis Dag 1
11. Tager i øjeblikket theophyllin eller har taget theophyllin i de 3 måneder før screening
12. Brug af ikke-receptpligtige lægemidler inden for 3 dage før dag 1
13. Brug af receptpligtig medicin (undtagen acceptabel astmamedicin, acceptable former for prævention og hormonerstatning) og rekreative lægemidler inden for 14 dage før dag 1
14. Positiv urinmedicinsk screening eller ånde alkoholtest ved screening eller før dosis dag 1
15. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide inden for 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
16. Anamnese med allergi, overfølsomhed eller alvorlig bivirkning over for laktose eller neuraminidasehæmmere
17. Tidligere eksponering for laninamiviroctanoat
18. Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus (HIV) p24 antigen/antistoffer ved screening
19. Donation eller tab af ≥500 ml fuldblod inden for 2 måneder før dag 1
20. Nuværende eller verserende juridiske anklager eller i øjeblikket på prøvetid, baseret på emnerapport
21. Modtagelse af et forsøgsprodukt i et klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1
22. Samtidig tilmelding til enhver anden form for medicinsk forskning, vurderet af investigator til ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
23. En ansat hos sponsoren eller forskningsstedets personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse eller deres nærmeste familiemedlemmer defineret som en ægtefælle, forælder, søskende eller barn, uanset om det er biologisk eller juridisk adopteret
24. En forsøgsperson, som efter investigators mening ikke anses for at være egnet og af en eller anden grund sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprotokollen