- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02025855
Méthadone d'appoint pour diminuer la durée de la ventilation mécanique dans l'unité de soins intensifs médicaux
Le but de cette étude est de déterminer si l'administration de méthadone à des patients sous ventilation mécanique dans l'unité de soins intensifs médicaux (USI) nécessitant des perfusions continues de sédatifs et d'analgésiques réduira le temps de ventilation mécanique, lorsqu'elle est initiée dans les 48 heures suivant leur admission. Les patients répondant aux critères d'inscription seront assignés au hasard pour recevoir de la méthadone ou un placebo en plus des soins standards. La méthadone est un analgésique à action prolongée approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour gérer le sevrage des opioïdes et la douleur modérée à intense. Ces deux indications sont une préoccupation fréquente pour les patients gravement malades qui nécessitent une ventilation mécanique. Ces patients ont souvent besoin d'opioïdes intraveineux (IV) pour gérer la douleur qu'ils ressentent en raison de leur maladie, des procédures et de la ventilation mécanique. Pendant ce temps, les patients peuvent développer une dépendance physique, qui entraîne des symptômes de sevrage lorsque les opioïdes sont arrêtés ou que la dose est réduite. Ces symptômes peuvent inclure l'agitation, la douleur, la diarrhée et plusieurs autres. Actuellement, cela est géré par une réduction lente de la dose d'opioïde IV, mais cela peut entraîner un temps prolongé sous ventilation mécanique, qui a été associé à une morbidité accrue. Il a été démontré que l'administration de méthadone par voie orale à des patients présentant des symptômes de sevrage réduit, voire élimine, ces symptômes en ambulatoire. Cela devrait également profiter aux patients de l'unité de soins intensifs en sevrage des opioïdes intraveineux nécessaires pendant leur séjour. Cela peut permettre d'arrêter plus rapidement les autres opioïdes, ce qui permet une durée de ventilation mécanique plus courte.
Le niveau de douleur et de sédation sera évalué entre les groupes randomisés pour recevoir soit de la méthadone soit un placebo en plus des agents sédatifs et analgésiques intraveineux actuels. La durée de la ventilation mécanique sera évaluée entre les deux groupes. Les symptômes de sevrage des opioïdes peuvent se manifester ou être confondus avec des symptômes de délire. Le délire en USI est souvent géré avec des médicaments antipsychotiques. Pour évaluer si la méthadone peut réduire le besoin de médicaments antipsychotiques, toutes les doses d'antipsychotiques administrées seront enregistrées et la consommation totale sera comparée entre les deux groupes. La méthadone a été associée à des rythmes cardiaques anormaux dans de rares cas. Pour assurer la sécurité du patient, les données du moniteur cardiaque seront recueillies et comparées entre les deux groupes pour évaluer l'allongement de l'intervalle QT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients sous ventilation mécanique avec une consommation d'opioïdes supérieure ou égale à 1 200 mcg de fentanyl ou une consommation équivalente d'un autre opioïde par jour pendant les 48 premières heures d'intubation.
Critère d'exclusion:
- Allergie à la méthadone
- Admis pour traumatisme crânien
- Admis pour saisie
- Saisie lors de l'admission, avant l'inscription
- Sujets à haut risque de développer un intervalle QT corrigé (QTc) prolongé
- Volume résiduel gastrique ≥200 mL
- Suspicion d'obstruction ou d'iléus
- Nausée et vomissements
- Chirurgie abdominale récente
- Saignement gastro-intestinal supérieur ou inférieur actif
- Ordonnance active pour aucun médicament par voie orale ou nutrition parentérale totale (TPN)
- Grossesse
- Sujets recevant des perfusions de bloqueurs neuromusculaires
- Sujets prenant des antipsychotiques au départ
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Méthadone
La méthadone sera administrée à une dose calculée à partir des besoins opioïdes quotidiens totaux du sujet, avec une dose maximale de méthadone de 60 mg par jour.
La méthadone sera administrée toutes les 8 heures sous forme de gélules de 5 mg qui seront administrées via une sonde d'alimentation entérale.
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Comparateur placebo: Placebo
Ce sera une capsule contenant uniquement du lactose et sera administrée toutes les 8 heures via une sonde d'alimentation entérale.
Le nombre de capsules placebo sera calculé en fonction des besoins en opioïdes des sujets.
Cela garantira que le même nombre de capsules sera administré, quel que soit le bras dans lequel le patient est inscrit.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps jusqu'à l'extubation
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Le délai jusqu'à l'extubation sera calculé et comparé pour les deux groupes.
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Jusqu'à 14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Utilisation cumulative d'antipsychotiques
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Le nombre de doses de médicaments antipsychotiques sera recueilli et comparé en tant que marqueur de substitution pour un délire présumé.
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Jusqu'à 14 jours
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Consommation cumulative d'opioïdes
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Les doses cumulées d'opioïdes seront collectées et converties en équivalents de morphine pour analyse.
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Jusqu'à 14 jours
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Niveau de sédation
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Les niveaux de douleur et de sédation seront évalués selon la politique institutionnelle, qui utilise l'échelle d'évaluation de l'agitation motrice (MAAS).
Les scores quotidiens moyens seront collectés et comparés pour chaque groupe.
Le MAAS est noté de 0 (patient sans réponse) à 6 (patient dangereusement agité, non coopératif).
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Jusqu'à 14 jours
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Intervalle QT corrigé
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Les intervalles QTc seront calculés et documentés au départ et toutes les 24 heures par la suite pour s'assurer qu'ils ne se prolongent pas.
Ces valeurs seront comparées entre les groupes en prenant la médiane des valeurs de départ et quotidiennes. |
Jusqu'à 14 jours
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Consommation cumulative de benzodiazépines
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Les doses de toutes les benzodiazépines seront collectées et comparées entre les groupes pour déterminer si la méthadone réduit la consommation.
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Jusqu'à 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas L Smoot, PharmD, Henry Ford Health System
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kollef MH, Levy NT, Ahrens TS, Schaiff R, Prentice D, Sherman G. The use of continuous i.v. sedation is associated with prolongation of mechanical ventilation. Chest. 1998 Aug;114(2):541-8. doi: 10.1378/chest.114.2.541.
- Martell BA, Arnsten JH, Krantz MJ, Gourevitch MN. Impact of methadone treatment on cardiac repolarization and conduction in opioid users. Am J Cardiol. 2005 Apr 1;95(7):915-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.11.055.
- Wanzuita R, Poli-de-Figueiredo LF, Pfuetzenreiter F, Cavalcanti AB, Westphal GA. Replacement of fentanyl infusion by enteral methadone decreases the weaning time from mechanical ventilation: a randomized controlled trial. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R49. doi: 10.1186/cc11250.
- Lugo RA, MacLaren R, Cash J, Pribble CG, Vernon DD. Enteral methadone to expedite fentanyl discontinuation and prevent opioid abstinence syndrome in the PICU. Pharmacotherapy. 2001 Dec;21(12):1566-73. doi: 10.1592/phco.21.20.1566.34471.
- Tobias JD, Schleien CL, Haun SE. Methadone as treatment for iatrogenic narcotic dependency in pediatric intensive care unit patients. Crit Care Med. 1990 Nov;18(11):1292-3. doi: 10.1097/00003246-199011000-00024. No abstract available.
- Johnson PN, Boyles KA, Miller JL. Selection of the initial methadone regimen for the management of iatrogenic opioid abstinence syndrome in critically ill children. Pharmacotherapy. 2012 Feb;32(2):148-57. doi: 10.1002/PHAR.1001. Epub 2012 Jan 24.
- Bowens CD, Thompson JA, Thompson MT, Breitzka RL, Thompson DG, Sheeran PW. A trial of methadone tapering schedules in pediatric intensive care unit patients exposed to prolonged sedative infusions. Pediatr Crit Care Med. 2011 Sep;12(5):504-11. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181fe38f5.
- Hovav E, Weinstock M. Temporal factors influencing the development of acute tolerance to opiates. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jul;242(1):251-6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Smoot_8503
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