- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02025855
Ergänzendes Methadon zur Verkürzung der Dauer der mechanischen Beatmung auf der medizinischen Intensivstation
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Verabreichung von Methadon an mechanisch beatmete Patienten auf der medizinischen Intensivstation (ICU), die kontinuierliche Infusionen von Sedativa und Analgetika benötigen, die Dauer der mechanischen Beatmung verkürzt, wenn sie innerhalb von 48 Stunden nach ihrer Aufnahme eingeleitet wird. Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um zusätzlich zur Standardversorgung Methadon oder Placebo zu erhalten. Methadon ist ein lang wirkendes Schmerzmittel, das von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist, um den Entzug von Opioiden und mäßige bis starke Schmerzen zu behandeln. Beide Indikationen sind ein häufiges Anliegen kritisch kranker Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen. Diese Patienten benötigen oft intravenöse (IV) Opioide, um die Schmerzen zu bewältigen, die sie aufgrund ihrer Krankheit, Eingriffen und mechanischen Beatmung erfahren. Während dieser Zeit können Patienten eine körperliche Abhängigkeit entwickeln, die beim Absetzen der Opioide oder bei Dosisreduktion zu Entzugserscheinungen führt. Diese Symptome können Unruhe, Schmerzen, Durchfall und einige andere umfassen. Gegenwärtig wird dies durch eine langsame Reduzierung der intravenösen Opioiddosis erreicht, dies kann jedoch zu einer verlängerten Dauer der mechanischen Beatmung führen, was mit einer erhöhten Morbidität einhergeht. Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von oralem Methadon an Patienten mit Entzugserscheinungen diese Symptome im ambulanten Bereich reduziert und sogar beseitigt. Dies sollte auch Patienten auf der Intensivstation zugutekommen, die einen Entzug von intravenösen Opioiden erleiden, die während ihres Aufenthalts erforderlich sind. Es kann ein schnelleres Absetzen der anderen Opioide ermöglichen, was eine kürzere Dauer der mechanischen Beatmung ermöglicht.
Das Ausmaß von Schmerz und Sedierung wird zwischen Gruppen bewertet, die randomisiert entweder Methadon oder Placebo zusätzlich zu den derzeitigen intravenösen Sedativa und Analgetika erhalten. Die Dauer der mechanischen Beatmung wird zwischen beiden Gruppen bewertet. Opioid-Entzugssymptome können sich manifestieren oder mit Delir-Symptomen verwechselt werden. Delirium auf der Intensivstation wird oft mit antipsychotischen Medikamenten behandelt. Um zu beurteilen, ob Methadon den Bedarf an antipsychotischen Medikamenten reduzieren kann, werden alle verabreichten antipsychotischen Dosen aufgezeichnet und der Gesamtverbrauch zwischen den beiden Gruppen verglichen. Methadon wurde in seltenen Fällen mit Herzrhythmusstörungen in Verbindung gebracht. Um die Patientensicherheit zu gewährleisten, werden Daten vom Herzmonitor gesammelt und zwischen den beiden Gruppen verglichen, um eine Verlängerung des QT-Intervalls zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Beatmungspatienten mit einem Opioidkonsum von mindestens 1.200 µg Fentanyl oder einem äquivalenten Konsum eines anderen Opioids pro Tag während der ersten 48 Stunden der Intubation.
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Methadon
- Zugelassen wegen Kopfverletzung
- Zur Beschlagnahme zugelassen
- Anfall während der Aufnahme, vor der Einschreibung
- Personen mit hohem Risiko für die Entwicklung eines verlängerten korrigierten QT (QTc)-Intervalls
- Magenrestvolumen ≥200 ml
- Verdacht auf Obstruktion oder Ileus
- Übelkeit und Erbrechen
- Kürzliche Bauchoperation
- Aktive obere oder untere gastrointestinale Blutung
- Aktive Bestellung ohne Medikamente zum Einnehmen oder Vollständige parenterale Ernährung (TPN)
- Schwangerschaft
- Patienten, die Infusionen mit neuromuskulären Blockern erhalten
- Probanden, die zu Studienbeginn Antipsychotika einnehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Methadon
Methadon wird in einer Dosis verabreicht, die aus dem gesamten täglichen Opioidbedarf des Probanden berechnet wird, mit einer maximalen Methadondosis von 60 mg pro Tag.
Das Methadon wird alle 8 Stunden als 5 mg Kapseln verabreicht, die über eine enterale Ernährungssonde gegeben werden.
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Placebo-Komparator: Placebo
Dies wird eine Kapsel sein, die nur Laktose enthält und alle 8 Stunden über eine enterale Ernährungssonde verabreicht wird.
Die Anzahl der Placebo-Kapseln wird auf der Grundlage des Opioidbedarfs der Probanden berechnet.
Dadurch wird sichergestellt, dass die gleiche Anzahl von Kapseln verabreicht wird, unabhängig davon, in welchem Studienarm der Patient eingeschrieben ist.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur Extubation
Zeitfenster: Bis zu 14 Tagen
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Die Zeit bis zur Extubation wird für beide Gruppen berechnet und verglichen.
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Bis zu 14 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kumulativer Einsatz von Antipsychotika
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage
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Als Surrogatmarker für ein vermutetes Delirium wird die Anzahl der Antipsychotika-Dosen erhoben und verglichen.
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Bis zu 14 Tage
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Kumulativer Opioidverbrauch
Zeitfenster: Bis zu 14 Tagen
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Kumulative Opioiddosen werden gesammelt und für die Analyse in Morphinäquivalente umgerechnet.
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Bis zu 14 Tagen
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Sedierungsgrad
Zeitfenster: Bis zu 14 Tagen
|
Die Schmerz- und Sedierungsgrade werden gemäß der institutionellen Richtlinie bewertet, die die Motor Agitation Assessment Scale (MAAS) verwendet.
Die durchschnittlichen täglichen Werte werden für jede Gruppe erfasst und verglichen.
Die MAAS wird von 0 (Patient nicht ansprechbar) bis 6 (gefährlich erregter, unkooperativer Patient) bewertet.
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Bis zu 14 Tagen
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Korrigiertes QT-Intervall
Zeitfenster: Bis zu 14 Tagen
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Die QTc-Intervalle werden zu Beginn und alle 24 Stunden danach berechnet und dokumentiert, um sicherzustellen, dass sie nicht verlängert werden.
Diese Werte werden zwischen den Gruppen verglichen, indem der Median der Ausgangs- und Tageswerte genommen wird.
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Bis zu 14 Tagen
|
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Kumulativer Benzodiazepin-Verbrauch
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage
|
Die Dosen aller Benzodiazepine werden erfasst und zwischen den Gruppen verglichen, um festzustellen, ob Methadon den Konsum reduziert.
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Bis zu 14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Thomas L Smoot, PharmD, Henry Ford Health System
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kollef MH, Levy NT, Ahrens TS, Schaiff R, Prentice D, Sherman G. The use of continuous i.v. sedation is associated with prolongation of mechanical ventilation. Chest. 1998 Aug;114(2):541-8. doi: 10.1378/chest.114.2.541.
- Martell BA, Arnsten JH, Krantz MJ, Gourevitch MN. Impact of methadone treatment on cardiac repolarization and conduction in opioid users. Am J Cardiol. 2005 Apr 1;95(7):915-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.11.055.
- Wanzuita R, Poli-de-Figueiredo LF, Pfuetzenreiter F, Cavalcanti AB, Westphal GA. Replacement of fentanyl infusion by enteral methadone decreases the weaning time from mechanical ventilation: a randomized controlled trial. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R49. doi: 10.1186/cc11250.
- Lugo RA, MacLaren R, Cash J, Pribble CG, Vernon DD. Enteral methadone to expedite fentanyl discontinuation and prevent opioid abstinence syndrome in the PICU. Pharmacotherapy. 2001 Dec;21(12):1566-73. doi: 10.1592/phco.21.20.1566.34471.
- Tobias JD, Schleien CL, Haun SE. Methadone as treatment for iatrogenic narcotic dependency in pediatric intensive care unit patients. Crit Care Med. 1990 Nov;18(11):1292-3. doi: 10.1097/00003246-199011000-00024. No abstract available.
- Johnson PN, Boyles KA, Miller JL. Selection of the initial methadone regimen for the management of iatrogenic opioid abstinence syndrome in critically ill children. Pharmacotherapy. 2012 Feb;32(2):148-57. doi: 10.1002/PHAR.1001. Epub 2012 Jan 24.
- Bowens CD, Thompson JA, Thompson MT, Breitzka RL, Thompson DG, Sheeran PW. A trial of methadone tapering schedules in pediatric intensive care unit patients exposed to prolonged sedative infusions. Pediatr Crit Care Med. 2011 Sep;12(5):504-11. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181fe38f5.
- Hovav E, Weinstock M. Temporal factors influencing the development of acute tolerance to opiates. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jul;242(1):251-6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Smoot_8503
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