- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02025855
Metadona adjuvante para diminuir a duração da ventilação mecânica na unidade de terapia intensiva médica
O objetivo deste estudo é determinar se a administração de metadona a pacientes ventilados mecanicamente na unidade de terapia intensiva (UTI) médica que requer infusões contínuas de sedativos e analgésicos diminuirá o tempo de ventilação mecânica, quando iniciada dentro de 48 horas após sua admissão. Os pacientes que atenderem aos critérios de inscrição serão designados aleatoriamente para receber metadona ou placebo, além do tratamento padrão. A metadona é um analgésico de ação prolongada aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para controlar a abstinência de opioides e dor moderada a intensa. Ambas as indicações são uma preocupação frequente para pacientes gravemente enfermos que necessitam de ventilação mecânica. Esses pacientes geralmente precisam de opioides intravenosos (IV) para controlar a dor que sentem devido à doença, aos procedimentos e à ventilação mecânica. Durante esse período, os pacientes podem desenvolver dependência física, o que leva a sintomas de abstinência quando os opioides são interrompidos ou a dose é reduzida. Esses sintomas podem incluir agitação, dor, diarréia e vários outros. Atualmente, isso é controlado por uma redução lenta na dose do opioide IV, mas isso pode levar a um tempo prolongado de ventilação mecânica, o que tem sido associado ao aumento da morbidade. A administração oral de metadona a pacientes com sintomas de abstinência demonstrou reduzir e até mesmo eliminar esses sintomas no ambiente ambulatorial. Isso também deve beneficiar os pacientes na UTI com abstinência de opioides intravenosos necessários durante a internação. Pode permitir que os outros opioides sejam interrompidos mais rapidamente, permitindo uma duração menor da ventilação mecânica.
O nível de dor e sedação será avaliado entre os grupos randomizados para metadona ou placebo, além dos agentes sedativos e analgésicos intravenosos atuais. A duração da ventilação mecânica será avaliada entre os dois grupos. Os sintomas de abstinência de opioides podem se manifestar ou ser confundidos com sintomas de delirium. O delirium na UTI geralmente é tratado com medicamentos antipsicóticos. Para avaliar se a metadona pode reduzir a necessidade de medicação antipsicótica, todas as doses antipsicóticas administradas serão registradas e o consumo total será comparado entre os dois grupos. A metadona tem sido associada a ritmos cardíacos anormais em casos raros. Para garantir a segurança do paciente, os dados do monitor cardíaco serão coletados e comparados entre os dois grupos para avaliar o prolongamento do intervalo QT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ventilados mecanicamente com consumo de opioide maior ou igual a 1.200 mcg de fentanil ou consumo equivalente de outro opioide por dia durante as primeiras 48 horas de intubação.
Critério de exclusão:
- Alergia a metadona
- Internado por traumatismo craniano
- Internado para apreensão
- Apreensão durante a admissão, antes da inscrição
- Indivíduos com alto risco de desenvolver um intervalo QT corrigido (QTc) prolongado
- Volume residual gástrico ≥200 mL
- Suspeita de obstrução ou íleo
- Nausea e vomito
- Cirurgia abdominal recente
- Hemorragia digestiva alta ou baixa ativa
- Ordem ativa para nenhum medicamento por via oral ou nutrição parenteral total (NPT)
- Gravidez
- Indivíduos recebendo infusões de bloqueadores neuromusculares
- Indivíduos tomando antipsicóticos no início do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metadona
A metadona será administrada numa dose calculada a partir das necessidades diárias totais de opioides do sujeito, com uma dose máxima de metadona de 60 mg por dia.
A metadona será administrada de 8 em 8 horas sob a forma de cápsulas de 5 mg que serão administradas através de uma sonda de alimentação enteral.
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Comparador de Placebo: Placebo
Esta será uma cápsula contendo apenas lactose e será administrada a cada 8 horas através de uma sonda de alimentação entérica.
O número de cápsulas de placebo será calculado com base nas necessidades de opioides dos sujeitos.
Isto garantirá que será administrado o mesmo número de cápsulas, independentemente do braço em que o paciente está inscrito.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até à Extubação
Prazo: Até 14 dias
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O tempo até à extubação será calculado e comparado para ambos os grupos.
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Até 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Uso cumulativo de antipsicóticos
Prazo: Até 14 dias
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O número de doses de medicamentos antipsicóticos será coletado e comparado como um marcador substituto para delirium presumido.
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Até 14 dias
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Consumo Cumulativo de Opioides
Prazo: Até 14 dias
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As doses cumulativas de opioides serão recolhidas e convertidas em equivalentes de morfina para análise.
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Até 14 dias
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Nível de Sedação
Prazo: Até 14 dias
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Os níveis de dor e sedação serão avaliados de acordo com a política institucional, que utiliza a Escala de Avaliação da Agitação Motora (MAAS).
As pontuações médias diárias serão recolhidas e comparadas para cada grupo.
A MAAS é pontuada de 0 (paciente não responsivo) a 6 (paciente perigosamente agitado, não cooperante).
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Até 14 dias
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Intervalo QT Corrigido
Prazo: Até 14 dias
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Os intervalos QTc serão calculados e documentados no início do estudo e de 24 em 24 horas para garantir que não se tornem prolongados.
Estes valores serão comparados entre os grupos, calculando a mediana dos valores iniciais e diários.
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Até 14 dias
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Consumo Cumulativo de Benzodiazepinas
Prazo: Até 14 dias
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Serão recolhidas e comparadas entre grupos as doses de todas as benzodiazepinas para determinar se a metadona reduz o consumo.
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Até 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas L Smoot, PharmD, Henry Ford Health System
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kollef MH, Levy NT, Ahrens TS, Schaiff R, Prentice D, Sherman G. The use of continuous i.v. sedation is associated with prolongation of mechanical ventilation. Chest. 1998 Aug;114(2):541-8. doi: 10.1378/chest.114.2.541.
- Martell BA, Arnsten JH, Krantz MJ, Gourevitch MN. Impact of methadone treatment on cardiac repolarization and conduction in opioid users. Am J Cardiol. 2005 Apr 1;95(7):915-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.11.055.
- Wanzuita R, Poli-de-Figueiredo LF, Pfuetzenreiter F, Cavalcanti AB, Westphal GA. Replacement of fentanyl infusion by enteral methadone decreases the weaning time from mechanical ventilation: a randomized controlled trial. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R49. doi: 10.1186/cc11250.
- Lugo RA, MacLaren R, Cash J, Pribble CG, Vernon DD. Enteral methadone to expedite fentanyl discontinuation and prevent opioid abstinence syndrome in the PICU. Pharmacotherapy. 2001 Dec;21(12):1566-73. doi: 10.1592/phco.21.20.1566.34471.
- Tobias JD, Schleien CL, Haun SE. Methadone as treatment for iatrogenic narcotic dependency in pediatric intensive care unit patients. Crit Care Med. 1990 Nov;18(11):1292-3. doi: 10.1097/00003246-199011000-00024. No abstract available.
- Johnson PN, Boyles KA, Miller JL. Selection of the initial methadone regimen for the management of iatrogenic opioid abstinence syndrome in critically ill children. Pharmacotherapy. 2012 Feb;32(2):148-57. doi: 10.1002/PHAR.1001. Epub 2012 Jan 24.
- Bowens CD, Thompson JA, Thompson MT, Breitzka RL, Thompson DG, Sheeran PW. A trial of methadone tapering schedules in pediatric intensive care unit patients exposed to prolonged sedative infusions. Pediatr Crit Care Med. 2011 Sep;12(5):504-11. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181fe38f5.
- Hovav E, Weinstock M. Temporal factors influencing the development of acute tolerance to opiates. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jul;242(1):251-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Smoot_8503
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