- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02025855
Metadona adyuvante para disminuir la duración de la ventilación mecánica en la Unidad de Cuidados Intensivos Médicos
El propósito de este estudio es determinar si la administración de metadona a pacientes ventilados mecánicamente en la unidad de cuidados intensivos médicos (UCI) que requieren infusiones continuas de sedantes y analgésicos disminuirá el tiempo de ventilación mecánica, cuando se inicia dentro de las 48 horas de su ingreso. Los pacientes que cumplan con los criterios de inscripción serán asignados al azar para recibir metadona o placebo además de la atención estándar. La metadona es un analgésico de acción prolongada que está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para controlar la abstinencia de los opioides y el dolor moderado a intenso. Ambas indicaciones son una preocupación frecuente para los pacientes en estado crítico que requieren ventilación mecánica. Estos pacientes a menudo requieren opioides intravenosos (IV) para controlar el dolor que experimentan debido a su enfermedad, procedimientos y ventilación mecánica. Durante este tiempo, los pacientes pueden desarrollar dependencia física, lo que conduce a síntomas de abstinencia cuando se suspenden los opioides o se reduce la dosis. Estos síntomas pueden incluir agitación, dolor, diarrea y varios otros. Actualmente, esto se maneja con una reducción lenta de la dosis del opioide intravenoso, pero esto puede conducir a un tiempo prolongado de ventilación mecánica, lo que se ha asociado con una mayor morbilidad. Se ha demostrado que la administración oral de metadona a pacientes que experimentan síntomas de abstinencia reduce e incluso elimina estos síntomas en el ámbito ambulatorio. Esto también debería beneficiar a los pacientes en la UCI que experimenten abstinencia de los opioides intravenosos requeridos durante su estadía. Puede permitir que los otros opioides se interrumpan más rápidamente, lo que permite una duración más corta de la ventilación mecánica.
El nivel de dolor y sedación se evaluará entre los grupos asignados al azar a metadona o placebo además de los sedantes y analgésicos intravenosos actuales. La duración de la ventilación mecánica se valorará entre ambos grupos. Los síntomas de abstinencia de opiáceos pueden manifestarse o confundirse con síntomas de delirio. El delirio de la UCI a menudo se trata con medicamentos antipsicóticos. Para evaluar si la metadona puede reducir la necesidad de medicación antipsicótica, se registrarán todas las dosis de antipsicóticos administradas y se comparará el consumo total entre los dos grupos. La metadona se ha asociado con ritmos cardíacos anormales en raras ocasiones. Para garantizar la seguridad del paciente, los datos del monitor cardíaco se recopilarán y compararán entre los dos grupos para evaluar la prolongación del intervalo QT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ventilados mecánicamente con consumo de opioides mayor o igual a 1,200 mcg de fentanilo o consumo equivalente de otro opioide por día durante las primeras 48 horas de intubación.
Criterio de exclusión:
- Alergia a la metadona
- Ingresado por traumatismo craneoencefálico
- Admitido por embargo
- Convulsión durante la admisión, antes de la inscripción
- Sujetos con alto riesgo de desarrollar un intervalo QT corregido prolongado (QTc)
- Volumen residual gástrico ≥200 mL
- Sospecha de obstrucción o íleo
- Náuseas y vómitos
- Cirugía abdominal reciente
- Hemorragia digestiva alta o baja activa
- Orden activa de no medicamentos por vía oral o Nutrición parenteral total (TPN)
- El embarazo
- Sujetos que reciben infusiones de bloqueadores neuromusculares
- Sujetos que tomaban antipsicóticos al inicio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metadona
La metadona se administrará a una dosis calculada a partir de los requisitos diarios totales de opioides de los sujetos, con una dosis máxima de metadona de 60 mg por día.
La metadona se administrará cada 8 horas en cápsulas de 5 mg que se administrarán a través de una sonda de alimentación enteral.
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Comparador de placebos: Placebo
Esta será una cápsula que contiene solo lactosa y se administrará cada 8 horas a través de una sonda de alimentación enteral.
El número de cápsulas placebo se calculará en función de los requerimientos de opioides de los sujetos.
Esto garantizará que se administre el mismo número de cápsulas independientemente del brazo en el que esté inscrito el paciente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la extubación
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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El tiempo hasta la extubación se calculará y comparará para ambos grupos.
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Hasta 14 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Uso acumulativo de antipsicóticos
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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El número de dosis de medicamentos antipsicóticos se recopilará y comparará como un marcador sustituto del presunto delirio.
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Hasta 14 días
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Consumo Acumulado de Opioides
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Las dosis acumuladas de opioides se recopilarán y se convertirán en equivalentes de morfina para su análisis.
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Hasta 14 días
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Nivel de Sedación
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Los niveles de dolor y sedación se evaluarán según la política institucional, que utiliza la Escala de Evaluación de la Agitación Motora (MAAS).
Se recopilarán y compararán las puntuaciones diarias promedio para cada grupo.
La MAAS se puntúa de 0 (paciente sin respuesta) a 6 (paciente peligrosamente agitado, no cooperativo).
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Hasta 14 días
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Intervalo QT Corregido
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Los intervalos QTc se calcularán y documentarán al inicio y cada 24 horas después para garantizar que no se prolonguen.
Estos valores se compararán entre grupos tomando la mediana de los valores iniciales y diarios.
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Hasta 14 días
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Consumo Acumulado de Benzodiazepinas
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Se recopilarán y compararán las dosis de todas las benzodiacepinas entre los grupos para determinar si la metadona reduce el consumo.
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Hasta 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas L Smoot, PharmD, Henry Ford Health System
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kollef MH, Levy NT, Ahrens TS, Schaiff R, Prentice D, Sherman G. The use of continuous i.v. sedation is associated with prolongation of mechanical ventilation. Chest. 1998 Aug;114(2):541-8. doi: 10.1378/chest.114.2.541.
- Martell BA, Arnsten JH, Krantz MJ, Gourevitch MN. Impact of methadone treatment on cardiac repolarization and conduction in opioid users. Am J Cardiol. 2005 Apr 1;95(7):915-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.11.055.
- Wanzuita R, Poli-de-Figueiredo LF, Pfuetzenreiter F, Cavalcanti AB, Westphal GA. Replacement of fentanyl infusion by enteral methadone decreases the weaning time from mechanical ventilation: a randomized controlled trial. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R49. doi: 10.1186/cc11250.
- Lugo RA, MacLaren R, Cash J, Pribble CG, Vernon DD. Enteral methadone to expedite fentanyl discontinuation and prevent opioid abstinence syndrome in the PICU. Pharmacotherapy. 2001 Dec;21(12):1566-73. doi: 10.1592/phco.21.20.1566.34471.
- Tobias JD, Schleien CL, Haun SE. Methadone as treatment for iatrogenic narcotic dependency in pediatric intensive care unit patients. Crit Care Med. 1990 Nov;18(11):1292-3. doi: 10.1097/00003246-199011000-00024. No abstract available.
- Johnson PN, Boyles KA, Miller JL. Selection of the initial methadone regimen for the management of iatrogenic opioid abstinence syndrome in critically ill children. Pharmacotherapy. 2012 Feb;32(2):148-57. doi: 10.1002/PHAR.1001. Epub 2012 Jan 24.
- Bowens CD, Thompson JA, Thompson MT, Breitzka RL, Thompson DG, Sheeran PW. A trial of methadone tapering schedules in pediatric intensive care unit patients exposed to prolonged sedative infusions. Pediatr Crit Care Med. 2011 Sep;12(5):504-11. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181fe38f5.
- Hovav E, Weinstock M. Temporal factors influencing the development of acute tolerance to opiates. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jul;242(1):251-6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Smoot_8503
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