- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02025855
Tilleggsmetadon for å redusere varigheten av mekanisk ventilasjon på den medisinske intensivavdelingen
Hensikten med denne studien er å finne ut om administrering av metadon til mekanisk ventilerte pasienter på medisinsk intensivavdeling (ICU) som krever kontinuerlig infusjon av sedativer og smertestillende midler vil redusere tiden for mekanisk ventilasjon, når den startes innen 48 timer etter innleggelsen. Pasienter som oppfyller registreringskriteriene vil bli tilfeldig tildelt metadon eller placebo i tillegg til standardbehandling. Metadon er en langtidsvirkende smertestillende medisin som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å håndtere abstinenser fra opioider og moderate til sterke smerter. Begge disse indikasjonene er en hyppig bekymring for kritisk syke pasienter som trenger mekanisk ventilasjon. Disse pasientene trenger ofte intravenøse (IV) opioider for å håndtere smerten de opplever på grunn av sykdom, prosedyrer og mekanisk ventilasjon. I løpet av denne tiden kan pasienter utvikle fysisk avhengighet, noe som fører til abstinenssymptomer når opioidene stoppes eller dosen reduseres. Disse symptomene kan inkludere agitasjon, smerte, diaré og flere andre. For tiden håndteres dette ved en langsom reduksjon i dosen av IV-opioid, men dette kan føre til forlenget tid på mekanisk ventilasjon, som har vært assosiert med økt sykelighet. Administrering av oral metadon til pasienter som opplever abstinenssymptomer har vist seg å redusere og til og med eliminere disse symptomene i poliklinisk setting. Dette bør også være til fordel for pasienter på intensivavdelingen som opplever abstinenser fra intravenøse opioider som kreves under oppholdet. Det kan gjøre at de andre opioidene kan seponeres raskere, noe som gir kortere varighet av mekanisk ventilasjon.
Nivået av smerte og sedasjon vil bli vurdert mellom grupper randomisert til enten metadon eller placebo i tillegg til gjeldende intravenøse beroligende og smertestillende midler. Varigheten av mekanisk ventilasjon vil bli vurdert mellom begge grupper. Opioidabstinenssymptomer kan manifestere seg eller forveksles med deliriumsymptomer. ICU delirium behandles ofte med antipsykotiske medisiner. For å vurdere om metadon kan redusere behovet for antipsykotisk medisin, vil alle administrerte antipsykotiske doser registreres og totalforbruket sammenlignes mellom de to gruppene. Metadon har vært assosiert med unormal hjerterytme i sjeldne tilfeller. For å sikre pasientsikkerheten vil data fra hjertemonitoren samles inn og sammenlignes mellom de to gruppene for å vurdere QT-intervallforlengelse.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mekanisk ventilerte pasienter med et opioidforbruk større enn eller lik 1200 mcg fentanyl eller tilsvarende inntak av et annet opioid per dag i løpet av de første 48 timene av intubasjonen.
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot metadon
- Innlagt for hodeskade
- Innlagt for beslag
- Anfall under innleggelse, før påmelding
- Personer med høy risiko for å utvikle et forlenget korrigert QT (QTc)-intervall
- Gastrisk restvolum ≥200 ml
- Mistenkt obstruksjon eller ileus
- Kvalme og oppkast
- Nylig abdominal kirurgi
- Aktiv øvre eller nedre gastrointestinal blødning
- Aktiv ordre for ingen medisiner gjennom munnen eller total parenteral ernæring (TPN)
- Svangerskap
- Personer som får infusjoner med nevromuskulær blokkering
- Personer som tar antipsykotika ved baseline
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metadon
Metadon vil bli administrert i en dose beregnet fra subjektets totale daglige opiatbehov, med en maksimal metadondose på 60 mg per dag.
Metadonet vil bli administrert hver 8. time som 5 mg kapsler som vil bli gitt via en enteral ernæringssonde.
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Dette vil være en kapsel som kun inneholder laktose og vil gis hver 8. time via en enteral ernæringsslange.
Antall placebo-kapsler vil bli beregnet basert på forsøkspersonens opiatbehov.
Dette vil sikre at samme antall kapsler gis uavhengig av hvilken arm pasienten er inkludert i.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til ekstubasjon
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Tiden til ekstubasjon vil bli beregnet og sammenlignet for begge grupper.
|
Opptil 14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ antipsykotisk bruk
Tidsramme: Inntil 14 dager
|
Antall doser av antipsykotiske medisiner vil bli samlet inn og sammenlignet som en surrogatmarkør for antatt delirium.
|
Inntil 14 dager
|
|
Kumulativ opioidinntak
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Kumulative doser av opioider vil bli samlet inn og konvertert til morfinekvivalenter for analyse.
|
Opptil 14 dager
|
|
Sedasjonsnivå
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Smerte- og sedasjonsnivåer vil bli vurdert i henhold til institusjonens retningslinjer, som benytter Motor Agitation Assessment Scale (MAAS).
Gjennomsnittlige daglige score vil bli samlet inn og sammenlignet for hver gruppe.
MAAS er poengsatt fra 0 (pasient uresponsiv) til 6 (farlig opphisset, ukooperativ pasient).
|
Opptil 14 dager
|
|
Korrigert QT-intervall
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
QTc-intervallene vil bli beregnet og dokumentert ved baseline og hver 24. time etterpå for å sikre at de ikke blir forlenget.
Disse verdiene vil bli sammenlignet mellom gruppene ved å ta medianen av baseline- og daglige verdier.
|
Opptil 14 dager
|
|
Kumulativ Benzodiazepinforbruk
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Doser av alle benzodiazepiner vil bli samlet inn og sammenlignet mellom gruppene for å avgjøre om metadon reduserer forbruket.
|
Opptil 14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas L Smoot, PharmD, Henry Ford Health System
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kollef MH, Levy NT, Ahrens TS, Schaiff R, Prentice D, Sherman G. The use of continuous i.v. sedation is associated with prolongation of mechanical ventilation. Chest. 1998 Aug;114(2):541-8. doi: 10.1378/chest.114.2.541.
- Martell BA, Arnsten JH, Krantz MJ, Gourevitch MN. Impact of methadone treatment on cardiac repolarization and conduction in opioid users. Am J Cardiol. 2005 Apr 1;95(7):915-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.11.055.
- Wanzuita R, Poli-de-Figueiredo LF, Pfuetzenreiter F, Cavalcanti AB, Westphal GA. Replacement of fentanyl infusion by enteral methadone decreases the weaning time from mechanical ventilation: a randomized controlled trial. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R49. doi: 10.1186/cc11250.
- Lugo RA, MacLaren R, Cash J, Pribble CG, Vernon DD. Enteral methadone to expedite fentanyl discontinuation and prevent opioid abstinence syndrome in the PICU. Pharmacotherapy. 2001 Dec;21(12):1566-73. doi: 10.1592/phco.21.20.1566.34471.
- Tobias JD, Schleien CL, Haun SE. Methadone as treatment for iatrogenic narcotic dependency in pediatric intensive care unit patients. Crit Care Med. 1990 Nov;18(11):1292-3. doi: 10.1097/00003246-199011000-00024. No abstract available.
- Johnson PN, Boyles KA, Miller JL. Selection of the initial methadone regimen for the management of iatrogenic opioid abstinence syndrome in critically ill children. Pharmacotherapy. 2012 Feb;32(2):148-57. doi: 10.1002/PHAR.1001. Epub 2012 Jan 24.
- Bowens CD, Thompson JA, Thompson MT, Breitzka RL, Thompson DG, Sheeran PW. A trial of methadone tapering schedules in pediatric intensive care unit patients exposed to prolonged sedative infusions. Pediatr Crit Care Med. 2011 Sep;12(5):504-11. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181fe38f5.
- Hovav E, Weinstock M. Temporal factors influencing the development of acute tolerance to opiates. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jul;242(1):251-6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Smoot_8503
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .