- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02025855
Tilläggsmetadon för att minska varaktigheten av mekanisk ventilation på den medicinska intensivvårdsavdelningen
Syftet med denna studie är att avgöra om administrering av metadon till mekaniskt ventilerade patienter på den medicinska intensivvårdsavdelningen (ICU) som kräver kontinuerliga infusioner av lugnande och analgetika kommer att minska tiden för mekanisk ventilation, när den påbörjas inom 48 timmar efter inläggningen. Patienter som uppfyller inskrivningskriterierna kommer att slumpmässigt tilldelas metadon eller placebo utöver standardvård. Metadon är ett långtidsverkande smärtstillande läkemedel som är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för att hantera abstinens från opioider och måttlig till svår smärta. Båda dessa indikationer är ett vanligt problem för kritiskt sjuka patienter som kräver mekanisk ventilation. Dessa patienter behöver ofta intravenösa (IV) opioider för att hantera smärtan de upplever på grund av sin sjukdom, procedurer och mekanisk ventilation. Under denna tid kan patienter utveckla fysiskt beroende, vilket leder till abstinenssymtom när opioiderna stoppas eller dosen minskas. Dessa symtom kan inkludera agitation, smärta, diarré och flera andra. För närvarande hanteras detta genom en långsam minskning av dosen av IV-opioid, men detta kan leda till förlängd tid på mekanisk ventilation, vilket har associerats med ökad sjuklighet. Administrering av oral metadon till patienter som upplever abstinensbesvär har visat sig minska och till och med eliminera dessa symtom i öppenvård. Detta bör också gynna patienter på intensivvårdsavdelningen som upplever abstinens från intravenösa opioider som krävs under vistelsen. Det kan göra att de andra opioiderna avbryts snabbare, vilket möjliggör en kortare varaktighet av mekanisk ventilation.
Nivån av smärta och sedering kommer att bedömas mellan grupper randomiserade till antingen metadon eller placebo utöver nuvarande intravenösa lugnande och smärtstillande medel. Varaktigheten av mekanisk ventilation kommer att bedömas mellan båda grupperna. Abstinenssymtom på opiater kan uppenbara sig eller förväxlas med deliriumsymtom. ICU delirium hanteras ofta med antipsykotiska läkemedel. För att bedöma om metadon kan minska behovet av antipsykotisk medicin kommer alla administrerade antipsykotiska doser att registreras och den totala konsumtionen jämförs mellan de två grupperna. Metadon har i sällsynta fall associerats med onormal hjärtrytm. För att säkerställa patientsäkerheten kommer data från hjärtmonitorn att samlas in och jämföras mellan de två grupperna för att bedöma för förlängning av QT-intervallet.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mekaniskt ventilerade patienter med en opioidkonsumtion som är större än eller lika med 1 200 mcg fentanyl eller motsvarande konsumtion av en annan opioid per dag under de första 48 timmarna av intubationen.
Exklusions kriterier:
- Allergi mot metadon
- Intagen för huvudskada
- Intagen för beslag
- Anfall vid antagning, före inskrivning
- Patienter med hög risk att utveckla ett förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall
- Magsäckens restvolym ≥200 ml
- Misstänkt obstruktion eller ileus
- Illamående och kräkningar
- Nyligen genomförd bukoperation
- Aktiv övre eller nedre gastrointestinal blödning
- Aktiv beställning för inga mediciner via munnen eller total parenteral nutrition (TPN)
- Graviditet
- Försökspersoner som får neuromuskulära blockerare infusioner
- Försökspersoner som tar antipsykotika vid baslinjen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metadon
Metadon kommer att administreras i en dos som beräknas från patientens totala dagliga opiatbehov, med en maximal metadondos på 60 mg per dag.
Metadonet kommer att administreras var 8:e timme som 5 mg-kapslar som ges via en enteral sond.
|
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Detta kommer att vara en kapsel som endast innehåller laktos och kommer att ges var 8:e timme via en enteral matningssond.
Antalet placebokapslar kommer att beräknas baserat på patientens opioidbehov. Detta säkerställer att samma antal kapslar ges oavsett vilken studiearm patienten är inskriven i. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till extubation
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
Tiden till extubation kommer att beräknas och jämföras för båda grupperna.
|
Upp till 14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ antipsykotisk användning
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
Antalet doser av antipsykotiska läkemedel kommer att samlas in och jämföras som en surrogatmarkör för förmodat delirium.
|
Upp till 14 dagar
|
|
Kumulativ Opioidkonsumtion
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
Kumulativa doser av opioider kommer att samlas in och omvandlas till morfinekvivalenter för analys.
|
Upp till 14 dagar
|
|
Sedationsnivå
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
Smärta- och sedationsnivåer kommer att bedömas enligt institutionell policy, som använder Motor Agitation Assessment Scale (MAAS).
Genomsnittliga dagliga poäng kommer att samlas in och jämföras för varje grupp.
MAAS poängsätts från 0 (patienten är oreagerande) till 6 (farligt upprörd, osamarbetsvillig patient).
|
Upp till 14 dagar
|
|
Korrigerat QT-intervall
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
QTc-intervall kommer att beräknas och dokumenteras vid baslinjen och var 24:e timme därefter för att säkerställa att de inte blir förlängda.
Dessa värden kommer att jämföras mellan grupperna genom att ta medianen av baslinje- och dagliga värden.
|
Upp till 14 dagar
|
|
Kumulativ Benzodiazepinförbrukning
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
Doser av alla bensodiazepiner kommer att samlas in och jämföras mellan grupperna för att avgöra om metadon minskar konsumtionen.
|
Upp till 14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Thomas L Smoot, PharmD, Henry Ford Health System
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kollef MH, Levy NT, Ahrens TS, Schaiff R, Prentice D, Sherman G. The use of continuous i.v. sedation is associated with prolongation of mechanical ventilation. Chest. 1998 Aug;114(2):541-8. doi: 10.1378/chest.114.2.541.
- Martell BA, Arnsten JH, Krantz MJ, Gourevitch MN. Impact of methadone treatment on cardiac repolarization and conduction in opioid users. Am J Cardiol. 2005 Apr 1;95(7):915-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.11.055.
- Wanzuita R, Poli-de-Figueiredo LF, Pfuetzenreiter F, Cavalcanti AB, Westphal GA. Replacement of fentanyl infusion by enteral methadone decreases the weaning time from mechanical ventilation: a randomized controlled trial. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R49. doi: 10.1186/cc11250.
- Lugo RA, MacLaren R, Cash J, Pribble CG, Vernon DD. Enteral methadone to expedite fentanyl discontinuation and prevent opioid abstinence syndrome in the PICU. Pharmacotherapy. 2001 Dec;21(12):1566-73. doi: 10.1592/phco.21.20.1566.34471.
- Tobias JD, Schleien CL, Haun SE. Methadone as treatment for iatrogenic narcotic dependency in pediatric intensive care unit patients. Crit Care Med. 1990 Nov;18(11):1292-3. doi: 10.1097/00003246-199011000-00024. No abstract available.
- Johnson PN, Boyles KA, Miller JL. Selection of the initial methadone regimen for the management of iatrogenic opioid abstinence syndrome in critically ill children. Pharmacotherapy. 2012 Feb;32(2):148-57. doi: 10.1002/PHAR.1001. Epub 2012 Jan 24.
- Bowens CD, Thompson JA, Thompson MT, Breitzka RL, Thompson DG, Sheeran PW. A trial of methadone tapering schedules in pediatric intensive care unit patients exposed to prolonged sedative infusions. Pediatr Crit Care Med. 2011 Sep;12(5):504-11. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181fe38f5.
- Hovav E, Weinstock M. Temporal factors influencing the development of acute tolerance to opiates. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jul;242(1):251-6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Smoot_8503
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .