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Arrêt des inhibiteurs de la cholinestérase pour le traitement de la maladie d'Alzheimer sévère

26 avril 2017 mis à jour par: Sunnybrook Health Sciences Centre

Abandon des inhibiteurs de la cholinestérase pour le traitement de la maladie d'Alzheimer grave dans les établissements de soins de longue durée

Il existe peu de traitements pharmacologiques disponibles pour la maladie d'Alzheimer, y compris des médicaments appelés inhibiteurs de la cholinestérase : donépézil, galantamine et rivastigmine. Dans des essais de recherche, il a été démontré que les inhibiteurs de la cholinestérase améliorent la mémoire et les comportements problématiques chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer légère à modérée. Cependant, ces avantages peuvent ne pas s'étendre au monde réel si l'on tient compte des coûts des maisons de soins infirmiers et des soins de santé. Il existe moins d'informations sur l'utilisation des inhibiteurs de la cholinestérase chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer sévère. Au Canada, seul le donépézil est recommandé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer grave. Cependant, il n'existe aucune information permettant de savoir si les avantages que le donépézil procure aux personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer grave se maintiennent à long terme. De plus, si la tolérance des inhibiteurs de la cholinestérase est généralement acceptable, leur utilisation n'est pas totalement inoffensive. Les effets secondaires courants comprennent les nausées, la diarrhée, l'insomnie, les vomissements, les crampes musculaires, la fatigue et la perte d'appétit.

En Ontario, les utilisateurs d'inhibiteurs de la cholinestérase ont tendance à prendre ces médicaments pendant deux ans ou plus et souvent jusqu'à leur mort. Les directives actuelles sur les inhibiteurs de la cholinestérase fournissent des détails sur les médicaments à utiliser, le moment où ils doivent être commencés et la manière dont ils doivent être surveillés, mais il y a moins de clarté sur le moment où il est sûr et approprié d'arrêter le traitement. L'arrêt des inhibiteurs de la cholinestérase chez les patients ne semblant plus présenter d'avantages évidents peut aider à réduire le risque d'effets secondaires désagréables, à réduire l'utilisation de plusieurs médicaments et à réduire les coûts de prise en charge des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Cependant, l'arrêt du traitement par inhibiteur de la cholinestérase peut entraîner un risque de détérioration de la mémoire, d'aggravation ou de développement de symptômes comportementaux et d'imposer des exigences supplémentaires aux soignants professionnels et non rémunérés.

Il existe un besoin évident de lignes directrices sur le moment d'arrêter le traitement par inhibiteur de la cholinestérase, en particulier pour les patients chez qui les avantages de ne pas prendre le médicament l'emportent sur les risques. Le but de cette étude est d'aborder ce problème en recueillant des données qui peuvent être utiles pour prédire quels types de patients pourraient bénéficier de l'arrêt du traitement par inhibiteur de la cholinestérase. Comprendre quand et pour qui il convient d'arrêter le traitement par inhibiteur de la cholinestérase influencera le domaine de la pharmacologie dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
        • North York General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

51 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé >55 ans
  • Répondre aux critères du Manuel diagnostique et statistique - IV (DSM-IV) pour la démence dégénérative primaire
  • Répondre aux critères de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et de l'AVC et de l'Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA) pour une maladie d'Alzheimer probable d'une durée d'au moins un an
  • Score ≤15 au Mini-Mental State Examination (MMSE) (démence sévère)
  • Recevoir du donépézil (5 ou 10 mg), de la galantamine (8, 16 ou 24 mg) ou de la rivastigmine (3, 4,5 ou 6 mg par voie orale) pendant au moins 2 ans, avec une dose stable pendant au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude
  • Les patients avec une commande en cours pour tout psychotrope régulièrement administré (par ex. inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN), trazodone, antipsychotiques atypiques ou typiques) doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 1 mois avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les patients présentant les conditions suivantes seront exclus :
  • Démence due à une étiologie autre que la maladie d'Alzheimer (MA)
  • Difficulté importante à ingérer des médicaments oraux
  • Preuve actuelle de toute maladie médicale non contrôlée qui interférerait avec la participation du sujet à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Inhibiteur de la cholinestérase
Les participants randomisés dans le bras inhibiteur de la cholinestérase continueront à recevoir leur inhibiteur de la cholinestérase à la même dose.
Médicament: Inhibiteur de la cholinestérase

Pour les participants randomisés dans le bras de traitement actif, ils recevront les médicaments à l'étude suivants :

Donépézil - 5 mg ou 10 mg Galantamine - 8 mg et 16 mg et 24 mg Rivastigmine - 1,5 mg et 3 mg

Le type de médicament à l'étude fourni dépendra du type et de la posologie de l'inhibiteur de la cholinestérase qu'ils ont reçu au cours des 3 derniers mois de leur traitement régulier. Par exemple, si cela a pris Donepezil - 5 mg par jour, ils continueront à prendre ce même médicament, dosage et fréquence.

Autres noms:
  • Galantamine, donépézil, rivastigmine
Comparateur placebo: Placebo
Les participants randomisés dans le bras placebo verront leur inhibiteur de la cholinestérase diminuer pendant les 2 premières semaines. Pendant les 6 semaines restantes de leur étude, ils ne recevront qu'un placebo et aucun inhibiteur de la cholinestérase.
Médicament: Placebo
Pour les participants randomisés dans l'intervention placebo, les capsules placebo correspondront aux capsules de l'intervention active.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impression globale de changement du clinicien (CGIC)
Délai: ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Le score CGIC est utilisé comme mesure d'un changement cliniquement significatif, par opposition à la capacité d'un instrument à évaluer tout changement. Cette échelle est complétée par le clinicien.
ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total d'événements indésirables
Délai: 2, 4 et 8 semaines
Tous les événements indésirables (EI) émergents seront notés et suivis jusqu'à leur résolution. Le nombre total d'événements indésirables dans chaque bras d'intervention sera comparé entre les groupes.
2, 4 et 8 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inventaire neuropsychiatrique - version maison de retraite (NPI-NH)
Délai: ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Le NPI-NH nous permettra de suivre et d'évaluer l'évolution des symptômes neuropsychiatriques suivants : délires, hallucinations, agitation, dépression/dysphorie, anxiété, euphorie/exaltation, apathie/indifférence, désinhibition, irritabilité/labilité, comportement moteur aberrant, sommeil , et troubles de l'appétit/de l'alimentation.
ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Batterie pour déficience grave (SIB)
Délai: ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Le SIB nous permettra d'évaluer la cognition de notre groupe de participants, qui sont trop affaiblis pour passer d'autres tests neuropsychologiques standard. Le SIB nous permettra de détecter des changements dans différents domaines de la cognition (interaction sociale, mémoire, orientation, langage, attention, praxis, capacité visuospatiale, construction et orientation pour nommer).
ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Inventaire des activités de la vie quotidienne, modifié pour la maladie d'Alzheimer sévère (ADCS-ADL-sev)
Délai: ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
ADCS-ADL-sev évalue la capacité fonctionnelle sur la base de 19 questions évaluant diverses activités de la vie quotidienne
ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: dépistage (-1 semaine), ligne de base (0 semaine), 2, 4 et 8 semaines
Le MMSE évaluera la gravité de la déficience cognitive et fournira une mesure de l'évolution de la déficience cognitive entre les évaluations.
dépistage (-1 semaine), ligne de base (0 semaine), 2, 4 et 8 semaines
Échelle d'évaluation de l'apathie (AES)
Délai: ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
L'AES est une échelle de 18 items mesurant l'apathie résultant d'une pathologie liée au cerveau.
ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Inventaire d'agitation Cohen-Mansfield (CMAI)
Délai: ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Le CMAI est une échelle de 29 points qui mesure l'agitation en deux dimensions ; verbal et physique, ayant chacun deux pôles, agressif et non agressif. Le degré d'agitation sera comparé au sein et entre les groupes d'intervention.
ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Échelle de dépression de Cornell pour la démence (Cornell)
Délai: ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Le CSDD est une échelle évaluant les signes et les symptômes de la dépression majeure chez les patients atteints de démence. Cette échelle est remplie par le soignant et non par le patient. L'échelle englobe les domaines des signes liés à l'humeur, des troubles du comportement, des signes physiques, des fonctions cycliques et des troubles idéationnels.
ligne de base (0 semaine), 4 et 8 semaines
Qualité de vie au stade avancé de la démence (QUALID)
Délai: ligne de base (0 semaine) et 8 semaines
Le QUALID est un questionnaire en 11 items rempli par l'aidant. Ce questionnaire évalue la qualité de vie des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer au stade avancé et d'autres maladies démentielles.
ligne de base (0 semaine) et 8 semaines
Échelle d'évaluation des effets secondaires Udvalg pour Kliniske Undersøgelser (UKU)
Délai: ligne de base (0 semaine), 2, 4 et 8 semaines
L'UKU est une échelle de 53 items mesurant les effets secondaires liés au médicament à l'étude. Cette échelle tient compte des symptômes psychiques, neurologiques, autonomes et autres.
ligne de base (0 semaine), 2, 4 et 8 semaines
Nombre de médicaments p.r.n (au besoin) utilisés pour traiter les symptômes comportementaux et psychologiques de la démence (SCPD)
Délai: de base (0 semaine), 2, 4 et 8 semaines.
Le nombre de médicaments p.r.n administrés au patient est calculé toutes les deux semaines.
de base (0 semaine), 2, 4 et 8 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sunnybrook Health Sciences Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2014

Première publication (Estimation)

14 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 107-2010
  • Grant #12-74 (Autre subvention/numéro de financement: Alzheimer Society of Canada Research Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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