Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odstawienie inhibitorów cholinesterazy w leczeniu ciężkiej choroby Alzheimera

26 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Sunnybrook Health Sciences Centre

Odstawienie inhibitorów cholinesterazy w leczeniu ciężkiej choroby Alzheimera w warunkach opieki długoterminowej

Dostępnych jest kilka metod leczenia farmakologicznego choroby Alzheimera, w tym leki zwane inhibitorami cholinoesterazy: donepezil, galantamina i rywastygmina. W badaniach naukowych wykazano, że inhibitory cholinoesterazy poprawiają pamięć i zachowania problemowe u osób z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera. Jednak korzyści te mogą nie rozciągać się na rzeczywisty świat, biorąc pod uwagę koszty domów opieki i opieki zdrowotnej. Istnieje mniej informacji na temat stosowania inhibitorów cholinoesterazy u osób z ciężką postacią choroby Alzheimera. W Kanadzie tylko donepezil jest zalecany do leczenia ciężkiej choroby Alzheimera. Brak jest jednak informacji na temat tego, czy korzyści, jakie donepezil zapewnia osobom z ciężką postacią choroby Alzheimera, utrzymują się przez długi czas. Co więcej, chociaż tolerancja inhibitorów cholinoesterazy jest ogólnie akceptowalna, ich stosowanie nie jest całkowicie nieszkodliwe. Częste działania niepożądane obejmują nudności, biegunkę, bezsenność, wymioty, skurcze mięśni, zmęczenie i utratę apetytu.

W Ontario użytkownicy inhibitorów cholinoesterazy mają tendencję do przyjmowania tych leków przez dwa lata lub dłużej, a często aż do śmierci. Obecne wytyczne dotyczące inhibitorów cholinoesterazy zawierają szczegółowe informacje na temat tego, jakie leki należy stosować, kiedy należy je rozpocząć i jak należy je monitorować, ale mniej jest jasności co do tego, kiedy przerwanie leczenia jest bezpieczne i właściwe. Zaprzestanie stosowania inhibitorów cholinoesterazy u pacjentów, u których nie widać już wyraźnych korzyści, może pomóc zmniejszyć ryzyko wystąpienia nieprzyjemnych skutków ubocznych, ograniczyć stosowanie wielu leków i obniżyć koszty opieki nad osobami z chorobą Alzheimera. Jednak zaprzestanie leczenia inhibitorami cholinoesterazy może wiązać się z ryzykiem pogorszenia pamięci, nasilenia lub rozwoju objawów behawioralnych oraz nałożenia dodatkowych wymagań na zawodowych i nieodpłatnych opiekunów.

Istnieje wyraźna potrzeba opracowania wytycznych, kiedy przerwać leczenie inhibitorem cholinoesterazy, zwłaszcza w przypadku pacjentów, u których korzyści wynikające z niestosowania leku przewyższają ryzyko. Celem tego badania jest rozwiązanie tego problemu poprzez zebranie danych, które mogą być pomocne w przewidywaniu, jakie typy pacjentów mogą odnieść korzyści z zaprzestania leczenia inhibitorem cholinoesterazy. Zrozumienie, kiedy i dla kogo należy przerwać leczenie inhibitorem cholinoesterazy, wpłynie na dziedzinę farmakologii w leczeniu choroby Alzheimera.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M2K1E1
        • North York General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

51 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >55 lat
  • Spełnij kryteria Podręcznika diagnostyczno-statystycznego - IV (DSM-IV) dla pierwotnej demencji zwyrodnieniowej
  • Spełnij kryteria National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) dotyczące prawdopodobnej choroby Alzheimera trwającej co najmniej rok
  • Wynik ≤15 w Mini-Mental State Examination (MMSE) (ciężka demencja)
  • Przyjmowanie donepezylu (5 lub 10 mg), galantaminy (8, 16 lub 24 mg) lub rywastygminy (3, 4,5 lub 6 mg doustnie) przez co najmniej 2 lata, ze stałą dawką przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Pacjenci z aktualnym zamówieniem na jakikolwiek regularnie podawany lek psychotropowy (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trazodon, atypowe lub typowe leki przeciwpsychotyczne) muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z następującymi schorzeniami zostaną wykluczeni:
  • Demencja spowodowana inną etiologią niż choroba Alzheimera (AD)
  • Znacząca trudność w przyjmowaniu leków doustnych
  • Aktualne dowody na jakąkolwiek niekontrolowaną chorobę medyczną, która mogłaby zakłócić udział uczestnika w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Inhibitor cholinoesterazy
Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia z inhibitorem cholinesterazy będą nadal otrzymywać inhibitor cholinesterazy w tej samej dawce.

Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy aktywnego leczenia otrzymają następujące badane leki:

Donepezil – 5 mg lub 10 mg Galantamina – 8 mg i 16 mg i 24 mg Rywastygmina – 1,5 mg i 3 mg

Rodzaj dostarczonego badanego leku będzie zależał od rodzaju i dawki inhibitora cholinoesterazy, które otrzymywali przez ostatnie 3 miesiące ich regularnego leczenia. Na przykład, jeśli przyjmowali Donepezil - 5 mg dziennie, będą kontynuować ten sam lek, dawkę i częstotliwość.

Inne nazwy:
  • Galantamina, donepezil, rywastygmina
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy losowo przydzieleni do ramienia placebo będą stopniowo zmniejszać dawkę inhibitora cholinoesterazy przez pierwsze 2 tygodnie. Przez pozostałe 6 tygodni badania będą otrzymywać tylko placebo, bez inhibitora cholinoesterazy.
W przypadku uczestników losowo przydzielonych do interwencji placebo kapsułki placebo będą pasować do kapsułek w aktywnej interwencji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Globalne wrażenie zmian u klinicysty (CGIC)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
Wynik CGIC jest używany jako miara klinicznie znaczącej zmiany, w odróżnieniu od zdolności instrumentu do oceny jakiejkolwiek zmiany. Skalę tę wypełnia lekarz.
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba wszystkich zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 2, 4 i 8 tygodni
Wszystkie pojawiające się zdarzenia niepożądane (AE) będą odnotowywane i monitorowane aż do ich rozwiązania. Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych w każdej grupie interwencji zostanie porównana między grupami.
2, 4 i 8 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inwentarz Neuropsychiatryczny - wersja domowa (NPI-NH)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
NPI-NH pozwoli nam monitorować i oceniać zmianę następujących objawów neuropsychiatrycznych: urojenia, omamy, pobudzenie, depresja/dysforia, niepokój, euforia/podniecenie, apatia/obojętność, rozhamowanie, drażliwość/chwiejność, nieprawidłowe zachowanie motoryczne, sen oraz zaburzenia apetytu/odżywiania.
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
Bateria z poważnym upośledzeniem (SIB)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
SIB pozwoli nam ocenić funkcje poznawcze naszej grupy uczestników, którzy są zbyt upośledzeni, aby przejść inne standardowe testy neuropsychologiczne. SIB pozwoli nam wykryć zmiany w różnych domenach poznania (interakcje społeczne, pamięć, orientacja, język, uwaga, praktyka, zdolności wzrokowo-przestrzenne, konstrukcja i orientacja na nazwę).
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
The Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, zmodyfikowany pod kątem ciężkiej AD (ADCS-ADL-sev)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
ADCS-ADL-sev ocenia wydolność funkcjonalną na podstawie 19 pytań oceniających różne czynności życia codziennego
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
Mini-badanie stanu psychicznego (MMSE)
Ramy czasowe: badanie przesiewowe (-1 tydzień), punkt wyjściowy (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni
MMSE oceni stopień upośledzenia funkcji poznawczych i zapewni pomiar zmian w upośledzeniu funkcji poznawczych pomiędzy ocenami.
badanie przesiewowe (-1 tydzień), punkt wyjściowy (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni
Skala oceny apatii (AES)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
AES to 18-itemowa skala mierząca apatię wynikającą z patologii związanej z mózgiem.
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
Inwentarz pobudzenia Cohena-Mansfielda (CMAI)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
CMAI to 29-punktowa skala, która mierzy pobudzenie w dwóch wymiarach; werbalny i fizyczny, z których każdy ma dwa bieguny, agresywny i nieagresywny. Stopień pobudzenia zostanie porównany w ramach grup interwencyjnych i pomiędzy grupami interwencyjnymi.
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
Skala depresji Cornella dla demencji (Cornell)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
CSDD to skala oceniająca objawy przedmiotowe i podmiotowe dużej depresji u pacjentów z otępieniem. Skalę wypełnia opiekun, a nie pacjent. Skala obejmuje obszary objawów związanych z nastrojem, zaburzeń zachowania, objawów fizycznych, funkcji cyklicznych i zaburzeń wyobrażeniowych.
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
Jakość życia w późnym stadium demencji (QUALID)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni) i 8 tygodni
KWALID to 11-punktowy kwestionariusz wypełniany przez opiekuna. Kwestionariusz ten ocenia jakość życia osób z późną fazą choroby Alzheimera i innymi chorobami otępiennymi.
linii podstawowej (0 tygodni) i 8 tygodni
Udvalg dla skali oceny skutków ubocznych Kliniske Undersøgelser (UKU).
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni
UKU to 53-elementowa skala mierząca skutki uboczne związane z badanym lekiem. Ta skala uwzględnia objawy psychiczne, neurologiczne, autonomiczne i inne.
linii podstawowej (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni
Liczba leków p.r.n (w razie potrzeby) stosowanych w leczeniu behawioralnych i psychologicznych objawów otępienia (BPSD)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni.
Co dwa tygodnie obliczana jest liczba leków p.n. podawanych pacjentowi.
linii podstawowej (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Inhibitor cholinoesterazy

Subskrybuj