- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02035982
Odstawienie inhibitorów cholinesterazy w leczeniu ciężkiej choroby Alzheimera
Odstawienie inhibitorów cholinesterazy w leczeniu ciężkiej choroby Alzheimera w warunkach opieki długoterminowej
Dostępnych jest kilka metod leczenia farmakologicznego choroby Alzheimera, w tym leki zwane inhibitorami cholinoesterazy: donepezil, galantamina i rywastygmina. W badaniach naukowych wykazano, że inhibitory cholinoesterazy poprawiają pamięć i zachowania problemowe u osób z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera. Jednak korzyści te mogą nie rozciągać się na rzeczywisty świat, biorąc pod uwagę koszty domów opieki i opieki zdrowotnej. Istnieje mniej informacji na temat stosowania inhibitorów cholinoesterazy u osób z ciężką postacią choroby Alzheimera. W Kanadzie tylko donepezil jest zalecany do leczenia ciężkiej choroby Alzheimera. Brak jest jednak informacji na temat tego, czy korzyści, jakie donepezil zapewnia osobom z ciężką postacią choroby Alzheimera, utrzymują się przez długi czas. Co więcej, chociaż tolerancja inhibitorów cholinoesterazy jest ogólnie akceptowalna, ich stosowanie nie jest całkowicie nieszkodliwe. Częste działania niepożądane obejmują nudności, biegunkę, bezsenność, wymioty, skurcze mięśni, zmęczenie i utratę apetytu.
W Ontario użytkownicy inhibitorów cholinoesterazy mają tendencję do przyjmowania tych leków przez dwa lata lub dłużej, a często aż do śmierci. Obecne wytyczne dotyczące inhibitorów cholinoesterazy zawierają szczegółowe informacje na temat tego, jakie leki należy stosować, kiedy należy je rozpocząć i jak należy je monitorować, ale mniej jest jasności co do tego, kiedy przerwanie leczenia jest bezpieczne i właściwe. Zaprzestanie stosowania inhibitorów cholinoesterazy u pacjentów, u których nie widać już wyraźnych korzyści, może pomóc zmniejszyć ryzyko wystąpienia nieprzyjemnych skutków ubocznych, ograniczyć stosowanie wielu leków i obniżyć koszty opieki nad osobami z chorobą Alzheimera. Jednak zaprzestanie leczenia inhibitorami cholinoesterazy może wiązać się z ryzykiem pogorszenia pamięci, nasilenia lub rozwoju objawów behawioralnych oraz nałożenia dodatkowych wymagań na zawodowych i nieodpłatnych opiekunów.
Istnieje wyraźna potrzeba opracowania wytycznych, kiedy przerwać leczenie inhibitorem cholinoesterazy, zwłaszcza w przypadku pacjentów, u których korzyści wynikające z niestosowania leku przewyższają ryzyko. Celem tego badania jest rozwiązanie tego problemu poprzez zebranie danych, które mogą być pomocne w przewidywaniu, jakie typy pacjentów mogą odnieść korzyści z zaprzestania leczenia inhibitorem cholinoesterazy. Zrozumienie, kiedy i dla kogo należy przerwać leczenie inhibitorem cholinoesterazy, wpłynie na dziedzinę farmakologii w leczeniu choroby Alzheimera.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M2K1E1
- North York General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >55 lat
- Spełnij kryteria Podręcznika diagnostyczno-statystycznego - IV (DSM-IV) dla pierwotnej demencji zwyrodnieniowej
- Spełnij kryteria National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) dotyczące prawdopodobnej choroby Alzheimera trwającej co najmniej rok
- Wynik ≤15 w Mini-Mental State Examination (MMSE) (ciężka demencja)
- Przyjmowanie donepezylu (5 lub 10 mg), galantaminy (8, 16 lub 24 mg) lub rywastygminy (3, 4,5 lub 6 mg doustnie) przez co najmniej 2 lata, ze stałą dawką przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania
- Pacjenci z aktualnym zamówieniem na jakikolwiek regularnie podawany lek psychotropowy (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trazodon, atypowe lub typowe leki przeciwpsychotyczne) muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z następującymi schorzeniami zostaną wykluczeni:
- Demencja spowodowana inną etiologią niż choroba Alzheimera (AD)
- Znacząca trudność w przyjmowaniu leków doustnych
- Aktualne dowody na jakąkolwiek niekontrolowaną chorobę medyczną, która mogłaby zakłócić udział uczestnika w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Inhibitor cholinoesterazy
Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia z inhibitorem cholinesterazy będą nadal otrzymywać inhibitor cholinesterazy w tej samej dawce.
|
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy aktywnego leczenia otrzymają następujące badane leki: Donepezil – 5 mg lub 10 mg Galantamina – 8 mg i 16 mg i 24 mg Rywastygmina – 1,5 mg i 3 mg Rodzaj dostarczonego badanego leku będzie zależał od rodzaju i dawki inhibitora cholinoesterazy, które otrzymywali przez ostatnie 3 miesiące ich regularnego leczenia. Na przykład, jeśli przyjmowali Donepezil - 5 mg dziennie, będą kontynuować ten sam lek, dawkę i częstotliwość.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy losowo przydzieleni do ramienia placebo będą stopniowo zmniejszać dawkę inhibitora cholinoesterazy przez pierwsze 2 tygodnie.
Przez pozostałe 6 tygodni badania będą otrzymywać tylko placebo, bez inhibitora cholinoesterazy.
|
W przypadku uczestników losowo przydzielonych do interwencji placebo kapsułki placebo będą pasować do kapsułek w aktywnej interwencji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Globalne wrażenie zmian u klinicysty (CGIC)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
Wynik CGIC jest używany jako miara klinicznie znaczącej zmiany, w odróżnieniu od zdolności instrumentu do oceny jakiejkolwiek zmiany.
Skalę tę wypełnia lekarz.
|
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba wszystkich zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 2, 4 i 8 tygodni
|
Wszystkie pojawiające się zdarzenia niepożądane (AE) będą odnotowywane i monitorowane aż do ich rozwiązania.
Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych w każdej grupie interwencji zostanie porównana między grupami.
|
2, 4 i 8 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inwentarz Neuropsychiatryczny - wersja domowa (NPI-NH)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
NPI-NH pozwoli nam monitorować i oceniać zmianę następujących objawów neuropsychiatrycznych: urojenia, omamy, pobudzenie, depresja/dysforia, niepokój, euforia/podniecenie, apatia/obojętność, rozhamowanie, drażliwość/chwiejność, nieprawidłowe zachowanie motoryczne, sen oraz zaburzenia apetytu/odżywiania.
|
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
|
Bateria z poważnym upośledzeniem (SIB)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
SIB pozwoli nam ocenić funkcje poznawcze naszej grupy uczestników, którzy są zbyt upośledzeni, aby przejść inne standardowe testy neuropsychologiczne.
SIB pozwoli nam wykryć zmiany w różnych domenach poznania (interakcje społeczne, pamięć, orientacja, język, uwaga, praktyka, zdolności wzrokowo-przestrzenne, konstrukcja i orientacja na nazwę).
|
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
|
The Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, zmodyfikowany pod kątem ciężkiej AD (ADCS-ADL-sev)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
ADCS-ADL-sev ocenia wydolność funkcjonalną na podstawie 19 pytań oceniających różne czynności życia codziennego
|
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
|
Mini-badanie stanu psychicznego (MMSE)
Ramy czasowe: badanie przesiewowe (-1 tydzień), punkt wyjściowy (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni
|
MMSE oceni stopień upośledzenia funkcji poznawczych i zapewni pomiar zmian w upośledzeniu funkcji poznawczych pomiędzy ocenami.
|
badanie przesiewowe (-1 tydzień), punkt wyjściowy (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni
|
|
Skala oceny apatii (AES)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
AES to 18-itemowa skala mierząca apatię wynikającą z patologii związanej z mózgiem.
|
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
|
Inwentarz pobudzenia Cohena-Mansfielda (CMAI)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
CMAI to 29-punktowa skala, która mierzy pobudzenie w dwóch wymiarach; werbalny i fizyczny, z których każdy ma dwa bieguny, agresywny i nieagresywny.
Stopień pobudzenia zostanie porównany w ramach grup interwencyjnych i pomiędzy grupami interwencyjnymi.
|
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
|
Skala depresji Cornella dla demencji (Cornell)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
CSDD to skala oceniająca objawy przedmiotowe i podmiotowe dużej depresji u pacjentów z otępieniem.
Skalę wypełnia opiekun, a nie pacjent.
Skala obejmuje obszary objawów związanych z nastrojem, zaburzeń zachowania, objawów fizycznych, funkcji cyklicznych i zaburzeń wyobrażeniowych.
|
linii podstawowej (0 tygodni), 4 i 8 tygodni
|
|
Jakość życia w późnym stadium demencji (QUALID)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni) i 8 tygodni
|
KWALID to 11-punktowy kwestionariusz wypełniany przez opiekuna.
Kwestionariusz ten ocenia jakość życia osób z późną fazą choroby Alzheimera i innymi chorobami otępiennymi.
|
linii podstawowej (0 tygodni) i 8 tygodni
|
|
Udvalg dla skali oceny skutków ubocznych Kliniske Undersøgelser (UKU).
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni
|
UKU to 53-elementowa skala mierząca skutki uboczne związane z badanym lekiem.
Ta skala uwzględnia objawy psychiczne, neurologiczne, autonomiczne i inne.
|
linii podstawowej (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni
|
|
Liczba leków p.r.n (w razie potrzeby) stosowanych w leczeniu behawioralnych i psychologicznych objawów otępienia (BPSD)
Ramy czasowe: linii podstawowej (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni.
|
Co dwa tygodnie obliczana jest liczba leków p.n. podawanych pacjentowi.
|
linii podstawowej (0 tygodni), 2, 4 i 8 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia neurokognitywne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Demencja
- Tauopatie
- Choroba Alzheimera
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki cholinergiczne
- Inhibitory enzymów
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki nootropowe
- Parasympatykomimetyki
- Donepezil
- Rywastygmina
- Galantamina
- Inhibitory cholinoesterazy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 107-2010
- Grant #12-74 (Inny numer grantu/finansowania: Alzheimer Society of Canada Research Program)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Inhibitor cholinoesterazy
-
MBQ PharmaCongressionally Directed Medical Research ProgramsRekrutacyjnyRak piersi | Nowotwór piersi | IV stadium raka piersiPortoryko, Stany Zjednoczone
-
Ascentage Pharma Group Inc.Rekrutacyjny
-
Wonju Severance Christian HospitalRekrutacyjnyNiewydolność serca | ŚmiertelnośćRepublika Korei
-
Henan Cancer HospitalRekrutacyjnyNowotwory układu pokarmowegoChiny
-
Infinity Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyPierwotne zwłóknienie szpiku | Zwłóknienie, szpik kostnyStany Zjednoczone
-
Medical University of ViennaZakończony
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstitutePfizerZakończonyPrzewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) | Zespół mielodysplastyczny (MDS)Stany Zjednoczone
-
University of Colorado, DenverZakończonyRak piersi z przerzutami | Guzy liteStany Zjednoczone
-
University Hospital, CaenAktywny, nie rekrutujący
-
Petrov, AndreyLytvin,RuslanZawieszonyGlejak wielopostaciowy | Glejak | GBM | Rozlany glejak linii środkowej, mutant H3 K27M | Glejak olbrzymiokomórkowyGruzja, Kazachstan, Ukraina