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Absetzen von Cholinesterasehemmern zur Behandlung der schweren Alzheimer-Krankheit

26. April 2017 aktualisiert von: Sunnybrook Health Sciences Centre

Ein Absetzen von Cholinesterasehemmern zur Behandlung der schweren Alzheimer-Krankheit in der Langzeitpflege

Es gibt nur wenige pharmakologische Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit, darunter Medikamente, die als Cholinesterasehemmer bezeichnet werden: Donepezil, Galantamin und Rivastigmin. In Forschungsstudien wurde gezeigt, dass Cholinesterasehemmer das Gedächtnis und Problemverhalten bei Menschen mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit verbessern. Diese Vorteile erstrecken sich jedoch möglicherweise nicht auf die reale Welt, wenn Pflegeheim- und Gesundheitskosten berücksichtigt werden. Es liegen weniger Informationen zur Anwendung von Cholinesterasehemmern bei Menschen mit schwerer Alzheimer-Krankheit vor. In Kanada wird nur Donepezil zur Behandlung der schweren Alzheimer-Krankheit empfohlen. Es liegen jedoch keine Informationen darüber vor, ob die Vorteile, die Donepezil Menschen mit schwerer Alzheimer-Krankheit bietet, langfristig anhalten. Auch wenn die Verträglichkeit von Cholinesterasehemmern im Allgemeinen akzeptabel ist, ist ihre Verwendung nicht völlig unbedenklich. Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Durchfall, Schlaflosigkeit, Erbrechen, Muskelkrämpfe, Müdigkeit und Appetitlosigkeit.

In Ontario neigen die Benutzer von Cholinesterasehemmern dazu, diese Medikamente zwei Jahre oder länger und oft bis zum Tod einzunehmen. Die aktuellen Richtlinien zu Cholinesterasehemmern enthalten Einzelheiten darüber, welche Medikamente verwendet werden sollten, wann sie begonnen werden sollten und wie sie überwacht werden sollten, aber es gibt weniger Klarheit darüber, wann es sicher und angemessen ist, die Behandlung zu beenden. Das Absetzen von Cholinesterasehemmern bei Patienten, die scheinbar keinen eindeutigen Nutzen mehr zeigen, kann dazu beitragen, das Risiko unangenehmer Nebenwirkungen zu verringern, die Verwendung mehrerer Medikamente zu verringern und die Kosten für die Pflege von Personen mit Alzheimer-Krankheit zu senken. Das Absetzen der Therapie mit Cholinesterasehemmern kann jedoch das Risiko einer Verschlechterung des Gedächtnisses, einer Verschlechterung oder Entwicklung von Verhaltenssymptomen und die Auferlegung zusätzlicher Anforderungen an professionelle und unbezahlte Pflegekräfte mit sich bringen.

Es besteht ein eindeutiger Bedarf an Leitlinien, wann die Behandlung mit Cholinesterasehemmern beendet werden sollte, insbesondere für Patienten, bei denen die Vorteile einer Nichteinnahme des Medikaments die Risiken überwiegen. Der Zweck dieser Studie ist es, dieses Problem anzugehen, indem Daten gesammelt werden, die hilfreich sein können, um vorherzusagen, welche Arten von Patienten von einer Beendigung der Behandlung mit Cholinesterasehemmern profitieren könnten. Das Verständnis, wann und für wen es angebracht ist, die Behandlung mit Cholinesterasehemmern zu beenden, wird das Gebiet der Pharmakologie bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit beeinflussen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M2K1E1
        • North York General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

51 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >55 Jahre
  • Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual - IV (DSM-IV) für primäre degenerative Demenz
  • Erfüllen Sie die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) für eine wahrscheinliche AD von mindestens einem Jahr Dauer
  • Punktzahl ≤15 beim Mini-Mental State Examination (MMSE) (schwere Demenz)
  • Erhalt von Donepezil (5 oder 10 mg), Galantamin (8, 16 oder 24 mg) oder Rivastigmin (3, 4,5 oder 6 mg oral) für mindestens 2 Jahre mit einer stabilen Dosis für mindestens 3 Monate vor Studieneintritt
  • Patienten mit einer aktuellen Verordnung für regelmäßig verabreichte Psychopharmaka (z. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Trazodon, atypische oder typische Antipsychotika) müssen mindestens 1 Monat vor Studienbeginn auf einer stabilen Dosis gewesen sein

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit den folgenden Erkrankungen werden ausgeschlossen:
  • Demenz aufgrund einer anderen Ätiologie als der Alzheimer-Krankheit (AD)
  • Erhebliche Schwierigkeiten bei der Einnahme oraler Medikamente
  • Aktuelle Hinweise auf eine unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Cholinesterase-Hemmer
Teilnehmer, die in den Arm mit Cholinesterasehemmern randomisiert wurden, erhalten ihren Cholinesterasehemmer weiterhin in derselben Dosierung.

Für Teilnehmer, die in den aktiven Behandlungsarm randomisiert wurden, werden sie mit den folgenden Studienmedikationen versorgt:

Donepezil – 5 mg oder 10 mg Galantamin – 8 mg und 16 mg und 24 mg Rivastigmin – 1,5 mg und 3 mg

Die Art der bereitgestellten Studienmedikation hängt von der Art und Dosierung des Cholinesterasehemmers ab, den sie in den letzten 3 Monaten ihrer regulären Behandlung erhalten haben. Wenn sie beispielsweise Donepezil - 5 mg täglich eingenommen haben, werden sie mit derselben Medikation, Dosierung und Häufigkeit fortfahren.

Andere Namen:
  • Galantamin, Donepezil, Rivastigmin
Placebo-Komparator: Placebo
Teilnehmer, die in den Placebo-Arm randomisiert wurden, werden ihren Cholinesterasehemmer in den ersten 2 Wochen ausschleichen. Für die verbleibenden 6 Wochen ihrer Studie erhalten sie nur Placebo und keinen Cholinesterasehemmer.
Für Teilnehmer, die in die Placebo-Intervention randomisiert wurden, stimmen die Placebo-Kapseln mit den Kapseln in der aktiven Intervention überein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Globaler Eindruck des Arztes von der Veränderung (CGIC)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Der CGIC-Score wird als Maß für klinisch bedeutsame Veränderungen verwendet, im Unterschied zur Fähigkeit eines Instruments, Veränderungen zu beurteilen. Diese Skala wird vom Arzt ausgefüllt.
Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der gesamten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 2, 4 und 8 Wochen
Alle auftretenden unerwünschten Ereignisse (AEs) werden notiert und bis zur Auflösung weiterverfolgt. Die Gesamtzahl der unerwünschten Ereignisse in jedem Interventionsarm wird zwischen den Gruppen verglichen.
2, 4 und 8 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neuropsychiatrisches Inventar - Pflegeheimversion (NPI-NH)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Der NPI-NH wird es uns ermöglichen, die Veränderung der folgenden neuropsychiatrischen Symptome zu überwachen und zu beurteilen: Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Unruhe, Depression/Dysphorie, Angst, Euphorie/Hochgefühl, Apathie/Gleichgültigkeit, Enthemmung, Reizbarkeit/Labilität, abweichendes motorisches Verhalten, Schlaf und Appetit-/Essstörungen.
Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Akku mit schwerer Beeinträchtigung (SIB)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Das SIB ermöglicht es uns, die Kognition unserer Teilnehmergruppe zu beurteilen, die zu beeinträchtigt ist, um andere neuropsychologische Standardtests durchzuführen. Das SIB wird es uns ermöglichen, Veränderungen in verschiedenen Bereichen der Kognition (soziale Interaktion, Gedächtnis, Orientierung, Sprache, Aufmerksamkeit, Praxis, visuell-räumliche Fähigkeit, Konstruktion und Orientierung zu nennen) zu erkennen.
Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
The Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, modifiziert für schwere AD (ADCS-ADL-sev)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
ADCS-ADL-sev bewertet die funktionale Kapazität auf der Grundlage von 19 Fragen zur Bewertung verschiedener Aktivitäten des täglichen Lebens
Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Mini-Mentale Staatsprüfung (MMSE)
Zeitfenster: Screening (-1 Woche), Baseline (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen
Der MMSE bewertet den Schweregrad der kognitiven Beeinträchtigung und liefert ein Maß für die Veränderung der kognitiven Beeinträchtigung zwischen den Bewertungen.
Screening (-1 Woche), Baseline (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen
Apathie-Bewertungsskala (AES)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
AES ist eine 18-Punkte-Skala, die die Apathie misst, die aus gehirnbezogenen Pathologien resultiert.
Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Die CMAI ist eine 29-Punkte-Skala, die Agitation in zwei Dimensionen misst; verbal und körperlich, die jeweils zwei Pole haben, aggressiv und nicht aggressiv. Der Agitationsgrad wird innerhalb und zwischen Interventionsgruppen verglichen.
Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Cornell-Depressionsskala für Demenz (Cornell)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Die CSDD ist eine Skala, die Anzeichen und Symptome einer schweren Depression bei Patienten mit Demenz bewertet. Diese Skala wird von der Pflegekraft ausgefüllt, nicht vom Patienten. Die Skala umfasst Bereiche von stimmungsbezogenen Zeichen, Verhaltensstörungen, körperlichen Zeichen, zyklischen Funktionen und Vorstellungsstörungen.
Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
Lebensqualität bei Demenz im Spätstadium (QUALID)
Zeitfenster: Baseline (0 Wochen) und 8 Wochen
Der QUALID ist ein 11-Punkte-Fragebogen, der von der Pflegekraft ausgefüllt wird. Dieser Fragebogen bewertet die Lebensqualität von Personen mit Alzheimer-Krankheit im Spätstadium und anderen demenziellen Erkrankungen.
Baseline (0 Wochen) und 8 Wochen
Udvalg für Kliniske Undersøgelser (UKU) Bewertungsskala für Nebenwirkungen
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen
Die UKU ist eine Skala mit 53 Punkten, die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienmedikation misst. Diese Skala berücksichtigt psychische, neurologische, autonome und andere Symptome.
Basislinie (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen
Anzahl der p.r.n. (nach Bedarf) Medikamente zur Behandlung von Verhaltens- und psychischen Symptomen der Demenz (BPSD)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen.
Die Anzahl der p.r.n.-Medikamente, die dem Patienten verabreicht werden, wird alle zwei Wochen berechnet.
Basislinie (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Demenz

Klinische Studien zur Cholinesterase-Hemmer

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