- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02035982
Absetzen von Cholinesterasehemmern zur Behandlung der schweren Alzheimer-Krankheit
Ein Absetzen von Cholinesterasehemmern zur Behandlung der schweren Alzheimer-Krankheit in der Langzeitpflege
Es gibt nur wenige pharmakologische Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit, darunter Medikamente, die als Cholinesterasehemmer bezeichnet werden: Donepezil, Galantamin und Rivastigmin. In Forschungsstudien wurde gezeigt, dass Cholinesterasehemmer das Gedächtnis und Problemverhalten bei Menschen mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit verbessern. Diese Vorteile erstrecken sich jedoch möglicherweise nicht auf die reale Welt, wenn Pflegeheim- und Gesundheitskosten berücksichtigt werden. Es liegen weniger Informationen zur Anwendung von Cholinesterasehemmern bei Menschen mit schwerer Alzheimer-Krankheit vor. In Kanada wird nur Donepezil zur Behandlung der schweren Alzheimer-Krankheit empfohlen. Es liegen jedoch keine Informationen darüber vor, ob die Vorteile, die Donepezil Menschen mit schwerer Alzheimer-Krankheit bietet, langfristig anhalten. Auch wenn die Verträglichkeit von Cholinesterasehemmern im Allgemeinen akzeptabel ist, ist ihre Verwendung nicht völlig unbedenklich. Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Durchfall, Schlaflosigkeit, Erbrechen, Muskelkrämpfe, Müdigkeit und Appetitlosigkeit.
In Ontario neigen die Benutzer von Cholinesterasehemmern dazu, diese Medikamente zwei Jahre oder länger und oft bis zum Tod einzunehmen. Die aktuellen Richtlinien zu Cholinesterasehemmern enthalten Einzelheiten darüber, welche Medikamente verwendet werden sollten, wann sie begonnen werden sollten und wie sie überwacht werden sollten, aber es gibt weniger Klarheit darüber, wann es sicher und angemessen ist, die Behandlung zu beenden. Das Absetzen von Cholinesterasehemmern bei Patienten, die scheinbar keinen eindeutigen Nutzen mehr zeigen, kann dazu beitragen, das Risiko unangenehmer Nebenwirkungen zu verringern, die Verwendung mehrerer Medikamente zu verringern und die Kosten für die Pflege von Personen mit Alzheimer-Krankheit zu senken. Das Absetzen der Therapie mit Cholinesterasehemmern kann jedoch das Risiko einer Verschlechterung des Gedächtnisses, einer Verschlechterung oder Entwicklung von Verhaltenssymptomen und die Auferlegung zusätzlicher Anforderungen an professionelle und unbezahlte Pflegekräfte mit sich bringen.
Es besteht ein eindeutiger Bedarf an Leitlinien, wann die Behandlung mit Cholinesterasehemmern beendet werden sollte, insbesondere für Patienten, bei denen die Vorteile einer Nichteinnahme des Medikaments die Risiken überwiegen. Der Zweck dieser Studie ist es, dieses Problem anzugehen, indem Daten gesammelt werden, die hilfreich sein können, um vorherzusagen, welche Arten von Patienten von einer Beendigung der Behandlung mit Cholinesterasehemmern profitieren könnten. Das Verständnis, wann und für wen es angebracht ist, die Behandlung mit Cholinesterasehemmern zu beenden, wird das Gebiet der Pharmakologie bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit beeinflussen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Kanada, M2K1E1
- North York General Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >55 Jahre
- Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual - IV (DSM-IV) für primäre degenerative Demenz
- Erfüllen Sie die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) für eine wahrscheinliche AD von mindestens einem Jahr Dauer
- Punktzahl ≤15 beim Mini-Mental State Examination (MMSE) (schwere Demenz)
- Erhalt von Donepezil (5 oder 10 mg), Galantamin (8, 16 oder 24 mg) oder Rivastigmin (3, 4,5 oder 6 mg oral) für mindestens 2 Jahre mit einer stabilen Dosis für mindestens 3 Monate vor Studieneintritt
- Patienten mit einer aktuellen Verordnung für regelmäßig verabreichte Psychopharmaka (z. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Trazodon, atypische oder typische Antipsychotika) müssen mindestens 1 Monat vor Studienbeginn auf einer stabilen Dosis gewesen sein
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit den folgenden Erkrankungen werden ausgeschlossen:
- Demenz aufgrund einer anderen Ätiologie als der Alzheimer-Krankheit (AD)
- Erhebliche Schwierigkeiten bei der Einnahme oraler Medikamente
- Aktuelle Hinweise auf eine unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Cholinesterase-Hemmer
Teilnehmer, die in den Arm mit Cholinesterasehemmern randomisiert wurden, erhalten ihren Cholinesterasehemmer weiterhin in derselben Dosierung.
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Für Teilnehmer, die in den aktiven Behandlungsarm randomisiert wurden, werden sie mit den folgenden Studienmedikationen versorgt: Donepezil – 5 mg oder 10 mg Galantamin – 8 mg und 16 mg und 24 mg Rivastigmin – 1,5 mg und 3 mg Die Art der bereitgestellten Studienmedikation hängt von der Art und Dosierung des Cholinesterasehemmers ab, den sie in den letzten 3 Monaten ihrer regulären Behandlung erhalten haben. Wenn sie beispielsweise Donepezil - 5 mg täglich eingenommen haben, werden sie mit derselben Medikation, Dosierung und Häufigkeit fortfahren.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Teilnehmer, die in den Placebo-Arm randomisiert wurden, werden ihren Cholinesterasehemmer in den ersten 2 Wochen ausschleichen.
Für die verbleibenden 6 Wochen ihrer Studie erhalten sie nur Placebo und keinen Cholinesterasehemmer.
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Für Teilnehmer, die in die Placebo-Intervention randomisiert wurden, stimmen die Placebo-Kapseln mit den Kapseln in der aktiven Intervention überein.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Globaler Eindruck des Arztes von der Veränderung (CGIC)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Der CGIC-Score wird als Maß für klinisch bedeutsame Veränderungen verwendet, im Unterschied zur Fähigkeit eines Instruments, Veränderungen zu beurteilen.
Diese Skala wird vom Arzt ausgefüllt.
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Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der gesamten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 2, 4 und 8 Wochen
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Alle auftretenden unerwünschten Ereignisse (AEs) werden notiert und bis zur Auflösung weiterverfolgt.
Die Gesamtzahl der unerwünschten Ereignisse in jedem Interventionsarm wird zwischen den Gruppen verglichen.
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2, 4 und 8 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Neuropsychiatrisches Inventar - Pflegeheimversion (NPI-NH)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Der NPI-NH wird es uns ermöglichen, die Veränderung der folgenden neuropsychiatrischen Symptome zu überwachen und zu beurteilen: Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Unruhe, Depression/Dysphorie, Angst, Euphorie/Hochgefühl, Apathie/Gleichgültigkeit, Enthemmung, Reizbarkeit/Labilität, abweichendes motorisches Verhalten, Schlaf und Appetit-/Essstörungen.
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Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Akku mit schwerer Beeinträchtigung (SIB)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Das SIB ermöglicht es uns, die Kognition unserer Teilnehmergruppe zu beurteilen, die zu beeinträchtigt ist, um andere neuropsychologische Standardtests durchzuführen.
Das SIB wird es uns ermöglichen, Veränderungen in verschiedenen Bereichen der Kognition (soziale Interaktion, Gedächtnis, Orientierung, Sprache, Aufmerksamkeit, Praxis, visuell-räumliche Fähigkeit, Konstruktion und Orientierung zu nennen) zu erkennen.
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Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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The Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, modifiziert für schwere AD (ADCS-ADL-sev)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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ADCS-ADL-sev bewertet die funktionale Kapazität auf der Grundlage von 19 Fragen zur Bewertung verschiedener Aktivitäten des täglichen Lebens
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Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Mini-Mentale Staatsprüfung (MMSE)
Zeitfenster: Screening (-1 Woche), Baseline (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen
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Der MMSE bewertet den Schweregrad der kognitiven Beeinträchtigung und liefert ein Maß für die Veränderung der kognitiven Beeinträchtigung zwischen den Bewertungen.
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Screening (-1 Woche), Baseline (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen
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Apathie-Bewertungsskala (AES)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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AES ist eine 18-Punkte-Skala, die die Apathie misst, die aus gehirnbezogenen Pathologien resultiert.
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Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Die CMAI ist eine 29-Punkte-Skala, die Agitation in zwei Dimensionen misst; verbal und körperlich, die jeweils zwei Pole haben, aggressiv und nicht aggressiv.
Der Agitationsgrad wird innerhalb und zwischen Interventionsgruppen verglichen.
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Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Cornell-Depressionsskala für Demenz (Cornell)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Die CSDD ist eine Skala, die Anzeichen und Symptome einer schweren Depression bei Patienten mit Demenz bewertet.
Diese Skala wird von der Pflegekraft ausgefüllt, nicht vom Patienten.
Die Skala umfasst Bereiche von stimmungsbezogenen Zeichen, Verhaltensstörungen, körperlichen Zeichen, zyklischen Funktionen und Vorstellungsstörungen.
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Basislinie (0 Wochen), 4 und 8 Wochen
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Lebensqualität bei Demenz im Spätstadium (QUALID)
Zeitfenster: Baseline (0 Wochen) und 8 Wochen
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Der QUALID ist ein 11-Punkte-Fragebogen, der von der Pflegekraft ausgefüllt wird.
Dieser Fragebogen bewertet die Lebensqualität von Personen mit Alzheimer-Krankheit im Spätstadium und anderen demenziellen Erkrankungen.
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Baseline (0 Wochen) und 8 Wochen
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Udvalg für Kliniske Undersøgelser (UKU) Bewertungsskala für Nebenwirkungen
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen
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Die UKU ist eine Skala mit 53 Punkten, die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienmedikation misst.
Diese Skala berücksichtigt psychische, neurologische, autonome und andere Symptome.
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Basislinie (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen
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Anzahl der p.r.n. (nach Bedarf) Medikamente zur Behandlung von Verhaltens- und psychischen Symptomen der Demenz (BPSD)
Zeitfenster: Basislinie (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen.
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Die Anzahl der p.r.n.-Medikamente, die dem Patienten verabreicht werden, wird alle zwei Wochen berechnet.
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Basislinie (0 Wochen), 2, 4 und 8 Wochen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
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- Neurodegenerative Krankheiten
- Demenz
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- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Cholinerge Wirkstoffe
- Enzym-Inhibitoren
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Nootropische Wirkstoffe
- Parasympathomimetika
- Donepezil
- Rivastigmin
- Galantamin
- Cholinesterase-Hemmer
Andere Studien-ID-Nummern
- 107-2010
- Grant #12-74 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Alzheimer Society of Canada Research Program)
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