- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02035982
Utsättande av kolinesterashämmare för behandling av svår Alzheimers sjukdom
Ett utsättande av kolinesterashämmare för behandling av svår Alzheimers sjukdom inom långtidsvård
Det finns få farmakologiska behandlingar tillgängliga för Alzheimers sjukdom, inklusive läkemedel som kallas kolinesterashämmare: donepezil, galantamin och rivastigmin. I forskningsstudier har kolinesterashämmare visat sig förbättra minnet och problembeteenden hos personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom. Dessa fördelar kanske inte sträcker sig till den verkliga världen när man tar hänsyn till kostnader för vårdhem och hälsovård. Det finns mindre information om användningen av kolinesterashämmare hos personer med svår Alzheimers sjukdom. I Kanada rekommenderas endast donepezil för behandling av svår Alzheimers sjukdom. Det finns dock ingen information om huruvida fördelarna som donepezil ger personer med svår Alzheimers sjukdom bibehålls på lång sikt. Även om tolerabiliteten för kolinesterashämmare är allmänt acceptabel, är deras användning inte helt ofarlig. Vanliga biverkningar inkluderar illamående, diarré, sömnlöshet, kräkningar, muskelkramper, trötthet och aptitlöshet.
I Ontario tenderar användare av kolinesterashämmare att stanna kvar på dessa mediciner i två år eller mer och ofta fram till döden. De nuvarande riktlinjerna för kolinesterashämmare ger detaljer om vilken medicin som ska användas, när den ska påbörjas och hur den ska övervakas, men det finns mindre klarhet om när det är säkert och lämpligt att avbryta behandlingen. Upphörande av kolinesterashämmare hos patienter som inte längre verkar visa några tydliga fördelar kan bidra till att minska risken för obehagliga biverkningar, minska användningen av flera läkemedel och minska kostnaderna för att ta hand om individer med Alzheimers sjukdom. Upphörande av behandling med kolinesterashämmare kan dock medföra risk för försämring av minnet, försämring eller utveckling av beteendesymtom och att ytterligare krav ställs på professionella och oavlönade vårdgivare.
Det finns ett tydligt behov av riktlinjer när behandling med kolinesterashämmare ska avbrytas, särskilt för patienter där fördelarna med att inte ta medicinen uppväger riskerna. Syftet med denna studie är att ta itu med detta problem genom att samla in data som kan vara till hjälp för att förutsäga vilka typer av patienter som kan dra nytta av att avbryta behandling med kolinesterashämmare. Att förstå när och för vem det är lämpligt att avbryta behandling med kolinesterashämmare kommer att påverka farmakologiområdet vid behandling av Alzheimers sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M2K1E1
- North York General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >55 år
- Uppfyll diagnostisk och statistisk manual - IV (DSM-IV) kriterier för primär degenerativ demens
- Uppfylla National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier för sannolik AD med minst ett års varaktighet
- Poäng ≤15 på Mini-Mental State Examination (MMSE) (svår demens)
- Får donepezil (5 eller 10 mg), galantamin (8, 16 eller 24 mg) eller rivastigmin (3, 4,5 eller 6 mg oralt) i minst 2 år, med en stabil dos i minst 3 månader innan studiestart
- Patienter med en aktuell beställning för regelbundet administrerat psykofarmaka (t.ex. selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), trazodon, atypiska eller typiska antipsykotika) måste ha varit på en stabil dos i minst 1 månad innan studiestart
Exklusions kriterier:
- Patienter med följande tillstånd kommer att exkluderas:
- Demens på grund av någon annan etiologi än Alzheimers sjukdom (AD)
- Betydande svårighet att få i sig orala mediciner
- Aktuella bevis på någon okontrollerad medicinsk sjukdom som skulle störa försökspersonens deltagande i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kolinesterashämmare
Deltagare som randomiserats till kolinesterashämmararmen kommer att fortsätta att få sin kolinesterashämmare i samma dos.
|
För deltagare som randomiserats till den aktiva behandlingsarmen kommer de att förses med följande studiemediciner: Donepezil - 5 mg eller 10 mg Galantamin - 8 mg och 16 mg och 24 mg Rivastigmin - 1,5 mg och 3 mg Vilken typ av studiemedicin som tillhandahålls beror på typen och dosen av kolinesterashämmaren de har fått under de senaste 3 månaderna av sin vanliga behandling. Till exempel, om de har tagit Donepezil - 5 mg dagligen, kommer de att fortsätta med samma medicinering, dosering och frekvens.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare som randomiserats till placeboarmen kommer att minska sin kolinesterashämmare under de första 2 veckorna.
Under de återstående 6 veckorna av studien kommer de endast att få placebo och ingen kolinesterashämmare.
|
För deltagare som randomiserats till placebointerventionen kommer placebokapslar att matcha kapslar i den aktiva interventionen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinikerns globala intryck av förändring (CGIC)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
CGIC-poäng används som ett mått på kliniskt meningsfull förändring, till skillnad från ett instruments förmåga att bedöma varje förändring.
Denna skala fylls i av läkaren.
|
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet totala biverkningar
Tidsram: 2, 4 och 8 veckor
|
Alla uppkommande biverkningar (AE) kommer att noteras och följas upp tills det löser sig.
Det totala antalet biverkningar inom varje interventionsarm kommer att jämföras mellan grupper.
|
2, 4 och 8 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neuropsykiatrisk Inventering - äldreboendeversion (NPI-NH)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
NPI-NH kommer att tillåta oss att övervaka och bedöma förändringen i följande neuropsykiatriska symtom: vanföreställningar, hallucinationer, agitation, depression/dysfori, ångest, eufori/upprymdhet, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, avvikande motoriskt beteende, sömn och aptit/ätstörningar.
|
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
|
Severe Impairment Battery (SIB)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
SIB kommer att tillåta oss att bedöma kognition vår deltagare grupp, som är för nedsatt för att genomföra andra standard neuropsykologiska tester.
SIB kommer att tillåta oss att upptäcka förändringar i olika kognitionsdomäner (social interaktion, minne, orientering, språk, uppmärksamhet, praxis, visuospatial förmåga, konstruktion och orientering att namnge).
|
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
|
The Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, modifierad för svår AD (ADCS-ADL-sev)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
ADCS-ADL-sev bedömer funktionsförmåga baserat på 19 frågor som bedömer olika aktiviteter i det dagliga livet
|
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
|
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsram: screening (-1 veckor), baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor
|
MMSE kommer att bedöma svårighetsgraden av kognitiv funktionsnedsättning och kommer att ge ett mått på förändringar i kognitiv funktionsnedsättning mellan bedömningarna.
|
screening (-1 veckor), baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor
|
|
Apathy Evaluation Scale (AES)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
AES är en skala med 18 punkter som mäter apati till följd av hjärnrelaterad patologi.
|
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
|
Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
CMAI är en 29-gradig skala som mäter agitation i två dimensioner; verbala och fysiska, som var och en har två poler, aggressiva och icke-aggressiva.
Graden av agitation kommer att jämföras inom och mellan interventionsgrupper.
|
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
|
Cornell Depression Skala för demens (Cornell)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
CSDD är en skala som bedömer tecken och symtom på allvarlig depression hos patienter med demens.
Denna skala fylls i av vårdgivaren, inte patienten.
Skalan omfattar områden med humörrelaterade tecken, beteendestörningar, fysiska tecken, cykliska funktioner och idémässiga störningar.
|
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
|
|
Livskvalitet vid demens i sen skede (QUALID)
Tidsram: baslinje (0 veckor) och 8 veckor
|
QUALID är ett frågeformulär med 11 punkter som fylls i av vårdgivaren.
Detta frågeformulär värderar livskvaliteten hos personer med Alzheimers sjukdom i sent skede och andra dementa sjukdomar.
|
baslinje (0 veckor) och 8 veckor
|
|
Utvalg för Kliniske Undersøgelser (UKU) sidoeffektbedömningsskala
Tidsram: baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor
|
UKU är en skala med 53 punkter som mäter biverkningar relaterade till studiemedicinen.
Denna skala tar hänsyn till psykiska, neurologiska, autonoma och andra symtom.
|
baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor
|
|
Antal p.r.n (efter behov) mediciner som används för att behandla beteendemässiga och psykologiska symtom på demens (BPSD)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor.
|
Antalet p.r.n-läkemedel som administreras till patienten beräknas varannan vecka.
|
baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga medel
- Enzyminhibitorer
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Nootropa medel
- Parasympatomimetika
- Donepezil
- Rivastigmin
- Galantamin
- Kolinesterashämmare
Andra studie-ID-nummer
- 107-2010
- Grant #12-74 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Alzheimer Society of Canada Research Program)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .