Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utsättande av kolinesterashämmare för behandling av svår Alzheimers sjukdom

26 april 2017 uppdaterad av: Sunnybrook Health Sciences Centre

Ett utsättande av kolinesterashämmare för behandling av svår Alzheimers sjukdom inom långtidsvård

Det finns få farmakologiska behandlingar tillgängliga för Alzheimers sjukdom, inklusive läkemedel som kallas kolinesterashämmare: donepezil, galantamin och rivastigmin. I forskningsstudier har kolinesterashämmare visat sig förbättra minnet och problembeteenden hos personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom. Dessa fördelar kanske inte sträcker sig till den verkliga världen när man tar hänsyn till kostnader för vårdhem och hälsovård. Det finns mindre information om användningen av kolinesterashämmare hos personer med svår Alzheimers sjukdom. I Kanada rekommenderas endast donepezil för behandling av svår Alzheimers sjukdom. Det finns dock ingen information om huruvida fördelarna som donepezil ger personer med svår Alzheimers sjukdom bibehålls på lång sikt. Även om tolerabiliteten för kolinesterashämmare är allmänt acceptabel, är deras användning inte helt ofarlig. Vanliga biverkningar inkluderar illamående, diarré, sömnlöshet, kräkningar, muskelkramper, trötthet och aptitlöshet.

I Ontario tenderar användare av kolinesterashämmare att stanna kvar på dessa mediciner i två år eller mer och ofta fram till döden. De nuvarande riktlinjerna för kolinesterashämmare ger detaljer om vilken medicin som ska användas, när den ska påbörjas och hur den ska övervakas, men det finns mindre klarhet om när det är säkert och lämpligt att avbryta behandlingen. Upphörande av kolinesterashämmare hos patienter som inte längre verkar visa några tydliga fördelar kan bidra till att minska risken för obehagliga biverkningar, minska användningen av flera läkemedel och minska kostnaderna för att ta hand om individer med Alzheimers sjukdom. Upphörande av behandling med kolinesterashämmare kan dock medföra risk för försämring av minnet, försämring eller utveckling av beteendesymtom och att ytterligare krav ställs på professionella och oavlönade vårdgivare.

Det finns ett tydligt behov av riktlinjer när behandling med kolinesterashämmare ska avbrytas, särskilt för patienter där fördelarna med att inte ta medicinen uppväger riskerna. Syftet med denna studie är att ta itu med detta problem genom att samla in data som kan vara till hjälp för att förutsäga vilka typer av patienter som kan dra nytta av att avbryta behandling med kolinesterashämmare. Att förstå när och för vem det är lämpligt att avbryta behandling med kolinesterashämmare kommer att påverka farmakologiområdet vid behandling av Alzheimers sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M2K1E1
        • North York General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

51 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >55 år
  • Uppfyll diagnostisk och statistisk manual - IV (DSM-IV) kriterier för primär degenerativ demens
  • Uppfylla National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier för sannolik AD med minst ett års varaktighet
  • Poäng ≤15 på Mini-Mental State Examination (MMSE) (svår demens)
  • Får donepezil (5 eller 10 mg), galantamin (8, 16 eller 24 mg) eller rivastigmin (3, 4,5 eller 6 mg oralt) i minst 2 år, med en stabil dos i minst 3 månader innan studiestart
  • Patienter med en aktuell beställning för regelbundet administrerat psykofarmaka (t.ex. selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), trazodon, atypiska eller typiska antipsykotika) måste ha varit på en stabil dos i minst 1 månad innan studiestart

Exklusions kriterier:

  • Patienter med följande tillstånd kommer att exkluderas:
  • Demens på grund av någon annan etiologi än Alzheimers sjukdom (AD)
  • Betydande svårighet att få i sig orala mediciner
  • Aktuella bevis på någon okontrollerad medicinsk sjukdom som skulle störa försökspersonens deltagande i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kolinesterashämmare
Deltagare som randomiserats till kolinesterashämmararmen kommer att fortsätta att få sin kolinesterashämmare i samma dos.

För deltagare som randomiserats till den aktiva behandlingsarmen kommer de att förses med följande studiemediciner:

Donepezil - 5 mg eller 10 mg Galantamin - 8 mg och 16 mg och 24 mg Rivastigmin - 1,5 mg och 3 mg

Vilken typ av studiemedicin som tillhandahålls beror på typen och dosen av kolinesterashämmaren de har fått under de senaste 3 månaderna av sin vanliga behandling. Till exempel, om de har tagit Donepezil - 5 mg dagligen, kommer de att fortsätta med samma medicinering, dosering och frekvens.

Andra namn:
  • Galantamin, Donepezil, Rivastigmin
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare som randomiserats till placeboarmen kommer att minska sin kolinesterashämmare under de första 2 veckorna. Under de återstående 6 veckorna av studien kommer de endast att få placebo och ingen kolinesterashämmare.
För deltagare som randomiserats till placebointerventionen kommer placebokapslar att matcha kapslar i den aktiva interventionen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinikerns globala intryck av förändring (CGIC)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
CGIC-poäng används som ett mått på kliniskt meningsfull förändring, till skillnad från ett instruments förmåga att bedöma varje förändring. Denna skala fylls i av läkaren.
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet totala biverkningar
Tidsram: 2, 4 och 8 veckor
Alla uppkommande biverkningar (AE) kommer att noteras och följas upp tills det löser sig. Det totala antalet biverkningar inom varje interventionsarm kommer att jämföras mellan grupper.
2, 4 och 8 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neuropsykiatrisk Inventering - äldreboendeversion (NPI-NH)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
NPI-NH kommer att tillåta oss att övervaka och bedöma förändringen i följande neuropsykiatriska symtom: vanföreställningar, hallucinationer, agitation, depression/dysfori, ångest, eufori/upprymdhet, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, avvikande motoriskt beteende, sömn och aptit/ätstörningar.
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
Severe Impairment Battery (SIB)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
SIB kommer att tillåta oss att bedöma kognition vår deltagare grupp, som är för nedsatt för att genomföra andra standard neuropsykologiska tester. SIB kommer att tillåta oss att upptäcka förändringar i olika kognitionsdomäner (social interaktion, minne, orientering, språk, uppmärksamhet, praxis, visuospatial förmåga, konstruktion och orientering att namnge).
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
The Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, modifierad för svår AD (ADCS-ADL-sev)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
ADCS-ADL-sev bedömer funktionsförmåga baserat på 19 frågor som bedömer olika aktiviteter i det dagliga livet
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsram: screening (-1 veckor), baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor
MMSE kommer att bedöma svårighetsgraden av kognitiv funktionsnedsättning och kommer att ge ett mått på förändringar i kognitiv funktionsnedsättning mellan bedömningarna.
screening (-1 veckor), baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor
Apathy Evaluation Scale (AES)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
AES är en skala med 18 punkter som mäter apati till följd av hjärnrelaterad patologi.
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
CMAI är en 29-gradig skala som mäter agitation i två dimensioner; verbala och fysiska, som var och en har två poler, aggressiva och icke-aggressiva. Graden av agitation kommer att jämföras inom och mellan interventionsgrupper.
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
Cornell Depression Skala för demens (Cornell)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
CSDD är en skala som bedömer tecken och symtom på allvarlig depression hos patienter med demens. Denna skala fylls i av vårdgivaren, inte patienten. Skalan omfattar områden med humörrelaterade tecken, beteendestörningar, fysiska tecken, cykliska funktioner och idémässiga störningar.
baslinje (0 veckor), 4 och 8 veckor
Livskvalitet vid demens i sen skede (QUALID)
Tidsram: baslinje (0 veckor) och 8 veckor
QUALID är ett frågeformulär med 11 punkter som fylls i av vårdgivaren. Detta frågeformulär värderar livskvaliteten hos personer med Alzheimers sjukdom i sent skede och andra dementa sjukdomar.
baslinje (0 veckor) och 8 veckor
Utvalg för Kliniske Undersøgelser (UKU) sidoeffektbedömningsskala
Tidsram: baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor
UKU är en skala med 53 punkter som mäter biverkningar relaterade till studiemedicinen. Denna skala tar hänsyn till psykiska, neurologiska, autonoma och andra symtom.
baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor
Antal p.r.n (efter behov) mediciner som används för att behandla beteendemässiga och psykologiska symtom på demens (BPSD)
Tidsram: baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor.
Antalet p.r.n-läkemedel som administreras till patienten beräknas varannan vecka.
baslinje (0 veckor), 2, 4 och 8 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera