- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02035982
Sospensione degli inibitori della colinesterasi per il trattamento del morbo di Alzheimer grave
Interruzione degli inibitori della colinesterasi per il trattamento del morbo di Alzheimer grave in ambito di assistenza a lungo termine
Ci sono pochi trattamenti farmacologici disponibili per la malattia di Alzheimer, compresi i farmaci chiamati inibitori della colinesterasi: donepezil, galantamina e rivastigmina. Negli studi di ricerca, gli inibitori della colinesterasi hanno dimostrato di migliorare la memoria e i comportamenti problematici nelle persone con malattia di Alzheimer da lieve a moderata. Tuttavia, questi benefici potrebbero non estendersi al mondo reale se si tiene conto dei costi della casa di cura e dell'assistenza sanitaria. Ci sono meno informazioni sull'uso degli inibitori della colinesterasi nelle persone con malattia di Alzheimer grave. In Canada, solo il donepezil è raccomandato per il trattamento del morbo di Alzheimer grave. Tuttavia, non ci sono informazioni sul fatto che i benefici che donepezil fornisce alle persone con malattia di Alzheimer grave siano mantenuti a lungo termine. Inoltre, mentre la tollerabilità degli inibitori della colinesterasi è generalmente accettabile, il loro uso non è del tutto innocuo. Gli effetti indesiderati comuni includono nausea, diarrea, insonnia, vomito, crampi muscolari, affaticamento e perdita di appetito.
In Ontario, gli utenti di inibitori della colinesterasi tendono a rimanere su questi farmaci per due anni o più e spesso fino alla morte. Le attuali linee guida sugli inibitori della colinesterasi forniscono dettagli su quale farmaco dovrebbe essere usato, quando dovrebbe essere iniziato e come dovrebbe essere monitorato, ma c'è meno chiarezza su quando è sicuro e appropriato interrompere il trattamento. La cessazione degli inibitori della colinesterasi nei pazienti che non sembrano più mostrare alcun chiaro beneficio può aiutare a ridurre il rischio di spiacevoli effetti collaterali, ridurre l'uso di più farmaci e ridurre i costi di cura per le persone con malattia di Alzheimer. Tuttavia, l'interruzione della terapia con inibitori della colinesterasi può comportare il rischio di deterioramento della memoria, peggioramento o sviluppo di sintomi comportamentali e l'imposizione di ulteriori richieste a operatori sanitari professionali e non retribuiti.
C'è una chiara necessità di linee guida quando interrompere il trattamento con inibitori della colinesterasi, specialmente per i pazienti in cui i benefici di non assumere il farmaco supereranno i rischi. Lo scopo di questo studio è affrontare questo problema raccogliendo dati che possono essere utili per prevedere quali tipi di pazienti potrebbero trarre beneficio dall'interruzione del trattamento con inibitori della colinesterasi. Capire quando e per chi è opportuno interrompere il trattamento con inibitori della colinesterasi influenzerà il campo della farmacologia nel trattamento della malattia di Alzheimer.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
- North York General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >55 anni
- Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico - IV (DSM-IV) per la demenza degenerativa primaria
- Soddisfare i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) per la probabile AD della durata di almeno un anno
- Punteggio ≤15 al Mini-Mental State Examination (MMSE) (demenza grave)
- Ricezione di donepezil (5 o 10 mg), galantamina (8, 16 o 24 mg) o rivastigmina (3, 4,5 o 6 mg per via orale) per almeno 2 anni, con una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Pazienti con un ordine in corso per qualsiasi psicotropo regolarmente somministrato (ad es. inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), trazodone, antipsicotici atipici o tipici) devono aver assunto una dose stabile per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i pazienti con le seguenti condizioni:
- Demenza dovuta a qualsiasi eziologia diversa dalla malattia di Alzheimer (AD)
- Difficoltà significativa nell'ingestione di farmaci per via orale
- Prove attuali di qualsiasi malattia medica incontrollata che interferirebbe con la partecipazione del soggetto allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Inibitore della colinesterasi
I partecipanti randomizzati nel braccio dell'inibitore della colinesterasi continueranno a ricevere il loro inibitore della colinesterasi allo stesso dosaggio.
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Per i partecipanti randomizzati nel braccio di trattamento attivo, verranno forniti i seguenti farmaci in studio: Donepezil - 5 mg o 10 mg Galantamina - 8 mg e 16 mg e 24 mg Rivastigmina - 1,5 mg e 3 mg Il tipo di farmaco in studio fornito dipenderà dal tipo e dal dosaggio dell'inibitore della colinesterasi che hanno ricevuto negli ultimi 3 mesi del loro trattamento regolare. Ad esempio, se hanno assunto Donepezil - 5 mg al giorno, continueranno con lo stesso farmaco, dosaggio e frequenza.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti randomizzati nel braccio placebo verranno ridotti gradualmente dal loro inibitore della colinesterasi per le prime 2 settimane.
Per le restanti 6 settimane del loro studio riceveranno solo placebo e nessun inibitore della colinesterasi.
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Per i partecipanti randomizzati nell'intervento placebo, le capsule placebo corrisponderanno alle capsule nell'intervento attivo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Impressione di cambiamento globale del medico (CGIC)
Lasso di tempo: basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Il punteggio CGIC viene utilizzato come misura del cambiamento clinicamente significativo, in quanto distinto dalla capacità di uno strumento di valutare qualsiasi cambiamento.
Questa scala è completata dal clinico.
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basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di eventi avversi totali
Lasso di tempo: 2, 4 e 8 settimane
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Tutti gli eventi avversi emergenti (AE) saranno annotati e seguiti fino alla risoluzione.
Il numero totale di eventi avversi all'interno di ciascun braccio di intervento verrà confrontato tra i gruppi.
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2, 4 e 8 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Inventario Neuropsichiatrico - versione casa di cura (NPI-NH)
Lasso di tempo: basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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L'NPI-NH ci consentirà di monitorare e valutare il cambiamento dei seguenti sintomi neuropsichiatrici: deliri, allucinazioni, agitazione, depressione/disforia, ansia, euforia/euforia, apatia/indifferenza, disinibizione, irritabilità/labilità, comportamento motorio aberrante, sonno e disturbi dell'appetito/alimentazione.
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basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Batteria con disabilità grave (SIB)
Lasso di tempo: basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Il SIB ci consentirà di valutare la cognizione del nostro gruppo di partecipanti, che è troppo compromesso per completare altri test neuropsicologici standard.
Il SIB ci permetterà di rilevare i cambiamenti nei diversi domini della cognizione (interazione sociale, memoria, orientamento, linguaggio, attenzione, prassi, abilità visuospaziali, costruzione e orientamento al nome).
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basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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L'Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, modificato per l'AD grave (ADCS-ADL-sev)
Lasso di tempo: basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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ADCS-ADL-sev valuta la capacità funzionale sulla base di 19 domande che valutano varie attività della vita quotidiana
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basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Mini-esame dello stato mentale (MMSE)
Lasso di tempo: screening (-1 settimana), basale (0 settimane), 2, 4 e 8 settimane
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Il MMSE valuterà la gravità del deterioramento cognitivo e fornirà una misurazione del cambiamento nel deterioramento cognitivo tra le valutazioni.
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screening (-1 settimana), basale (0 settimane), 2, 4 e 8 settimane
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Scala di valutazione dell'apatia (AES)
Lasso di tempo: basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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AES è una scala di 18 voci che misura l'apatia derivante da patologie correlate al cervello.
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basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Inventario di agitazione di Cohen-Mansfield (CMAI)
Lasso di tempo: basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Il CMAI è una scala a 29 punti che misura l'agitazione in due dimensioni; verbale e fisico, ognuno dei quali ha due poli, aggressivo e non aggressivo.
Il grado di agitazione sarà confrontato all'interno e tra i gruppi di intervento.
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basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Scala della depressione di Cornell per la demenza (Cornell)
Lasso di tempo: basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Il CSDD è una scala che valuta i segni e i sintomi della depressione maggiore nei pazienti con demenza.
Questa scala è completata dal caregiver, non dal paziente.
La scala comprende aree di segni legati all'umore, disturbi comportamentali, segni fisici, funzioni cicliche e disturbi ideativi.
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basale (0 settimane), 4 e 8 settimane
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Qualità della vita nella demenza in fase avanzata (QUALID)
Lasso di tempo: basale (0 settimane) e 8 settimane
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Il QUALID è un questionario di 11 item compilato dal caregiver.
Questo questionario valuta la qualità della vita nelle persone con malattia di Alzheimer in fase avanzata e altre malattie demenziali.
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basale (0 settimane) e 8 settimane
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Udvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) scala di valutazione degli effetti collaterali
Lasso di tempo: basale (0 settimane), 2, 4 e 8 settimane
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L'UKU è una scala di 53 elementi che misura gli effetti collaterali correlati al farmaco in studio.
Questa scala tiene conto dei sintomi psichici, neurologici, autonomici e di altro tipo.
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basale (0 settimane), 2, 4 e 8 settimane
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Numero di farmaci p.r.n (secondo necessità) usati per trattare i sintomi comportamentali e psicologici della demenza (BPSD)
Lasso di tempo: basale (0 settimane), 2, 4 e 8 settimane.
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Il numero di farmaci p.r.n somministrati al paziente viene calcolato ogni due settimane.
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basale (0 settimane), 2, 4 e 8 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Demenza
- Tauopatie
- Malattia di Alzheimer
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Inibitori enzimatici
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti nootropi
- Parasimpaticomimetici
- Donepezil
- Rivastigmina
- Galantamina
- Inibitori della colinesterasi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 107-2010
- Grant #12-74 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Alzheimer Society of Canada Research Program)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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