Interrupción de los inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer grave
Interrupción de los inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer grave en entornos de atención a largo plazo
Hay pocos tratamientos farmacológicos disponibles para la enfermedad de Alzheimer, incluidos los medicamentos llamados inhibidores de la colinesterasa: donepezilo, galantamina y rivastigmina. En ensayos de investigación, se ha demostrado que los inhibidores de la colinesterasa mejoran la memoria y los comportamientos problemáticos en personas con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Sin embargo, es posible que estos beneficios no se extiendan al mundo real si se tienen en cuenta los costos del hogar de ancianos y de atención médica. Hay menos información sobre el uso de inhibidores de la colinesterasa en personas con enfermedad de Alzheimer grave. En Canadá, solo se recomienda el donepezilo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer grave. Sin embargo, no hay información sobre si los beneficios que proporciona el donepezil a las personas con enfermedad de Alzheimer grave se mantienen a largo plazo. Además, aunque la tolerabilidad de los inhibidores de la colinesterasa es generalmente aceptable, su uso no es completamente inofensivo. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, insomnio, vómitos, calambres musculares, fatiga y pérdida de apetito.
En Ontario, los usuarios de inhibidores de la colinesterasa tienden a permanecer con estos medicamentos durante dos años o más y, a menudo, hasta la muerte. Las pautas actuales sobre inhibidores de la colinesterasa brindan detalles sobre qué medicamento se debe usar, cuándo se debe comenzar y cómo se debe monitorear, pero hay menos claridad sobre cuándo es seguro y apropiado suspender el tratamiento. El cese de los inhibidores de la colinesterasa en pacientes que ya no parecen mostrar ningún beneficio claro puede ayudar a reducir el riesgo de efectos secundarios desagradables, reducir el uso de múltiples medicamentos y reducir los costos de atención de las personas con la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, el cese de la terapia con inhibidores de la colinesterasa puede conllevar el riesgo de deterioro de la memoria, empeoramiento o desarrollo de síntomas conductuales y la imposición de demandas adicionales a los cuidadores profesionales y no remunerados.
Existe una clara necesidad de pautas sobre cuándo suspender el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, especialmente para los pacientes en quienes los beneficios de no tomar el medicamento superan los riesgos. El propósito de este estudio es abordar este problema mediante la recopilación de datos que pueden ser útiles para predecir qué tipos de pacientes pueden beneficiarse al suspender el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa. Comprender cuándo y para quién es apropiado suspender el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa influirá en el campo de la farmacología en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M2K1E1
- North York General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >55 años
- Cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico - IV (DSM-IV) para la demencia degenerativa primaria
- Cumplir con los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y de la Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) para la EA probable de al menos un año de duración
- Puntaje ≤15 en el Mini-Mental State Examination (MMSE) (demencia severa)
- Recibir donepezilo (5 o 10 mg), galantamina (8, 16 o 24 mg) o rivastigmina (3, 4,5 o 6 mg por vía oral) durante al menos 2 años, con una dosis estable durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio
- Pacientes con una orden actual de cualquier psicotrópico administrado regularmente (p. inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), trazodona, antipsicóticos atípicos o típicos) debe haber estado en una dosis estable durante al menos 1 mes antes del ingreso al estudio
Criterio de exclusión:
- Serán excluidos los pacientes con las siguientes condiciones:
- Demencia de cualquier etiología distinta a la Enfermedad de Alzheimer (EA)
- Dificultad significativa para ingerir medicamentos orales
- Evidencia actual de cualquier enfermedad médica no controlada que pudiera interferir con la participación del sujeto en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Inhibidor de colinesterasa
Los participantes asignados al azar al brazo del inhibidor de la colinesterasa continuarán recibiendo su inhibidor de la colinesterasa en la misma dosis.
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Para los participantes asignados al azar al brazo de tratamiento activo, se les proporcionarán los siguientes medicamentos del estudio: Donepezilo - 5 mg o 10 mg Galantamina - 8 mg y 16 mg y 24 mg Rivastigmina - 1,5 mg y 3 mg El tipo de medicamento del estudio proporcionado dependerá del tipo y la dosis del inhibidor de la colinesterasa que hayan estado recibiendo durante los últimos 3 meses de su tratamiento regular. Por ejemplo, si ha estado tomando Donepezil - 5 mg al día, continuará con el mismo medicamento, dosis y frecuencia.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
A los participantes asignados al azar al grupo de placebo se les reducirá gradualmente el inhibidor de la colinesterasa durante las primeras 2 semanas.
Durante las 6 semanas restantes de su estudio, recibirán solo placebo y ningún inhibidor de la colinesterasa.
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Para los participantes asignados al azar a la intervención de placebo, las cápsulas de placebo coincidirán con las cápsulas de la intervención activa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impresión global del cambio del médico (CGIC)
Periodo de tiempo: basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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La puntuación CGIC se utiliza como una medida de cambio clínicamente significativo, a diferencia de la capacidad de un instrumento para evaluar cualquier cambio.
Esta escala la completa el médico.
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basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos totales
Periodo de tiempo: 2, 4 y 8 semanas
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Todos los eventos adversos emergentes (EA) se anotarán y se les dará seguimiento hasta su resolución.
El número total de eventos adversos dentro de cada brazo de intervención se comparará entre los grupos.
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2, 4 y 8 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inventario neuropsiquiátrico - versión para hogares de ancianos (NPI-NH)
Periodo de tiempo: basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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El NPI-NH nos permitirá monitorear y evaluar el cambio en los siguientes síntomas neuropsiquiátricos: delirios, alucinaciones, agitación, depresión/disforia, ansiedad, euforia/euforia, apatía/indiferencia, desinhibición, irritabilidad/labilidad, conducta motora aberrante, sueño y trastornos del apetito/alimentación.
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basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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Batería por deterioro grave (SIB)
Periodo de tiempo: basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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El SIB nos permitirá evaluar la cognición de nuestro grupo de participantes, que están demasiado deteriorados para completar otras pruebas neuropsicológicas estándar.
El SIB nos permitirá detectar cambios en diferentes dominios de la cognición (interacción social, memoria, orientación, lenguaje, atención, praxis, habilidad visoespacial, construcción y orientación al nombre).
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basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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El Inventario de Actividades de la Vida Diaria del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer, modificado para la EA grave (ADCS-ADL-sev)
Periodo de tiempo: basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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ADCS-ADL-sev evalúa la capacidad funcional en base a 19 preguntas que evalúan diversas actividades de la vida diaria
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basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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Mini-examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: cribado (-1 semana), línea de base (0 semanas), 2, 4 y 8 semanas
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El MMSE evaluará la gravedad del deterioro cognitivo y proporcionará una medida del cambio en el deterioro cognitivo entre evaluaciones.
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cribado (-1 semana), línea de base (0 semanas), 2, 4 y 8 semanas
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Escala de evaluación de la apatía (AES)
Periodo de tiempo: basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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AES es una escala de 18 ítems que mide la apatía resultante de una patología relacionada con el cerebro.
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basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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Inventario de agitación de Cohen-Mansfield (CMAI)
Periodo de tiempo: basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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El CMAI es una escala de 29 puntos que mide la agitación en dos dimensiones; verbal y físico, cada uno de los cuales tiene dos polos, agresivo y no agresivo.
El grado de agitación se comparará dentro y entre los grupos de intervención.
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basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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Escala de depresión de Cornell para la demencia (Cornell)
Periodo de tiempo: basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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La CSDD es una escala que evalúa signos y síntomas de depresión mayor en pacientes con demencia.
Esta escala la completa el cuidador, no el paciente.
La escala abarca áreas de signos relacionados con el estado de ánimo, trastornos del comportamiento, signos físicos, funciones cíclicas y trastornos de la ideación.
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basal (0 semanas), 4 y 8 semanas
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Calidad de vida en la etapa tardía de la demencia (QUALID)
Periodo de tiempo: línea de base (0 semanas) y 8 semanas
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El QUALID es un cuestionario de 11 ítems que completa el cuidador.
Este cuestionario califica la calidad de vida en personas con enfermedad de Alzheimer en etapa avanzada y otras enfermedades demenciales.
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línea de base (0 semanas) y 8 semanas
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Escala de calificación de efectos secundarios de Udvalg para Kliniske Undersøgelser (UKU)
Periodo de tiempo: basal (0 semanas), 2, 4 y 8 semanas
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La UKU es una escala de 53 ítems que mide los efectos secundarios relacionados con el medicamento del estudio.
Esta escala da cuenta de los síntomas psíquicos, neurológicos, autonómicos y otros.
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basal (0 semanas), 2, 4 y 8 semanas
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Número de medicamentos p.r.n (según sea necesario) utilizados para tratar los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia (BPSD)
Periodo de tiempo: basal (0 semanas), 2, 4 y 8 semanas.
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El número de medicamentos p.r.n administrados al paciente se calcula cada dos semanas.
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basal (0 semanas), 2, 4 y 8 semanas.
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedad de Alzheimer
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes nootrópicos
- Parasimpaticomiméticos
- Donepezilo
- Rivastigmina
- Galantamina
- Inhibidores de la colinesterasa
Otros números de identificación del estudio
- 107-2010
- Grant #12-74 (Otro número de subvención/financiamiento: Alzheimer Society of Canada Research Program)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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