- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02035982
Seponering af kolinesterasehæmmere til behandling af svær Alzheimers sygdom
En seponering af kolinesterasehæmmere til behandling af svær Alzheimers sygdom i langvarig pleje
Der er få farmakologiske behandlinger tilgængelige for Alzheimers sygdom, herunder lægemidler kaldet kolinesterasehæmmere: donepezil, galantamin og rivastigmin. I forskningsforsøg har kolinesterasehæmmere vist sig at forbedre hukommelsen og problemadfærd hos mennesker med mild til moderat Alzheimers sygdom. Disse fordele strækker sig dog muligvis ikke til den virkelige verden, når der tages højde for udgifter til plejehjem og sundhedspleje. Der er mindre information om brugen af kolinesterasehæmmere hos personer med svær Alzheimers sygdom. I Canada anbefales kun donepezil til behandling af svær Alzheimers sygdom. Der er dog ingen information om, hvorvidt de fordele, donepezil giver mennesker med svær Alzheimers sygdom, opretholdes på lang sigt. Selvom tolerabiliteten af cholinesterasehæmmere generelt er acceptabel, er deres anvendelse ikke fuldstændig harmløs. Almindelige bivirkninger omfatter kvalme, diarré, søvnløshed, opkastning, muskelkramper, træthed og tab af appetit.
I Ontario har brugere af kolinesterasehæmmere en tendens til at forblive på disse lægemidler i to år eller mere og ofte indtil døden. De nuværende retningslinjer for kolinesterasehæmmere giver detaljer om, hvilken medicin der skal bruges, hvornår den skal startes, og hvordan den skal overvåges, men der er mindre klarhed om, hvornår det er sikkert og hensigtsmæssigt at stoppe behandlingen. Ophør med kolinesterasehæmmere hos patienter, der ikke længere ser ud til at vise nogen klare fordele, kan bidrage til at mindske risikoen for ubehagelige bivirkninger, sænke brugen af flere lægemidler og reducere omkostningerne ved pleje af personer med Alzheimers sygdom. Ophør af behandling med kolinesterasehæmmere kan dog risikere forringelse af hukommelsen, forværring eller udvikling af adfærdssymptomer og stiller yderligere krav til professionelle og ulønnede plejere.
Der er et klart behov for retningslinjer for, hvornår behandlingen med kolinesterasehæmmere skal stoppes, især for patienter, hvor fordelene ved ikke at tage medicinen opvejer risiciene. Formålet med denne undersøgelse er at løse dette problem ved at indsamle data, som kan være nyttige til at forudsige, hvilke typer patienter der kan have gavn af at stoppe behandlingen med kolinesterasehæmmere. At forstå, hvornår og for hvem, det er hensigtsmæssigt at stoppe behandlingen med kolinesterasehæmmere, vil påvirke det farmakologiske område i behandlingen af Alzheimers sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
- North York General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >55 år
- Opfyld diagnostisk og statistisk manual - IV (DSM-IV) kriterier for primær degenerativ demens
- Opfyld National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sandsynlig AD af mindst et års varighed
- Score ≤15 på Mini-Mental State Examination (MMSE) (svær demens)
- Modtagelse af donepezil (5 eller 10 mg), galantamin (8, 16 eller 24 mg) eller rivastigmin (3, 4,5 eller 6 mg oral) i mindst 2 år, med en stabil dosis i mindst 3 måneder før studiestart
- Patienter med en aktuel bestilling af ethvert regelmæssigt administreret psykofarmaka (f. selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), trazodon, atypiske eller typiske antipsykotika) skal have været på en stabil dosis i mindst 1 måned før studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med følgende tilstande vil blive udelukket:
- Demens på grund af enhver anden ætiologi end Alzheimers sygdom (AD)
- Betydelige problemer med at indtage oral medicin
- Aktuelt bevis for enhver ukontrolleret medicinsk sygdom, der ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cholinesterasehæmmer
Deltagere randomiseret i kolinesterasehæmmerarmen vil fortsætte med at modtage deres kolinesterasehæmmer i samme dosis.
|
For deltagere, der er randomiseret i den aktive behandlingsarm, vil de blive forsynet med følgende undersøgelsesmedicin: Donepezil - 5 mg eller 10 mg Galantamin - 8 mg og 16 mg og 24 mg Rivastigmin - 1,5 mg og 3 mg Den type undersøgelsesmedicin, der leveres, vil afhænge af typen og doseringen af den kolinesterasehæmmer, de har fået i de sidste 3 måneder af deres regelmæssige behandling. For eksempel, hvis de har taget Donepezil - 5 mg dagligt, vil de fortsætte med den samme medicin, dosering og hyppighed.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagere randomiseret i placebo-armen vil blive nedtrappet af deres kolinesterasehæmmer i de første 2 uger.
I de resterende 6 uger af deres undersøgelse vil de kun modtage placebo og ingen kolinesterasehæmmer.
|
For deltagere, der er randomiseret til placebo-interventionen, vil placebo-kapsler matche kapslerne i den aktive intervention.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinikerens globale indtryk af forandring (CGIC)
Tidsramme: baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
CGIC-score bruges som et mål for klinisk meningsfuld ændring, til forskel fra et instruments evne til at vurdere enhver ændring.
Denne skala udfyldes af klinikeren.
|
baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal samlede uønskede hændelser
Tidsramme: 2, 4 og 8 uger
|
Alle nye uønskede hændelser (AE'er) vil blive noteret og fulgt op indtil opløsning.
Det samlede antal uønskede hændelser inden for hver interventionsarm vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
2, 4 og 8 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neuropsykiatrisk Inventar - plejehjemsversion (NPI-NH)
Tidsramme: baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
NPI-NH vil give os mulighed for at overvåge og vurdere ændringen i følgende neuropsykiatriske symptomer: vrangforestillinger, hallucinationer, agitation, depression/dysfori, angst, eufori/opstemthed, apati/ligegyldighed, desinhibering, irritabilitet/labilitet, afvigende motorisk adfærd, søvn , og appetit/spiseforstyrrelser.
|
baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
|
Svært svækkelsesbatteri (SIB)
Tidsramme: baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
SIB vil give os mulighed for at vurdere kognition af vores deltagergruppe, som er for svækket til at gennemføre andre standard neuropsykologiske tests.
SIB vil give os mulighed for at opdage ændringer i forskellige kognitionsdomæner (social interaktion, hukommelse, orientering, sprog, opmærksomhed, praksis, visuospatial evne, konstruktion og orientering til at navngive).
|
baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, modificeret til svær AD (ADCS-ADL-sev)
Tidsramme: baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
ADCS-ADL-sev vurderer funktionel kapacitet baseret på 19 spørgsmål, der vurderer forskellige aktiviteter i dagligdagen
|
baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
|
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: screening (-1 uger), baseline (0 uger), 2, 4 og 8 uger
|
MMSE vil vurdere sværhedsgraden af kognitiv svækkelse og vil give en måling af ændring i kognitiv svækkelse mellem vurderinger.
|
screening (-1 uger), baseline (0 uger), 2, 4 og 8 uger
|
|
Apathy Evaluation Scale (AES)
Tidsramme: baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
AES er en skala med 18 punkter, der måler apati som følge af hjernerelateret patologi.
|
baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
|
Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsramme: baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
CMAI er en 29-punkts skala, der måler agitation i to dimensioner; verbal og fysisk, som hver har to poler, aggressive og ikke-aggressive.
Graden af agitation vil blive sammenlignet inden for og mellem interventionsgrupper.
|
baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
|
Cornell Depression Scale for Demens (Cornell)
Tidsramme: baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
CSDD er en skala, der vurderer tegn og symptomer på alvorlig depression hos patienter med demens.
Denne skala udfyldes af plejepersonalet, ikke patienten.
Skalaen omfatter områder med humør-relaterede tegn, adfærdsforstyrrelser, fysiske tegn, cykliske funktioner og idémæssige forstyrrelser.
|
baseline (0 uger), 4 og 8 uger
|
|
Livskvalitet i senstadiedemens (QUALID)
Tidsramme: baseline (0 uger) og 8 uger
|
QUALID er et 11 punkters spørgeskema udfyldt af omsorgspersonen.
Dette spørgeskema vurderer livskvaliteten hos personer med Alzheimers sygdom på sent stadium og andre demente sygdomme.
|
baseline (0 uger) og 8 uger
|
|
Udvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) side effect rating scale
Tidsramme: baseline (0 uger), 2, 4 og 8 uger
|
UKU er en skala på 53 punkter, der måler bivirkninger relateret til undersøgelsesmedicinen.
Denne skala tager højde for psykiske, neurologiske, autonome og andre symptomer.
|
baseline (0 uger), 2, 4 og 8 uger
|
|
Antal p.r.n (efter behov) medicin brugt til at behandle adfærdsmæssige og psykologiske symptomer på demens (BPSD)
Tidsramme: baseline (0 uger), 2, 4 og 8 uger.
|
Antallet af p.r.n-medicin, der administreres til patienten, beregnes hver anden uge.
|
baseline (0 uger), 2, 4 og 8 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Enzymhæmmere
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Nootropiske midler
- Parasympathomimetika
- Donepezil
- Rivastigmin
- Galantamin
- Cholinesterasehæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- 107-2010
- Grant #12-74 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Alzheimer Society of Canada Research Program)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Demens
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.RekrutteringLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Serbien, Frankrig, Bulgarien, Italien
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.Tilmelding efter invitationLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Bulgarien
Kliniske forsøg med Cholinesterasehæmmer
-
Infinity Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetPrimær myelofibrose | Fibrose, knoglemarvForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Kronisk lymfatisk leukæmi | Leukæmi, lymfoblastisk, akut, T-celle | Myelogen leukæmi
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAvanceret brystkræft | Andre faste tumorer
-
Genentech, Inc.National Cancer Institute (NCI); Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center...AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom | Tilbagevendende follikulært lymfom | Refraktært follikulært lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Sahlgrenska University Hospital, SwedenAlbireoAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Leukæmi | Blast krise | Leukæmi, lymfocytisk | Leukæmi, Myeloid, Kronisk
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende gastrisk karcinom | Adenocarcinom i den gastroøsofageale forbindelse | Diffust gastrisk adenocarcinom | Gastrisk tarmtype Adenocarcinom | Gastrisk blandet adenokarcinomForenede Stater, Canada
-
Tata Memorial CentreRekrutteringGaldeblærekræft | Intrahepatisk cholangiocarcinom (Icc)Indien
-
University of Colorado, DenverThe Leukemia and Lymphoma SocietyAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Voksen akut myeloid leukæmi i remissionForenede Stater