- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02035982
Descontinuação dos inibidores da colinesterase para o tratamento da doença de Alzheimer grave
Uma descontinuação dos inibidores da colinesterase para o tratamento da doença de Alzheimer grave em um ambiente de cuidado de longo prazo
Existem poucos tratamentos farmacológicos disponíveis para a doença de Alzheimer, incluindo medicamentos chamados inibidores da colinesterase: donepezil, galantamina e rivastigmina. Em ensaios de pesquisa, os inibidores da colinesterase demonstraram melhorar a memória e os comportamentos problemáticos em pessoas com doença de Alzheimer leve a moderada. No entanto, esses benefícios podem não se estender ao mundo real quando se leva em consideração os custos do lar de idosos e dos cuidados de saúde. Há menos informações sobre o uso de inibidores da colinesterase em pessoas com doença de Alzheimer grave. No Canadá, apenas o donepezil é recomendado para o tratamento da doença de Alzheimer grave. No entanto, não há informações sobre se os benefícios que o donepezil proporciona às pessoas com doença de Alzheimer grave são sustentados a longo prazo. Além disso, embora a tolerabilidade dos inibidores da colinesterase seja geralmente aceitável, seu uso não é completamente inofensivo. Efeitos colaterais comuns incluem náuseas, diarréia, insônia, vômitos, cãibras musculares, fadiga e perda de apetite.
Em Ontário, os usuários de inibidores da colinesterase tendem a permanecer com esses medicamentos por dois anos ou mais e muitas vezes até a morte. As diretrizes atuais dos inibidores da colinesterase fornecem detalhes sobre qual medicamento deve ser usado, quando deve ser iniciado e como deve ser monitorado, mas há menos clareza sobre quando é seguro e apropriado interromper o tratamento. A interrupção dos inibidores da colinesterase em pacientes que não parecem mais apresentar benefícios claros pode ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais desagradáveis, diminuir o uso de vários medicamentos e reduzir os custos de cuidar de indivíduos com doença de Alzheimer. No entanto, a interrupção da terapia com inibidores da colinesterase pode acarretar o risco de deterioração da memória, piora ou desenvolvimento de sintomas comportamentais e a colocação de demandas adicionais em cuidadores profissionais e não remunerados.
Há uma clara necessidade de orientações sobre quando interromper o tratamento com inibidores da colinesterase, especialmente para pacientes nos quais os benefícios de não usar a medicação superam os riscos. O objetivo deste estudo é abordar essa questão coletando dados que podem ser úteis para prever quais tipos de pacientes podem se beneficiar da interrupção do tratamento com inibidores da colinesterase. Entender quando e para quem é apropriado interromper o tratamento com inibidores da colinesterase influenciará o campo da farmacologia no tratamento da doença de Alzheimer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M2K1E1
- North York General Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 55 anos
- Atende aos critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística - IV (DSM-IV) para demência degenerativa primária
- Atende aos critérios do National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) para DA provável com pelo menos um ano de duração
- Pontuação ≤15 no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) (demência grave)
- Recebendo donepezil (5 ou 10 mg), galantamina (8, 16 ou 24 mg) ou rivastigmina (3, 4,5 ou 6 mg oral) por pelo menos 2 anos, com uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo
- Pacientes com um pedido atual de qualquer psicotrópico administrado regularmente (por exemplo, inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs), trazodona, antipsicóticos atípicos ou típicos) deve ter tomado uma dose estável por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo
Critério de exclusão:
- Serão excluídos os pacientes com as seguintes condições:
- Demência devido a qualquer outra etiologia que não a Doença de Alzheimer (DA)
- Dificuldade significativa para ingerir medicamentos orais
- Evidência atual de qualquer doença médica não controlada que possa interferir na participação do sujeito no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Inibidor da colinesterase
Os participantes randomizados para o braço do inibidor da colinesterase continuarão recebendo seu inibidor da colinesterase na mesma dosagem.
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Para os participantes randomizados no braço de tratamento ativo, eles receberão os seguintes medicamentos do estudo: Donepezil - 5 mg ou 10 mg Galantamina - 8 mg e 16 mg e 24 mg Rivastigmina - 1,5 mg e 3 mg O tipo de medicamento do estudo fornecido dependerá do tipo e dosagem do inibidor da colinesterase que eles receberam nos últimos 3 meses de seu tratamento regular. Por exemplo, se estiver tomando Donepezil - 5 mg ao dia, continuará com a mesma medicação, dosagem e frequência.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes randomizados para o braço placebo terão seus inibidores de colinesterase reduzidos nas primeiras 2 semanas.
Nas 6 semanas restantes do estudo, eles receberão apenas placebo e nenhum inibidor da colinesterase.
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Para os participantes randomizados para a intervenção com placebo, as cápsulas de placebo corresponderão às cápsulas da intervenção ativa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impressão Global de Mudança do Clínico (CGIC)
Prazo: linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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A pontuação CGIC é usada como uma medida de mudança clinicamente significativa, diferente da capacidade de um instrumento para avaliar qualquer mudança.
Esta escala é preenchida pelo clínico.
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linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número total de eventos adversos
Prazo: 2, 4 e 8 semanas
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Todos os eventos adversos emergentes (EAs) serão anotados e acompanhados até a resolução.
O número total de eventos adversos dentro de cada braço de intervenção será comparado entre os grupos.
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2, 4 e 8 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inventário Neuropsiquiátrico - versão para casa de repouso (NPI-NH)
Prazo: linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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O NPI-NH nos permitirá monitorar e avaliar a mudança nos seguintes sintomas neuropsiquiátricos: delírios, alucinações, agitação, depressão/disforia, ansiedade, euforia/exaltação, apatia/indiferença, desinibição, irritabilidade/labilidade, comportamento motor aberrante, sono e distúrbios do apetite/alimentação.
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linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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Bateria de Deficiência Grave (SIB)
Prazo: linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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O SIB nos permitirá avaliar a cognição do nosso grupo de participantes, que estão muito prejudicados para completar outros testes neuropsicológicos padrão.
O SIB permitirá detectar alterações em diferentes domínios da cognição (interacção social, memória, orientação, linguagem, atenção, práxis, capacidade visuoespacial, construção e orientação ao nome).
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linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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O Inventário de Atividades de Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer do Inventário de Vida Diária, modificado para DA grave (ADCS-ADL-sev)
Prazo: linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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O ADCS-ADL-sev avalia a capacidade funcional com base em 19 questões que avaliam várias atividades da vida diária
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linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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Mini-exame do estado mental (MEEM)
Prazo: triagem (-1 semanas), linha de base (0 semanas), 2, 4 e 8 semanas
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O MMSE avaliará a gravidade do comprometimento cognitivo e fornecerá uma medida da mudança no comprometimento cognitivo entre as avaliações.
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triagem (-1 semanas), linha de base (0 semanas), 2, 4 e 8 semanas
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Escala de Avaliação de Apatia (AES)
Prazo: linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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AES é uma escala de 18 itens que mede a apatia resultante de patologia relacionada ao cérebro.
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linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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Inventário de agitação de Cohen-Mansfield (CMAI)
Prazo: linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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O CMAI é uma escala de 29 pontos que mede a agitação em duas dimensões; verbal e físico, cada um dos quais com dois pólos, agressivo e não agressivo.
O grau de agitação será comparado dentro e entre os grupos de intervenção.
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linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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Escala de Depressão Cornell para Demência (Cornell)
Prazo: linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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O CSDD é uma escala que avalia sinais e sintomas de depressão maior em pacientes com demência.
Esta escala é preenchida pelo cuidador, não pelo paciente.
A escala abrange áreas de sinais relacionados ao humor, distúrbios comportamentais, sinais físicos, funções cíclicas e distúrbios ideacionais.
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linha de base (0 semanas), 4 e 8 semanas
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Qualidade de Vida na Demência em Estágio Avançado (QUALID)
Prazo: linha de base (0 semanas) e 8 semanas
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O QUALID é um questionário de 11 itens preenchido pelo cuidador.
Este questionário classifica a qualidade de vida em pessoas com estágio avançado da doença de Alzheimer e outras doenças demenciais.
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linha de base (0 semanas) e 8 semanas
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Udvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) escala de classificação de efeitos colaterais
Prazo: linha de base (0 semanas), 2, 4 e 8 semanas
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A UKU é uma escala de 53 itens que mede os efeitos colaterais relacionados à medicação do estudo.
Esta escala é responsável por sintomas psíquicos, neurológicos, autonômicos e outros.
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linha de base (0 semanas), 2, 4 e 8 semanas
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Número de medicamentos p.r.n (conforme necessário) usados para tratar sintomas comportamentais e psicológicos de demência (BPSD)
Prazo: linha de base (0 semanas), 2, 4 e 8 semanas.
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O número de medicamentos p.r.n administrados ao paciente é calculado a cada duas semanas.
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linha de base (0 semanas), 2, 4 e 8 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Doença de Alzheimer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Nootrópicos
- Parassimpaticomiméticos
- Donepezil
- Rivastigmina
- Galantamina
- Inibidores da colinesterase
Outros números de identificação do estudo
- 107-2010
- Grant #12-74 (Número de outro subsídio/financiamento: Alzheimer Society of Canada Research Program)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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