- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02035982
Seponering av kolinesterasehemmere for behandling av alvorlig Alzheimers sykdom
En seponering av kolinesterasehemmere for behandling av alvorlig Alzheimers sykdom i langtidspleiemiljø
Det er få farmakologiske behandlinger tilgjengelig for Alzheimers sykdom, inkludert legemidler kalt kolinesterasehemmere: donepezil, galantamin og rivastigmin. I forskningsstudier har kolinesterasehemmere vist seg å forbedre hukommelse og problematferd hos personer med mild til moderat Alzheimers sykdom. Imidlertid kan det hende at disse fordelene ikke strekker seg til den virkelige verden når man tar hensyn til sykehjems- og helsekostnader. Det er mindre informasjon om bruk av kolinesterasehemmere hos personer med alvorlig Alzheimers sykdom. I Canada anbefales kun donepezil for behandling av alvorlig Alzheimers sykdom. Det er imidlertid ingen informasjon om hvorvidt fordelene som donepezil gir til personer med alvorlig Alzheimers sykdom opprettholdes på lang sikt. Selv om toleransen til kolinesterasehemmere generelt er akseptabel, er bruken av dem ikke helt ufarlig. Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme, diaré, søvnløshet, oppkast, muskelkramper, tretthet og tap av matlyst.
I Ontario har brukere av kolinesterasehemmere en tendens til å forbli på disse medisinene i to år eller mer og ofte til døden. De gjeldende retningslinjene for kolinesterasehemmere gir detaljer om hvilken medisin som skal brukes, når den bør startes og hvordan den bør overvåkes, men det er mindre klarhet om når det er trygt og hensiktsmessig å stoppe behandlingen. Seponering av kolinesterasehemmere hos pasienter som ikke lenger ser ut til å vise noen klare fordeler, kan bidra til å redusere risikoen for ubehagelige bivirkninger, redusere bruken av flere medisiner og redusere kostnadene ved å ta vare på personer med Alzheimers sykdom. Seponering av kolinesterasehemmerbehandling kan imidlertid risikere forverring av hukommelsen, forverring eller utvikling av atferdssymptomer og å stille ytterligere krav til profesjonelle og ulønnede omsorgspersoner.
Det er et klart behov for retningslinjer når behandlingen med kolinesterasehemmere skal stoppes, spesielt for pasienter der fordelene ved å ikke ta medisinen vil oppveie risikoen. Hensikten med denne studien er å adressere dette problemet ved å samle inn data som kan være nyttige for å forutsi hvilke typer pasienter som kan ha nytte av å stoppe behandling med kolinesterasehemmere. Å forstå når og for hvem det er hensiktsmessig å stoppe behandling med kolinesterasehemmere vil påvirke farmakologifeltet i behandlingen av Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
- North York General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >55 år
- Oppfyll diagnostisk og statistisk manual - IV (DSM-IV) kriterier for primær degenerativ demens
- Møt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sannsynlig AD av minst ett års varighet
- Poeng ≤15 på Mini-Mental State Examination (MMSE) (alvorlig demens)
- Får donepezil (5 eller 10 mg), galantamin (8, 16 eller 24 mg) eller rivastigmin (3, 4,5 eller 6 mg oralt) i minst 2 år, med en stabil dose i minst 3 måneder før studiestart
- Pasienter med en gjeldende bestilling for regelmessig administrert psykofarmaka (f.eks. selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), trazodon, atypiske eller typiske antipsykotika) må ha vært på en stabil dose i minst 1 måned før studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med følgende tilstander vil bli ekskludert:
- Demens på grunn av annen etiologi enn Alzheimers sykdom (AD)
- Betydelige problemer med å innta orale medisiner
- Aktuelle bevis for enhver ukontrollert medisinsk sykdom som ville forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kolinesterasehemmer
Deltakere som er randomisert inn i kolinesterasehemmerarmen vil fortsette å få sin kolinesterasehemmer i samme dose.
|
For deltakere som er randomisert til den aktive behandlingsarmen, vil de bli utstyrt med følgende studiemedisiner: Donepezil - 5 mg eller 10 mg Galantamin - 8 mg og 16 mg og 24 mg Rivastigmin - 1,5 mg og 3 mg Hvilken type studiemedisin som gis vil avhenge av typen og dosen av kolinesterasehemmeren de har fått de siste 3 månedene av den vanlige behandlingen. For eksempel, hvis de har tatt Donepezil - 5 mg daglig, vil de fortsette på samme medisinering, dosering og frekvens.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakere som er randomisert til placebo-armen, vil trappes ned på kolinesterasehemmeren de første 2 ukene.
I de resterende 6 ukene av studien vil de kun få placebo og ingen kolinesterasehemmer.
|
For deltakere som er randomisert til placebo-intervensjonen, vil placebo-kapsler matche kapsler i den aktive intervensjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinikerens globale inntrykk av endring (CGIC)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
CGIC-score brukes som et mål på klinisk meningsfull endring, til forskjell fra et instruments evne til å vurdere enhver endring.
Denne skalaen fylles ut av klinikeren.
|
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall totale uønskede hendelser
Tidsramme: 2, 4 og 8 uker
|
Alle nye uønskede hendelser (AE) vil bli notert og fulgt opp inntil løsning.
Det totale antallet uønskede hendelser innenfor hver intervensjonsarm vil bli sammenlignet mellom grupper.
|
2, 4 og 8 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevropsykiatrisk inventar - sykehjemsversjon (NPI-NH)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
NPI-NH vil tillate oss å overvåke og vurdere endringen i følgende nevropsykiatriske symptomer: vrangforestillinger, hallusinasjoner, agitasjon, depresjon/dysfori, angst, eufori/oppstemthet, apati/likegyldighet, desinhibering, irritabilitet/labilitet, avvikende motorisk oppførsel, søvn , og appetitt/spiseforstyrrelser.
|
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
|
Batteri med alvorlig svekkelse (SIB)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
SIB vil tillate oss å vurdere kognisjon vår deltakergruppe, som er for svekket til å gjennomføre andre standard nevropsykologiske tester.
SIB vil tillate oss å oppdage endringer i forskjellige kognisjonsdomener (sosial interaksjon, hukommelse, orientering, språk, oppmerksomhet, praksis, visuospatial evne, konstruksjon og orientering til navn).
|
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, modifisert for alvorlig AD (ADCS-ADL-sev)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
ADCS-ADL-sev vurderer funksjonskapasitet basert på 19 spørsmål som vurderer ulike aktiviteter i dagliglivet
|
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
|
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: screening (-1 uker), baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker
|
MMSE vil vurdere alvorlighetsgraden av kognitiv svikt og vil gi et mål på endring i kognitiv svikt mellom vurderingene.
|
screening (-1 uker), baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker
|
|
Apathy Evaluation Scale (AES)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
AES er en 18-elements skala som måler apati som følge av hjernerelatert patologi.
|
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
|
Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
CMAI er en 29-punkts skala som måler agitasjon i to dimensjoner; verbalt og fysisk, som hver har to poler, aggressive og ikke-aggressive.
Graden av agitasjon vil bli sammenlignet innenfor og mellom intervensjonsgrupper.
|
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
|
Cornell Depression Scale for Demens (Cornell)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
CSDD er en skala som vurderer tegn og symptomer på alvorlig depresjon hos pasienter med demens.
Denne skalaen fylles ut av omsorgspersonen, ikke pasienten.
Skalaen omfatter områder med humørrelaterte tegn, atferdsforstyrrelser, fysiske tegn, sykliske funksjoner og idémessige forstyrrelser.
|
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
|
|
Livskvalitet ved sent stadium av demens (QUALID)
Tidsramme: baseline (0 uker) og 8 uker
|
QUALID er et spørreskjema på 11 punkter utfylt av omsorgspersonen.
Dette spørreskjemaet vurderer livskvaliteten hos personer med sent stadium av Alzheimers sykdom og andre demente sykdommer.
|
baseline (0 uker) og 8 uker
|
|
Utvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) sideeffektvurderingsskala
Tidsramme: baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker
|
UKU er en skala på 53 elementer som måler bivirkninger relatert til studiemedisinen.
Denne skalaen tar hensyn til psykiske, nevrologiske, autonome og andre symptomer.
|
baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker
|
|
Antall p.r.n (etter behov) medisiner som brukes til å behandle atferdsmessige og psykologiske symptomer på demens (BPSD)
Tidsramme: baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker.
|
Antall p.r.n medisiner administrert til pasienten beregnes annenhver uke.
|
baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrokognitive lidelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Enzymhemmere
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Nootropiske midler
- Parasympathomimetika
- Donepezil
- Rivastigmin
- Galantamin
- Kolinesterasehemmere
Andre studie-ID-numre
- 107-2010
- Grant #12-74 (Annet stipend/finansieringsnummer: Alzheimer Society of Canada Research Program)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .