Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Seponering av kolinesterasehemmere for behandling av alvorlig Alzheimers sykdom

26. april 2017 oppdatert av: Sunnybrook Health Sciences Centre

En seponering av kolinesterasehemmere for behandling av alvorlig Alzheimers sykdom i langtidspleiemiljø

Det er få farmakologiske behandlinger tilgjengelig for Alzheimers sykdom, inkludert legemidler kalt kolinesterasehemmere: donepezil, galantamin og rivastigmin. I forskningsstudier har kolinesterasehemmere vist seg å forbedre hukommelse og problematferd hos personer med mild til moderat Alzheimers sykdom. Imidlertid kan det hende at disse fordelene ikke strekker seg til den virkelige verden når man tar hensyn til sykehjems- og helsekostnader. Det er mindre informasjon om bruk av kolinesterasehemmere hos personer med alvorlig Alzheimers sykdom. I Canada anbefales kun donepezil for behandling av alvorlig Alzheimers sykdom. Det er imidlertid ingen informasjon om hvorvidt fordelene som donepezil gir til personer med alvorlig Alzheimers sykdom opprettholdes på lang sikt. Selv om toleransen til kolinesterasehemmere generelt er akseptabel, er bruken av dem ikke helt ufarlig. Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme, diaré, søvnløshet, oppkast, muskelkramper, tretthet og tap av matlyst.

I Ontario har brukere av kolinesterasehemmere en tendens til å forbli på disse medisinene i to år eller mer og ofte til døden. De gjeldende retningslinjene for kolinesterasehemmere gir detaljer om hvilken medisin som skal brukes, når den bør startes og hvordan den bør overvåkes, men det er mindre klarhet om når det er trygt og hensiktsmessig å stoppe behandlingen. Seponering av kolinesterasehemmere hos pasienter som ikke lenger ser ut til å vise noen klare fordeler, kan bidra til å redusere risikoen for ubehagelige bivirkninger, redusere bruken av flere medisiner og redusere kostnadene ved å ta vare på personer med Alzheimers sykdom. Seponering av kolinesterasehemmerbehandling kan imidlertid risikere forverring av hukommelsen, forverring eller utvikling av atferdssymptomer og å stille ytterligere krav til profesjonelle og ulønnede omsorgspersoner.

Det er et klart behov for retningslinjer når behandlingen med kolinesterasehemmere skal stoppes, spesielt for pasienter der fordelene ved å ikke ta medisinen vil oppveie risikoen. Hensikten med denne studien er å adressere dette problemet ved å samle inn data som kan være nyttige for å forutsi hvilke typer pasienter som kan ha nytte av å stoppe behandling med kolinesterasehemmere. Å forstå når og for hvem det er hensiktsmessig å stoppe behandling med kolinesterasehemmere vil påvirke farmakologifeltet i behandlingen av Alzheimers sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
        • North York General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

51 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >55 år
  • Oppfyll diagnostisk og statistisk manual - IV (DSM-IV) kriterier for primær degenerativ demens
  • Møt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sannsynlig AD av minst ett års varighet
  • Poeng ≤15 på Mini-Mental State Examination (MMSE) (alvorlig demens)
  • Får donepezil (5 eller 10 mg), galantamin (8, 16 eller 24 mg) eller rivastigmin (3, 4,5 eller 6 mg oralt) i minst 2 år, med en stabil dose i minst 3 måneder før studiestart
  • Pasienter med en gjeldende bestilling for regelmessig administrert psykofarmaka (f.eks. selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), trazodon, atypiske eller typiske antipsykotika) må ha vært på en stabil dose i minst 1 måned før studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med følgende tilstander vil bli ekskludert:
  • Demens på grunn av annen etiologi enn Alzheimers sykdom (AD)
  • Betydelige problemer med å innta orale medisiner
  • Aktuelle bevis for enhver ukontrollert medisinsk sykdom som ville forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kolinesterasehemmer
Deltakere som er randomisert inn i kolinesterasehemmerarmen vil fortsette å få sin kolinesterasehemmer i samme dose.

For deltakere som er randomisert til den aktive behandlingsarmen, vil de bli utstyrt med følgende studiemedisiner:

Donepezil - 5 mg eller 10 mg Galantamin - 8 mg og 16 mg og 24 mg Rivastigmin - 1,5 mg og 3 mg

Hvilken type studiemedisin som gis vil avhenge av typen og dosen av kolinesterasehemmeren de har fått de siste 3 månedene av den vanlige behandlingen. For eksempel, hvis de har tatt Donepezil - 5 mg daglig, vil de fortsette på samme medisinering, dosering og frekvens.

Andre navn:
  • Galantamin, Donepezil, Rivastigmin
Placebo komparator: Placebo
Deltakere som er randomisert til placebo-armen, vil trappes ned på kolinesterasehemmeren de første 2 ukene. I de resterende 6 ukene av studien vil de kun få placebo og ingen kolinesterasehemmer.
For deltakere som er randomisert til placebo-intervensjonen, vil placebo-kapsler matche kapsler i den aktive intervensjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinikerens globale inntrykk av endring (CGIC)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
CGIC-score brukes som et mål på klinisk meningsfull endring, til forskjell fra et instruments evne til å vurdere enhver endring. Denne skalaen fylles ut av klinikeren.
baseline (0 uker), 4 og 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall totale uønskede hendelser
Tidsramme: 2, 4 og 8 uker
Alle nye uønskede hendelser (AE) vil bli notert og fulgt opp inntil løsning. Det totale antallet uønskede hendelser innenfor hver intervensjonsarm vil bli sammenlignet mellom grupper.
2, 4 og 8 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevropsykiatrisk inventar - sykehjemsversjon (NPI-NH)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
NPI-NH vil tillate oss å overvåke og vurdere endringen i følgende nevropsykiatriske symptomer: vrangforestillinger, hallusinasjoner, agitasjon, depresjon/dysfori, angst, eufori/oppstemthet, apati/likegyldighet, desinhibering, irritabilitet/labilitet, avvikende motorisk oppførsel, søvn , og appetitt/spiseforstyrrelser.
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
Batteri med alvorlig svekkelse (SIB)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
SIB vil tillate oss å vurdere kognisjon vår deltakergruppe, som er for svekket til å gjennomføre andre standard nevropsykologiske tester. SIB vil tillate oss å oppdage endringer i forskjellige kognisjonsdomener (sosial interaksjon, hukommelse, orientering, språk, oppmerksomhet, praksis, visuospatial evne, konstruksjon og orientering til navn).
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, modifisert for alvorlig AD (ADCS-ADL-sev)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
ADCS-ADL-sev vurderer funksjonskapasitet basert på 19 spørsmål som vurderer ulike aktiviteter i dagliglivet
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: screening (-1 uker), baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker
MMSE vil vurdere alvorlighetsgraden av kognitiv svikt og vil gi et mål på endring i kognitiv svikt mellom vurderingene.
screening (-1 uker), baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker
Apathy Evaluation Scale (AES)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
AES er en 18-elements skala som måler apati som følge av hjernerelatert patologi.
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
CMAI er en 29-punkts skala som måler agitasjon i to dimensjoner; verbalt og fysisk, som hver har to poler, aggressive og ikke-aggressive. Graden av agitasjon vil bli sammenlignet innenfor og mellom intervensjonsgrupper.
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
Cornell Depression Scale for Demens (Cornell)
Tidsramme: baseline (0 uker), 4 og 8 uker
CSDD er en skala som vurderer tegn og symptomer på alvorlig depresjon hos pasienter med demens. Denne skalaen fylles ut av omsorgspersonen, ikke pasienten. Skalaen omfatter områder med humørrelaterte tegn, atferdsforstyrrelser, fysiske tegn, sykliske funksjoner og idémessige forstyrrelser.
baseline (0 uker), 4 og 8 uker
Livskvalitet ved sent stadium av demens (QUALID)
Tidsramme: baseline (0 uker) og 8 uker
QUALID er et spørreskjema på 11 punkter utfylt av omsorgspersonen. Dette spørreskjemaet vurderer livskvaliteten hos personer med sent stadium av Alzheimers sykdom og andre demente sykdommer.
baseline (0 uker) og 8 uker
Utvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) sideeffektvurderingsskala
Tidsramme: baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker
UKU er en skala på 53 elementer som måler bivirkninger relatert til studiemedisinen. Denne skalaen tar hensyn til psykiske, nevrologiske, autonome og andre symptomer.
baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker
Antall p.r.n (etter behov) medisiner som brukes til å behandle atferdsmessige og psykologiske symptomer på demens (BPSD)
Tidsramme: baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker.
Antall p.r.n medisiner administrert til pasienten beregnes annenhver uke.
baseline (0 uker), 2, 4 og 8 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere