Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stopzetting van cholinesteraseremmers voor de behandeling van de ernstige ziekte van Alzheimer

26 april 2017 bijgewerkt door: Sunnybrook Health Sciences Centre

Een stopzetting van cholinesteraseremmers voor de behandeling van de ernstige ziekte van Alzheimer in langdurige zorg

Er zijn weinig farmacologische behandelingen beschikbaar voor de ziekte van Alzheimer, waaronder geneesmiddelen die cholinesteraseremmers worden genoemd: donepezil, galantamine en rivastigmine. In onderzoeksproeven is aangetoond dat cholinesteraseremmers het geheugen en probleemgedrag verbeteren bij mensen met milde tot matige ziekte van Alzheimer. Het is echter mogelijk dat deze voordelen zich niet uitstrekken tot de echte wereld wanneer rekening wordt gehouden met de kosten van verpleeghuizen en gezondheidszorg. Er is minder informatie over het gebruik van cholinesteraseremmers bij mensen met de ernstige ziekte van Alzheimer. In Canada wordt alleen donepezil aanbevolen voor de behandeling van de ernstige ziekte van Alzheimer. Er is echter geen informatie over de vraag of de voordelen die donepezil biedt aan mensen met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer op de lange termijn aanhouden. Bovendien, hoewel de verdraagbaarheid van cholinesteraseremmers over het algemeen acceptabel is, is het gebruik ervan niet geheel ongevaarlijk. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, diarree, slapeloosheid, braken, spierkrampen, vermoeidheid en verlies van eetlust.

In Ontario blijven gebruikers van cholinesteraseremmers deze medicijnen meestal twee jaar of langer gebruiken en vaak tot de dood. De huidige richtlijnen voor cholinesteraseremmers geven details over welke medicatie moet worden gebruikt, wanneer deze moet worden gestart en hoe deze moet worden gecontroleerd, maar er is minder duidelijkheid over wanneer het veilig en gepast is om de behandeling te stoppen. Het staken van cholinesteraseremmers bij patiënten die geen duidelijke voordelen meer lijken te vertonen, kan helpen het risico op onaangename bijwerkingen te verminderen, het gebruik van meerdere medicijnen te verminderen en de zorgkosten voor personen met de ziekte van Alzheimer te verlagen. Het staken van de behandeling met cholinesteraseremmers kan echter het risico met zich meebrengen van achteruitgang van het geheugen, verslechtering of ontwikkeling van gedragssymptomen en het stellen van extra eisen aan professionele en onbetaalde zorgverleners.

Er is duidelijk behoefte aan richtlijnen wanneer de behandeling met cholinesteraseremmers moet worden stopgezet, vooral voor patiënten bij wie de voordelen van het niet gebruiken van de medicatie opwegen tegen de risico's. Het doel van deze studie is om dit probleem aan te pakken door gegevens te verzamelen die nuttig kunnen zijn bij het voorspellen welke soorten patiënten baat kunnen hebben bij het stoppen van de behandeling met cholinesteraseremmers. Begrijpen wanneer en voor wie het passend is om de behandeling met cholinesteraseremmers stop te zetten, zal het veld van de farmacologie bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer beïnvloeden.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
        • North York General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

53 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >55 jaar
  • Voldoen aan diagnostische en statistische handleiding - IV (DSM-IV) criteria voor primaire degeneratieve dementie
  • Voldoen aan de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) voor waarschijnlijke AD met een duur van ten minste één jaar
  • Score ≤15 op het Mini-Mental State Examination (MMSE) (ernstige dementie)
  • Donepezil (5 of 10 mg), galantamine (8, 16 of 24 mg) of rivastigmine (3, 4,5 of 6 mg oraal) krijgen gedurende ten minste 2 jaar, met een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Patiënten met een lopende bestelling voor een regelmatig toegediend psychofarmaca (bijv. selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), trazodon, atypische of typische antipsychotica) moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis hebben gehad

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met de volgende aandoeningen worden uitgesloten:
  • Dementie door een andere etiologie dan de ziekte van Alzheimer (AD)
  • Aanzienlijke moeite met het innemen van orale medicatie
  • Actueel bewijs van een ongecontroleerde medische ziekte die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cholinesteraseremmer
Deelnemers die gerandomiseerd zijn in de arm met cholinesteraseremmers, blijven hun cholinesteraseremmer in dezelfde dosering krijgen.

Voor deelnemers die gerandomiseerd zijn in de actieve behandelingsarm, zullen ze de volgende studiemedicatie krijgen:

Donepezil - 5 mg of 10 mg Galantamine - 8 mg en 16 mg en 24 mg Rivastigmine - 1,5 mg en 3 mg

Het type onderzoeksmedicatie dat wordt verstrekt, is afhankelijk van het type en de dosering van de cholinesteraseremmer die zij gedurende de laatste 3 maanden van hun reguliere behandeling hebben gekregen. Als ze bijvoorbeeld Donepezil - 5 mg per dag hebben ingenomen, gaan ze door met dezelfde medicatie, dosering en frequentie.

Andere namen:
  • Galantamine, Donepezil, Rivastigmine
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers gerandomiseerd in de placebo-arm zullen hun cholinesteraseremmer gedurende de eerste 2 weken afbouwen. Gedurende de resterende 6 weken van hun studie krijgen ze alleen een placebo en geen cholinesteraseremmer.
Voor deelnemers die gerandomiseerd zijn in de placebo-interventie, komen placebo-capsules overeen met capsules in de actieve interventie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Global Impression of Change (CGIC) van de clinicus
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
De CGIC-score wordt gebruikt als maatstaf voor klinisch betekenisvolle verandering, in tegenstelling tot het vermogen van een instrument om elke verandering te beoordelen. Deze schaal wordt ingevuld door de clinicus.
baseline (0 weken), 4 en 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal totale bijwerkingen
Tijdsspanne: 2, 4 en 8 weken
Alle opkomende ongewenste voorvallen (AE's) worden genoteerd en opgevolgd totdat ze zijn opgelost. Het totale aantal ongewenste voorvallen binnen elke interventiearm zal tussen de groepen worden vergeleken.
2, 4 en 8 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neuropsychiatrische inventarisatie - verpleeghuisversie (NPI-NH)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
Met de NPI-NH kunnen we de verandering in de volgende neuropsychiatrische symptomen volgen en beoordelen: wanen, hallucinaties, agitatie, depressie/dysforie, angst, euforie/opgetogenheid, apathie/onverschilligheid, ontremming, prikkelbaarheid/labiliteit, afwijkend motorisch gedrag, slaap , en eetlust/eetstoornissen.
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
Batterij voor ernstige beperkingen (SIB)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
De SIB stelt ons in staat om de cognitie van onze deelnemersgroep te beoordelen, die te beperkt is om andere standaard neuropsychologische tests te voltooien. De SIB zal ons in staat stellen veranderingen op te sporen in verschillende domeinen van cognitie (sociale interactie, geheugen, oriëntatie, taal, aandacht, praxis, visueel-ruimtelijk vermogen, constructie en oriëntatie op naam).
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
De Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, aangepast voor ernstige AD (ADCS-ADL-sev)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
ADCS-ADL-sev beoordeelt de functionele capaciteit op basis van 19 vragen die verschillende activiteiten van het dagelijks leven beoordelen
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: screening (-1 weken), baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken
De MMSE beoordeelt de ernst van cognitieve stoornissen en geeft een meting van de verandering in cognitieve stoornissen tussen beoordelingen.
screening (-1 weken), baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken
Apathie Evaluatie Schaal (AES)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
AES is een schaal met 18 items die apathie meet als gevolg van hersengerelateerde pathologie.
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
Cohen-Mansfield roerinventaris (CMAI)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
De CMAI is een 29-puntsschaal die agitatie in twee dimensies meet; verbaal en fysiek, die elk twee polen hebben, agressief en niet-agressief. De mate van agitatie wordt binnen en tussen interventiegroepen vergeleken.
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
Cornell-depressieschaal voor dementie (Cornell)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
De CSDD is een schaal die tekenen en symptomen van ernstige depressie bij patiënten met dementie beoordeelt. Deze schaal wordt ingevuld door de zorgverlener, niet door de patiënt. De schaal omvat gebieden met stemmingsgerelateerde symptomen, gedragsstoornissen, fysieke tekenen, cyclische functies en ideële stoornissen.
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
Kwaliteit van leven bij dementie in een laat stadium (QUALID)
Tijdsspanne: baseline (0 weken) en 8 weken
De QUALID is een vragenlijst van 11 items die door de zorgverlener wordt ingevuld. Deze vragenlijst beoordeelt de kwaliteit van leven van personen met de ziekte van Alzheimer in een laat stadium en andere dementerende ziekten.
baseline (0 weken) en 8 weken
Udvalg voor Kliniske Undersøgelser (UKU) beoordelingsschaal voor bijwerkingen
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken
De UKU is een schaal met 53 items die bijwerkingen meet die verband houden met de studiemedicatie. Deze schaal is goed voor psychische, neurologische, autonome en andere symptomen.
baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken
Aantal p.r.n (indien nodig) medicijnen die worden gebruikt om gedrags- en psychologische symptomen van dementie (BPSD) te behandelen
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken.
Het aantal p.r.n-medicijnen dat aan de patiënt is toegediend, wordt elke twee weken berekend.
baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

14 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dementie

Klinische onderzoeken op Cholinesteraseremmer

3
Abonneren