- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02035982
Stopzetting van cholinesteraseremmers voor de behandeling van de ernstige ziekte van Alzheimer
Een stopzetting van cholinesteraseremmers voor de behandeling van de ernstige ziekte van Alzheimer in langdurige zorg
Er zijn weinig farmacologische behandelingen beschikbaar voor de ziekte van Alzheimer, waaronder geneesmiddelen die cholinesteraseremmers worden genoemd: donepezil, galantamine en rivastigmine. In onderzoeksproeven is aangetoond dat cholinesteraseremmers het geheugen en probleemgedrag verbeteren bij mensen met milde tot matige ziekte van Alzheimer. Het is echter mogelijk dat deze voordelen zich niet uitstrekken tot de echte wereld wanneer rekening wordt gehouden met de kosten van verpleeghuizen en gezondheidszorg. Er is minder informatie over het gebruik van cholinesteraseremmers bij mensen met de ernstige ziekte van Alzheimer. In Canada wordt alleen donepezil aanbevolen voor de behandeling van de ernstige ziekte van Alzheimer. Er is echter geen informatie over de vraag of de voordelen die donepezil biedt aan mensen met een ernstige vorm van de ziekte van Alzheimer op de lange termijn aanhouden. Bovendien, hoewel de verdraagbaarheid van cholinesteraseremmers over het algemeen acceptabel is, is het gebruik ervan niet geheel ongevaarlijk. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, diarree, slapeloosheid, braken, spierkrampen, vermoeidheid en verlies van eetlust.
In Ontario blijven gebruikers van cholinesteraseremmers deze medicijnen meestal twee jaar of langer gebruiken en vaak tot de dood. De huidige richtlijnen voor cholinesteraseremmers geven details over welke medicatie moet worden gebruikt, wanneer deze moet worden gestart en hoe deze moet worden gecontroleerd, maar er is minder duidelijkheid over wanneer het veilig en gepast is om de behandeling te stoppen. Het staken van cholinesteraseremmers bij patiënten die geen duidelijke voordelen meer lijken te vertonen, kan helpen het risico op onaangename bijwerkingen te verminderen, het gebruik van meerdere medicijnen te verminderen en de zorgkosten voor personen met de ziekte van Alzheimer te verlagen. Het staken van de behandeling met cholinesteraseremmers kan echter het risico met zich meebrengen van achteruitgang van het geheugen, verslechtering of ontwikkeling van gedragssymptomen en het stellen van extra eisen aan professionele en onbetaalde zorgverleners.
Er is duidelijk behoefte aan richtlijnen wanneer de behandeling met cholinesteraseremmers moet worden stopgezet, vooral voor patiënten bij wie de voordelen van het niet gebruiken van de medicatie opwegen tegen de risico's. Het doel van deze studie is om dit probleem aan te pakken door gegevens te verzamelen die nuttig kunnen zijn bij het voorspellen welke soorten patiënten baat kunnen hebben bij het stoppen van de behandeling met cholinesteraseremmers. Begrijpen wanneer en voor wie het passend is om de behandeling met cholinesteraseremmers stop te zetten, zal het veld van de farmacologie bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer beïnvloeden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
- North York General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >55 jaar
- Voldoen aan diagnostische en statistische handleiding - IV (DSM-IV) criteria voor primaire degeneratieve dementie
- Voldoen aan de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) voor waarschijnlijke AD met een duur van ten minste één jaar
- Score ≤15 op het Mini-Mental State Examination (MMSE) (ernstige dementie)
- Donepezil (5 of 10 mg), galantamine (8, 16 of 24 mg) of rivastigmine (3, 4,5 of 6 mg oraal) krijgen gedurende ten minste 2 jaar, met een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Patiënten met een lopende bestelling voor een regelmatig toegediend psychofarmaca (bijv. selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), trazodon, atypische of typische antipsychotica) moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis hebben gehad
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met de volgende aandoeningen worden uitgesloten:
- Dementie door een andere etiologie dan de ziekte van Alzheimer (AD)
- Aanzienlijke moeite met het innemen van orale medicatie
- Actueel bewijs van een ongecontroleerde medische ziekte die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou kunnen verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Cholinesteraseremmer
Deelnemers die gerandomiseerd zijn in de arm met cholinesteraseremmers, blijven hun cholinesteraseremmer in dezelfde dosering krijgen.
|
Voor deelnemers die gerandomiseerd zijn in de actieve behandelingsarm, zullen ze de volgende studiemedicatie krijgen: Donepezil - 5 mg of 10 mg Galantamine - 8 mg en 16 mg en 24 mg Rivastigmine - 1,5 mg en 3 mg Het type onderzoeksmedicatie dat wordt verstrekt, is afhankelijk van het type en de dosering van de cholinesteraseremmer die zij gedurende de laatste 3 maanden van hun reguliere behandeling hebben gekregen. Als ze bijvoorbeeld Donepezil - 5 mg per dag hebben ingenomen, gaan ze door met dezelfde medicatie, dosering en frequentie.
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers gerandomiseerd in de placebo-arm zullen hun cholinesteraseremmer gedurende de eerste 2 weken afbouwen.
Gedurende de resterende 6 weken van hun studie krijgen ze alleen een placebo en geen cholinesteraseremmer.
|
Voor deelnemers die gerandomiseerd zijn in de placebo-interventie, komen placebo-capsules overeen met capsules in de actieve interventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Global Impression of Change (CGIC) van de clinicus
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
De CGIC-score wordt gebruikt als maatstaf voor klinisch betekenisvolle verandering, in tegenstelling tot het vermogen van een instrument om elke verandering te beoordelen.
Deze schaal wordt ingevuld door de clinicus.
|
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal totale bijwerkingen
Tijdsspanne: 2, 4 en 8 weken
|
Alle opkomende ongewenste voorvallen (AE's) worden genoteerd en opgevolgd totdat ze zijn opgelost.
Het totale aantal ongewenste voorvallen binnen elke interventiearm zal tussen de groepen worden vergeleken.
|
2, 4 en 8 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Neuropsychiatrische inventarisatie - verpleeghuisversie (NPI-NH)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
Met de NPI-NH kunnen we de verandering in de volgende neuropsychiatrische symptomen volgen en beoordelen: wanen, hallucinaties, agitatie, depressie/dysforie, angst, euforie/opgetogenheid, apathie/onverschilligheid, ontremming, prikkelbaarheid/labiliteit, afwijkend motorisch gedrag, slaap , en eetlust/eetstoornissen.
|
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
Batterij voor ernstige beperkingen (SIB)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
De SIB stelt ons in staat om de cognitie van onze deelnemersgroep te beoordelen, die te beperkt is om andere standaard neuropsychologische tests te voltooien.
De SIB zal ons in staat stellen veranderingen op te sporen in verschillende domeinen van cognitie (sociale interactie, geheugen, oriëntatie, taal, aandacht, praxis, visueel-ruimtelijk vermogen, constructie en oriëntatie op naam).
|
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
De Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory, aangepast voor ernstige AD (ADCS-ADL-sev)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
ADCS-ADL-sev beoordeelt de functionele capaciteit op basis van 19 vragen die verschillende activiteiten van het dagelijks leven beoordelen
|
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: screening (-1 weken), baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken
|
De MMSE beoordeelt de ernst van cognitieve stoornissen en geeft een meting van de verandering in cognitieve stoornissen tussen beoordelingen.
|
screening (-1 weken), baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken
|
Apathie Evaluatie Schaal (AES)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
AES is een schaal met 18 items die apathie meet als gevolg van hersengerelateerde pathologie.
|
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
Cohen-Mansfield roerinventaris (CMAI)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
De CMAI is een 29-puntsschaal die agitatie in twee dimensies meet; verbaal en fysiek, die elk twee polen hebben, agressief en niet-agressief.
De mate van agitatie wordt binnen en tussen interventiegroepen vergeleken.
|
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
Cornell-depressieschaal voor dementie (Cornell)
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
De CSDD is een schaal die tekenen en symptomen van ernstige depressie bij patiënten met dementie beoordeelt.
Deze schaal wordt ingevuld door de zorgverlener, niet door de patiënt.
De schaal omvat gebieden met stemmingsgerelateerde symptomen, gedragsstoornissen, fysieke tekenen, cyclische functies en ideële stoornissen.
|
baseline (0 weken), 4 en 8 weken
|
Kwaliteit van leven bij dementie in een laat stadium (QUALID)
Tijdsspanne: baseline (0 weken) en 8 weken
|
De QUALID is een vragenlijst van 11 items die door de zorgverlener wordt ingevuld.
Deze vragenlijst beoordeelt de kwaliteit van leven van personen met de ziekte van Alzheimer in een laat stadium en andere dementerende ziekten.
|
baseline (0 weken) en 8 weken
|
Udvalg voor Kliniske Undersøgelser (UKU) beoordelingsschaal voor bijwerkingen
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken
|
De UKU is een schaal met 53 items die bijwerkingen meet die verband houden met de studiemedicatie.
Deze schaal is goed voor psychische, neurologische, autonome en andere symptomen.
|
baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken
|
Aantal p.r.n (indien nodig) medicijnen die worden gebruikt om gedrags- en psychologische symptomen van dementie (BPSD) te behandelen
Tijdsspanne: baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken.
|
Het aantal p.r.n-medicijnen dat aan de patiënt is toegediend, wordt elke twee weken berekend.
|
baseline (0 weken), 2, 4 en 8 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Ziekte van Alzheimer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Nootropische middelen
- Parasympathicomimetica
- Donepezil
- Rivastigmine
- Galantamine
- Cholinesteraseremmers
Andere studie-ID-nummers
- 107-2010
- Grant #12-74 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Alzheimer Society of Canada Research Program)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dementie
-
Hospices Civils de LyonWervingClinical Dementia Rating (CDR) van de analyse van medisch dossier | Clinical Dementia Rating (CDR) Face-to-face interview met de patiëntFrankrijk
Klinische onderzoeken op Cholinesteraseremmer
-
Medical College of WisconsinBeëindigd
-
Novo Nordisk A/SVoltooidAangeboren bloedingsstoornis | Hemofilie A met remmers | Hemofilie B met remmersVerenigde Staten
-
Baxalta now part of ShireBaxalta Innovations GmbH, now part of ShireVoltooidHemofilie A of B met remmersKroatië, Noord-Macedonië, Oekraïne
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalVoltooidHemofilie AKorea, republiek van, Verenigde Staten, Frankrijk, Duitsland, Italië, Zuid-Afrika, Spanje, Japan, Verenigd Koninkrijk, Polen, Taiwan, Australië, Costa Rica, Nieuw-Zeeland
-
Oregon Health and Science UniversityVoltooid
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidBorstkanker in een vergevorderd stadium | Andere solide tumoren
-
Mayo ClinicIngetrokken
-
Baxalta now part of ShireVoltooidHemofilie A | Hemofilie B | Hemofilie A of B met remmersPolen, Verenigde Staten, Bulgarije, Roemenië, Japan, Russische Federatie, Nieuw-Zeeland, Kroatië, Oekraïne, Brazilië
-
Emory UniversityTakeda Pharmaceuticals North America, Inc.Werving
-
Novo Nordisk A/SVoltooidAangeboren bloedingsstoornis | Hemofilie A met remmers | Hemofilie B met remmersVerenigde Staten