Une étude de phase 1 sur la substance P-saporine chez des patients atteints d'un cancer en phase terminale souffrant de douleur intraitable
Les sujets seront traités avec une dose unique de SP-SAP. Ils recevront le médicament à l'étude SP-SAP via un cathéter intraspinal percutané, ils seront surveillés pendant 4 heures et devront rester à l'hôpital pendant 24 heures pour des soins de précaution. Leurs signes vitaux seront surveillés et enregistrés immédiatement après l'injection. Une fois le cathéter retiré, les évaluations suivantes seront effectuées par un examen physique, y compris les fonctions motrices et sensorielles, et un électrocardiogramme. Un neurologue sera disponible pour consultation au besoin.
La dose initiale de SP-SAP sera de 1 mcg pour la première cohorte.
Cohortes suivantes à dose unique de patients de 2, 4, 8, 16, 32, 64 et 90 mcg par voie intrathécale (dans la colonne vertébrale). Le SP-SAP sera accumulé et traité après quatre semaines d'observation des toxicités entre les cohortes.
La durée de l'étude pourra aller jusqu'à 6 mois à compter du début de l'administration du SP-SAP.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dépistage (-7 jours au Jour 0)
- Examen physique et antécédents médicaux ;
- Signes vitaux;
- Des analyses de sang;
- Mesures de la douleur (6 questionnaires quotidiens sur la douleur pendant 7 jours avant de recevoir le médicament à l'étude) ;
- analyses d'urine;
- Test de grossesse;
- Électrocardiogramme (ECG), un tracé de l'activité électrique du cœur ;
- Collecte d'informations démographiques (âge, sexe, origine ethnique);
Médicament à l'étude :
Le SP-SAP sera administré par injection spinale. Selon le moment où le sujet est inscrit à l'étude, la dose de SP-SAP sera comprise entre 1 et 90 microgrammes de SP-SAP
Thérapie:
Le sujet arrivera au UTSW Eugene McDermott Center for Pain Management 2 heures avant le traitement. Les événements suivants auront lieu :
- Examen physique;
- Mesures de la douleur (6 questionnaires douleur) ;
- ECG ;
- Le sujet aura un cathéter inséré dans sa colonne vertébrale et recevra le médicament à l'étude par voie intrathécale (dans sa colonne vertébrale). Le cathéter restera dans leur colonne vertébrale pendant 4 heures. Moins d'une cuillère à soupe de liquide céphalo-rachidien sera collectée à des fins de recherche ; et
- Ils resteront à l'hôpital du centre médical du sud-ouest de l'Université du Texas pendant 24 heures pour observation par mesure de précaution.
Le suivi aura lieu chaque semaine pendant 8 semaines, puis mensuellement pendant 4 mois selon les besoins.
Au cours de ces visites auront lieu :
- Examen physique (y compris les habiletés sensorielles et motrices) et antécédents médicaux ;
- Signes vitaux;
- Deux cuillères à soupe de sang seront prélevées de votre bras par une piqûre d'aiguille pour des tests sanguins ;
- Mesures de la douleur (6 questionnaires douleur) ;
- analyses d'urine; et
- Électrocardiogramme (ECG), un tracé de l'activité électrique du cœur.
Le sujet sera invité à tenir un journal pour enregistrer les nausées et les vomissements ainsi qu'un journal des médicaments pour enregistrer les analgésiques et la posologie qu'ils prennent entre les visites.
Chaque visite prendra environ 2 heures à compléter
Suivi de 4 mois Des données d'information sur le niveau de douleur, les événements indésirables et les fonctions sensorielles et motrices seront recueillies pendant les 4 mois restants de l'étude ou jusqu'au moment du décès. Ces informations peuvent être recueillies via le journal du patient, une visite au cabinet ou un entretien téléphonique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093-0698
- University of California, San Diego Mores Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center Simmons Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Consentement éclairé signé
- Patients cancéreux en phase terminale souffrant de douleurs chroniques incurables dans le bassin, le bas-ventre, le dos ou la colonne vertébrale. "Terminal" fait référence à une espérance de vie ≤ six mois. "Insurmontable" est défini comme une douleur non contrôlée par des médicaments ou des procédures.
- Durée de survie minimale prévue d'un mois
- Statut de performance ECOG de 0 à 3
- Capable de signaler verbalement la douleur
- Capable d'indiquer la douleur sur une EVA
- Capable d'effectuer des tests moteurs/sensoriels
- Capable de subir un placement de cathéter intrathécal de 4 heures
- Les autres options thérapeutiques et palliatives ont été épuisées
Critère d'exclusion:
- Thérapie concomitante avec un agent expérimental
- Radiothérapie ou chimiothérapie concomitante
- Grossesse ou incapacité à utiliser une contraception efficace chez les hommes ou les femmes fertiles et les femmes qui allaitent. Pour toutes les patientes en âge de procréer, un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les dix jours précédant le début du traitement à l'étude doit être obtenu. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, ou doivent être chirurgicalement stériles, ou doivent être ménopausées. Les formes acceptables de contraception sont les suivantes : spermicide avec préservatif, diaphragme ou cape cervicale, DIU-dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou abstinence. La méthode du rythme ou le plan B ne sont pas considérés comme des formes acceptables de contraception. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou être chirurgicalement stériles.
- Diagnostic des douleurs chroniques réfractaires de la poitrine, de la tête, du cou ou des membres supérieurs.
- Infection active ou ulcère au site d'injection lombaire
- Incapacité à recevoir une injection intrathécale lombaire en raison d'autres facteurs
- Diagnostic de méningite ou d'encéphalite
- Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude
- Comorbidités à risque particulier (c.-à-d. SNC, métastases du SNC, hydrocéphalie ou coagulopathie)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: BRAS SP-SAP
Le premier sujet sera inscrit dans la cohorte 1-mcg SP-SAP.
Un cathéter intraspinal percutané sera placé à l'espace intermédiaire L5-S1 et le cathéter avancé de 4 à 5 cm dans l'espace intrathécal sous guidage fluoroscopique.
Pour confirmer l'emplacement, le LCR sera aspiré et un colorant de contraste radio-opaque sera injecté.
Le médicament à l'étude de 1 mL sera mélangé à 1 mL de liquide céphalo-rachidien du patient et administré par voie intrathécale via le cathéter.
Le cathéter sera rincé avec un bolus de 1 ml de solution saline.
Quatre heures après l'injection (+15 min), le cathéter sera retiré et le site de sortie traité avec la pommade Neosporin et habillé stérilement.
Les sujets seront surveillés en salle de réveil pendant 4 heures et à l'hôpital pendant 24 heures et renvoyés chez eux.
Les patients ne reçoivent qu'une seule dose IT.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Critères d'évaluation des réponses
Délai: 8 semaines
|
Les critères de réponse sont basés sur l'obtention d'une réduction de 20 % de la douleur chronique ou de la dose d'opioïdes dans les huit semaines suivant le traitement, évaluée par au moins deux des paramètres mesurés : EVA « douleur gênante ».
EVA "intensité de la douleur", ODI, SF-36, EQ-5D, BDI et journal d'utilisation des médicaments.
Les doses sûres d'opioïdes seront déterminées par le médecin traitant et les symptômes sont réfractaires si, à la dose maximale sûre d'opioïdes (non associée à des effets secondaires graves), le score VAS reste élevé au-dessus de 3.
|
8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Tolérance de sécurité
Délai: 6 mois
|
Des analyses seront effectuées pour tous les sujets ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
L'étude utilisera la version 4.0 du CTCAE pour la notification des événements indésirables non hématologiques
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arthur Frankel, MD, UT Southwestern Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STU 102013-010
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .