L'efficacité du méthotrexate chez les patients atteints de grave pelade (MP3)

Contexte : La pelade (AA) est une maladie auto-immune. Les types d'AA chroniques et sévères ont un impact majeur sur la qualité de vie des patients. Le traitement des types graves d'AA comprend la photothérapie, les corticostéroïdes IV pulsés, l'immunothérapie topique. Ces traitements sont peu efficaces dans les formes sévères d'AA, puisque le taux de repousse des cheveux reste inférieur à 10 %. Le méthotrexate est un immunosuppresseur qui est utilisé dans de nombreux troubles cutanés auto-immuns.

Objectif : Évaluer l'innocuité et l'efficacité du méthotrexate par rapport au placebo dans le traitement des types graves d'AA.

Conception : Les patients seront assignés au hasard pour recevoir du méthotrexate 20 à 25 mg/semaine pendant 6 mois. Les patients qui connaîtront une repousse de cheveux d'au moins 25 % après 5 mois continueront le méthotrexate ou le placebo du mois 6 à la fin de l'étude (mois 12). Les patients non répondeurs seront re-randomisés pour recevoir soit du méthotrexate seul, soit associé à de la prednisone 0,3 mg/Kg/jour du mois 6 à la fin de l'étude (mois 12).

Conception de l'étude Résultat principal Taux de repousse complète ou presque complète des cheveux lors de l'évaluation au 12e mois chez les patients traités par méthotrexate ou placebo qui n'ont pas été re-randomisés après l'évaluation au 5e mois et qui sont restés dans leur groupe de randomisation initial Résultats secondaires

1. Taux d'évaluation globale de la repousse (GRA) aux mois 6 et 12 .
2. Retard de la repousse des cheveux
3. Taux de rechute
4. Qualité de vie
5. Sécurité

Description du bras Bras A : méthotrexate 20 à 25 mg/semaine pendant 6 mois. Groupe B placebo Les patients qui connaîtront une repousse de cheveux d'au moins 25 % après l'évaluation du mois 5 continueront le méthotrexate ou le placebo du mois 6 jusqu'à la fin de l'étude (mois 12).

Les patients non répondeurs des deux bras A et B seront re-randomisés pour recevoir du mois 6 à la fin de l'étude (mois 12) :

• méthotrexate seul ou
• méthotrexate associé à la prednisone 0,3 mg/Kg/jour 10 Une population d'étude Patients adultes atteints de AA sévères évoluant sans repousse des cheveux depuis au moins 6 mois malgré des traitements antérieurs avec altération de la qualité de vie

Critères d'éligibilité Critères d'inclusion

1. 18 A 70 ans
2. consentement éclairé,
3. type sévère d'AA défini comme : 3.1 - AA totalis universalis 3.2 - évoluant depuis plus de 6 mois malgré des traitements antérieurs incluant photothérapie (PUVA ou UVB), applications de corticostéroïde topique super puissant (propionate de clobétasol), applications de minoxidil 5%, ou IV corticoïdes pulsés 3,3 - score DLQI inférieur ou égal à 10

Critères de non inclusion

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients VIH +
• hépatite B ou C active
• traitement par immunosuppresseur (ciclosporine, mycophénolate mofétil, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate) dans les 2 mois précédant l'inclusion
• arythmie cardiaque grave ou insuffisance cardiaque grave ou maladie coronarienne grave
• trouble du foie
• consommation d'alcool
• insuffisance rénale
• Diabète sucré sévère
• antécédents d'infection grave
• antécédent de néoplasie (hors BCC),
• Indice de Karnofsky
• trouble pulmonaire grave
• déficience mentale
• ostéoporose symptomatique
• cytopénie sanguine (hémoglobine < 10 g/l ; leucocytes < 3000/mm3, plaquettes < 100 000/mm3)
• albuminémie < 25 g/l