Účinnost methotrexátu u pacientů postižených Grave Pelade (MP3)

Pozadí: Alopecia areata (AA) je autoimunitní porucha. Chronické a těžké typy AA mají zásadní vliv na kvalitu života pacientů. Léčba těžkých typů AA zahrnuje fototerapii, pulzní IV kortikosteroidy, lokální imunoterapii. Tato léčba je u těžkých typů AA málo účinná, protože rychlost opětovného růstu chloupků zůstává nižší než 10 %. Methotrexát je imunosupresivum, které se používá u mnoha autoimunitních kožních poruch.

Cíl: Zhodnotit bezpečnost a účinnost methotrexátu oproti placebu v léčbě těžkých typů AA.

Design: Pacienti budou náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat methotrexát v dávce 20 až 25 mg/týden po dobu 6 měsíců. Pacienti, u kterých dojde po 5 měsících k alespoň 25% opětovnému růstu vlasů, budou pokračovat v methotrexátu nebo placebu od 6. měsíce do konce studie (12. měsíc). Pacienti, kteří nereagují, budou znovu randomizováni tak, aby dostávali buď samotný methotrexát nebo ve spojení s prednisonem 0,3 mg/kg/den od 6. měsíce do konce studie (12. měsíc).

Uspořádání studie Primární výsledek Míra úplného nebo téměř úplného opětovného růstu vlasů ve 12. měsíci hodnocení u pacientů léčených methotrexátem nebo placebem, kteří nebyli znovu randomizováni po hodnocení 5. měsíce a zůstali ve své počáteční skupině randomizace Sekundární výsledky

1. Míra globálního hodnocení opětovného růstu (GRA) v 6. a 12. měsíci.
2. Zpoždění opětovného růstu vlasů
3. Míra relapsu
4. Kvalita života
5. Bezpečnost

Popis ramene Rameno A: methotrexát 20 až 25 mg / týden po dobu 6 měsíců. Rameno B placebo Pacienti, u kterých dojde po hodnocení 5. měsíce k alespoň 25% opětovnému růstu vlasů, budou pokračovat v methotrexátu nebo placebu od 6. měsíce do konce studie (12. měsíc).

Nereagující pacienti v obou ramenech A i B budou znovu randomizováni tak, aby dostávali od 6. měsíce do konce studie (12. měsíc):

• samotný methotrexát nebo
• methotrexát spojený s prednisonem 0,3 mg/kg/den 10 Populace ve studii Dospělí pacienti s těžkými typy AA vyvíjejícími se bez opětovného růstu vlasů po dobu nejméně 6 měsíců navzdory předchozí léčbě se zhoršenou kvalitou života

Kritéria způsobilosti Kritéria zařazení

1. věk od 18 do 70 let
2. informovaný souhlas,
3. těžký typ AA definovaný jako: 3,1 - AA totalis universalis 3,2 - vyvíjející se déle než 6 měsíců navzdory předchozí léčbě včetně fototerapie (PUVA nebo UVB), aplikace superpotentního topického kortikosteroidu (klobetasol propionát), aplikace minoxidilu 5% nebo IV pulzní kortikosteroidy 3,3 – skóre DLQI nižší nebo rovné 10

Kritéria nezařazení

• Těhotné nebo kojící ženy
• VIH + pacienti
• aktivní hepatitida B nebo C
• léčba imunosupresivy (cyklosporin, mykofenolát mofetil, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát) do 2 měsíců před zařazením
• závažná srdeční arytma nebo závažná srdeční insuficience nebo závažná koronární choroba
• porucha jater
• spotřeba alkoholu
• selhání ledvin
• Těžký diabetes mellitus
• závažná infekce v minulosti
• neoplázie v minulosti (kromě BCC),
• Karnofského index
• těžká porucha plic
• mentální postižení
• symptomatická osteoporóza
• krevní cytopénie (hemoglobin < 10 g/l ; leukocyty < 3000/mm3, krevní destičky < 100 000/mm3)
• albuminémia < 25 g/l