Effektiviteten af ​​methotrexatet hos patienter ramt af gravpelade (MP3)

Baggrund: Alopecia areata (AA) er en autoimmun lidelse. Kroniske og svære typer af AA har stor indflydelse på patienternes livskvalitet. Behandling af alvorlige typer af AA omfatter fototerapi, puls IV kortikosteroider, topisk immunterapi. Disse behandlinger er dårligt effektive ved svære typer af AA, da hastigheden for hårgenvækst forbliver lavere end 10 %. Methotrexat er et immunsuppressivt middel, som bruges til mange autoimmune hudsygdomme.

Formål: At vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​methotrexat versus placebo i behandlingen af ​​svære typer af AA.

Design: Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage methotrexat 20 til 25 mg/uge i 6 måneder. Patienter, som vil opleve mindst 25 % hårvækst efter 5 måneder, vil fortsætte med methotrexat eller placebo fra måned 6 til slutningen af ​​undersøgelsen (måned 12). Patienter, der ikke reagerer, vil blive re-randomiseret til at modtage enten methotrexat alene eller forbundet med prednison 0,3 mg/kg/dag fra måned 6 til slutningen af ​​undersøgelsen (måned 12).

Undersøgelsesdesign Primært resultat Rate af fuldstændig eller næsten fuldstændig hårgenvækst ved 12. måneds evaluering hos patienter behandlet med methotrexat eller placebo, som ikke er blevet re-randomiseret efter 5. måneds evaluering og har holdt sig i deres indledende randomiseringsgruppe Sekundære resultater

1. Rate of Global Regrowth Assessment (GRA) ved 6. og 12. måned.
2. Forsinket hårgenvækst
3. Rate af tilbagefald
4. Livskvalitet
5. Sikkerhed

Armbeskrivelse Arm A: methotrexat 20 til 25 mg/uge i 6 måneder. Arm B placebo Patienter, som vil opleve mindst 25 % hårgenvækst efter 5. måneds evaluering, vil fortsætte med methotrexat eller placebo fra 6. måned til slutningen af ​​undersøgelsen (måned 12).

Ikke-responderende patienter i både arm A og B vil blive re-randomiseret til at modtage fra måned 6 til slutningen af ​​undersøgelsen (måned 12):

• methotrexat alene eller
• methotrexat associeret med prednison 0,3 mg/kg/dag 10 En undersøgelsespopulation Voksne patienter med svære typer af AA, der udvikler sig uden hårvækst i mindst 6 måneder på trods af tidligere behandlinger med nedsat livskvalitet

Berettigelseskriterier Inklusionskriterier

1. alder 18 TIL 70 år
2. informeret samtykke,
3. svær type AA defineret som: 3.1 - AA totalis universalis 3.2 - udvikler sig i mere end 6 måneder på trods af tidligere behandlinger, herunder fototerapi (PUVA oru UVB), applikationer af super potent topisk kortikosteroid (clobetasol propionat), applikationer af minoxidil 5% eller IV pulskortikosteroider 3,3 - DLQI-score ringere eller lig med 10

Ikke-inklusionskriterier

• Gravide eller ammende kvinder
• VIH + patienter
• aktiv hepatitis B eller C
• behandling med immunsuppressiv (ciclosporin, mycophenolatmofetil, cyclophosphamid, azathioprin, méthotrexat) inden for 2 måneder før inklusion
• alvorlig hjertearytma eller alvorlig hjerteinsufficiens eller alvorlig koronarsygdom
• leversygdom
• alkoholforbrug
• Nyresvigt
• Svær diabetes mellitus
• tidligere alvorlig infektionshistorie
• tidligere historie med néoplasiae (eksklusive BCC),
• Karnofsky indeks
• alvorlig lungesygdom
• psykisk funktionsnedsættelse
• symptomatisk osteoporose
• blodcytopéni (hémoglobin < 10 g/l; leukocytter < 3000/mm3, blodplader < 100 000/mm3)
• albuminæmi < 25 g/l