Effektiviteten av metotrexat hos patienter som drabbats av grav pelade (MP3)

Bakgrund: Alopecia areata (AA) är en autoimmun sjukdom. Kroniska och svåra typer av AA har stor inverkan på patienternas livskvalitet. Behandling av allvarliga typer av AA inkluderar fototerapi, puls IV-kortikosteroider, topikal immunterapi. Dessa behandlingar är dåligt effektiva vid svåra typer av AA, eftersom håråterväxten förblir lägre än 10 %. Metotrexat är ett immunsuppressivt medel som används vid många autoimmuna hudsjukdomar.

Syfte: Att utvärdera säkerheten och effekten av metotrexat kontra placebo vid behandling av svåra typer av AA.

Design: Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas metotrexat 20 till 25 mg/vecka under 6 månader. Patienter som kommer att uppleva minst 25 % håråterväxt efter 5 månader kommer att fortsätta med metotrexat eller placebo från månad 6 till slutet av studien (månad 12). Patienter som inte svarar kommer att randomiseras till att antingen få enbart metotrexat eller associerat med prednison 0,3 mg/kg/dag från månad 6 till slutet av studien (månad 12).

Studiedesign Primärt utfall Graden av fullständig eller nästan fullständig håråterväxt vid månad 12 utvärdering hos patienter som behandlats med metotrexat eller placebo som inte har randomiserats om efter månad 5 utvärdering och som har stannat i sin initiala grupp av randomisering Sekundära utfall

1. Rate of Global Regrowth Assessment (GRA) vid månad 6 och 12 .
2. Fördröjning av håråterväxt
3. Frekvens för återfall
4. Livskvalité
5. Säkerhet

Armbeskrivning Arm A: metotrexat 20 till 25 mg/vecka i 6 månader. Arm B placebo Patienter som kommer att få minst 25 % håråterväxt efter månad 5-utvärderingen kommer att fortsätta med metotrexat eller placebo från månad 6 till slutet av studien (månad 12).

Patienter som inte svarar i både arm A och B kommer att randomiseras om till att få från månad 6 till slutet av studien (månad 12):

• enbart metotrexat eller
• metotrexat associerat med prednison 0,3 mg/kg/dag 10 En studiepopulation Vuxna patienter med svåra typer av AA som utvecklats utan håråterväxt i minst 6 månader trots tidigare behandlingar med försämrad livskvalitet

Behörighetskriterier Inklusionskriterier

1. ålder 18 TILL 70 år
2. informerat samtycke,
3. allvarlig typ av AA definierad som: 3.1 - AA totalis universalis 3.2 - utvecklas i mer än 6 månader trots tidigare behandlingar inklusive fototerapi (PUVA oru UVB), applicering av superpotent topikal kortikosteroid (clobetasolpropionat), applicering av minoxidil 5% eller IV pulskortikosteroider 3,3 - DLQI-poäng lägre eller lika med 10

Icke-inkluderingskriterier

• Gravida eller ammande kvinnor
• VIH + patienter
• aktiv hepatit B eller C
• behandling med immunsuppressiva medel (ciklosporin, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat) inom 2 månader före inkludering
• allvarlig hjärtarytma eller allvarlig hjärtinsufficiens eller allvarlig kranskärlssjukdom
• leversjukdom
• alkoholkonsumtion
• njursvikt
• Svår diabetes mellitus
• tidigare historia av allvarlig infektion
• tidigare historia av néoplasiae (exklusive BCC),
• Karnofsky index
• allvarlig lungsjukdom
• psykisk funktionsnedsättning
• symptomatisk osteoporos
• blodcytopeni (hemoglobin < 10 g/l; leukocyter < 3000/mm3, blodplättar < 100 000/mm3)
• albuminemi < 25 g/l