L'efficacia del metotrexato nei pazienti affetti da grave pelade (MP3)

Sfondo: L'alopecia areata (AA) è una malattia autoimmune. I tipi cronici e gravi di AA hanno un impatto importante sulla qualità della vita dei pazienti. Il trattamento dei tipi gravi di AA comprende fototerapia, corticosteroidi IV pulsati, immunoterapia topica. Questi trattamenti sono scarsamente efficaci nei tipi gravi di AA, poiché il tasso di ricrescita dei capelli rimane inferiore al 10%. Il metotrexato è un immunosoppressore utilizzato in molte malattie autoimmuni della pelle.

Obiettivo: valutare la sicurezza e l'efficacia del metotrexato rispetto al placebo nel trattamento dei tipi gravi di AA.

Disegno: I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere metotrexato da 20 a 25 mg/settimana per 6 mesi. I pazienti che sperimenteranno almeno una ricrescita dei capelli del 25% dopo 5 mesi continueranno il metotrexato o il placebo dal mese 6 alla fine dello studio (mese 12). I pazienti non responder saranno nuovamente randomizzati per ricevere metotrexato da solo o associato a prednisone 0,3 mg/Kg/giorno dal mese 6 alla fine dello studio (mese 12).

Disegno dello studio Esito primario Tasso di ricrescita completa o quasi completa dei capelli alla valutazione del mese 12 in pazienti trattati con metotrexato o placebo che non sono stati nuovamente randomizzati dopo la valutazione del mese 5 e sono rimasti nel loro gruppo iniziale di randomizzazione Esiti secondari

1. Tasso di valutazione della ricrescita globale (GRA) al mese 6 e 12 .
2. Ritardo della ricrescita dei capelli
3. Tasso di recidiva
4. Qualità della vita
5. Sicurezza

Descrizione del braccio Braccio A: metotrexato da 20 a 25 mg/settimana per 6 mesi. Braccio B placebo I pazienti che sperimenteranno almeno una ricrescita dei capelli del 25% dopo la valutazione del mese 5 continueranno il metotrexato o il placebo dal mese 6 fino alla fine dello studio (mese 12).

I pazienti non responder in entrambi i bracci A e B saranno nuovamente randomizzati per ricevere dal mese 6 alla fine dello studio (mese 12):

• metotrexato da solo o
• metotrexato associato a prednisone 0,3 mg/Kg/die 10 Popolazione in studio Pazienti adulti con tipi gravi di AA che si sono evoluti senza ricrescita dei capelli per almeno 6 mesi nonostante trattamenti precedenti con ridotta qualità della vita

Criteri di ammissibilità Criteri di inclusione

1. dai 18 ai 70 anni
2. consenso informato,
3. tipo grave di AA definito come: 3.1 - AA totalis universalis 3.2 - in evoluzione da più di 6 mesi nonostante trattamenti precedenti tra cui fototerapia (PUVA o UVB), applicazioni di corticosteroidi topici super potenti (clobetasolo propionato), applicazioni di minoxidil 5% o IV corticosteroidi pulsati 3.3 - punteggio DLQI inferiore o uguale a 10

Criteri di non inclusione

• Donne incinte o che allattano
• VIH + pazienti
• epatite attiva B o C
• trattamento con immunosoppressori (ciclosporina, micofenolato mofetile, ciclofosfamide, azatioprina, metotressato) entro 2 mesi prima dell'inclusione
• grave aritma cardiaco o grave insufficienza cardiaca o grave malattia coronarica
• disturbo del fegato
• consumo di alcool
• insufficienza renale
• Diabete mellito grave
• storia passata di infezione grave
• storia passata di neoplasia (escluso BCC),
• Indice di Karnofsky
• grave disturbo polmonare
• disturbo mentale
• osteoporosi sintomatica
• citopenia ematica (emoglobina < 10 g/l ; leucociti < 3000/mm3, piastrine < 100.000/mm3)
• albuminemia < 25 g/l