Die Wirksamkeit von Methotrexat bei Patienten, die von schwerer Pelade betroffen sind (MP3)

Hintergrund: Alopecia areata (AA) ist eine Autoimmunerkrankung. Chronische und schwere Formen von AA haben einen großen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten. Die Behandlung schwerer Arten von AA umfasst Phototherapie, Puls-IV-Kortikosteroide, topische Immuntherapie. Diese Behandlungen sind bei schweren Arten von AA wenig wirksam, da die Rate des Haarwachstums unter 10 % bleibt. Methotrexat ist ein Immunsuppressivum, das bei vielen Autoimmunerkrankungen der Haut eingesetzt wird.

Ziel: Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Methotrexat im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung schwerer Arten von AA.

Design: Die Patienten werden randomisiert Methotrexat 20 bis 25 mg / Woche für 6 Monate erhalten. Patienten, bei denen das Haarwachstum nach 5 Monaten um mindestens 25 % zunimmt, werden ab Monat 6 bis zum Ende der Studie (Monat 12) mit Methotrexat oder Placebo behandelt. Non-Responder-Patienten werden erneut randomisiert und erhalten entweder Methotrexat allein oder in Verbindung mit Prednison 0,3 mg/kg/Tag von Monat 6 bis zum Ende der Studie (Monat 12).

Studiendesign Primärer Endpunkt Rate des vollständigen oder fast vollständigen Haarwachstums bei der Bewertung in Monat 12 bei mit Methotrexat oder Placebo behandelten Patienten, die nach der Bewertung in Monat 5 nicht erneut randomisiert wurden und in ihrer ursprünglichen Gruppe der Randomisierung geblieben sind Sekundäre Endpunkte

1. Rate of Global Regrowth Assessment (GRA) in den Monaten 6 und 12 .
2. Verzögerung des Haarwachstums
3. Rückfallquote
4. Lebensqualität
5. Sicherheit

Armbeschreibung Arm A: Methotrexat 20 bis 25 mg/Woche für 6 Monate. Arm B Placebo Patienten, bei denen nach der Bewertung in Monat 5 ein Haarwachstum von mindestens 25 % auftritt, werden Methotrexat oder Placebo von Monat 6 bis zum Ende der Studie (Monat 12) weiter einnehmen.

Non-Responder-Patienten in beiden Armen A und B werden erneut randomisiert und erhalten ab Monat 6 bis zum Ende der Studie (Monat 12):

• Methotrexat allein oder
• Methotrexat in Verbindung mit Prednison 0,3 mg/kg/Tag 10 Eine Studienpopulation Erwachsene Patienten mit schweren AA-Typen, die trotz vorheriger Behandlungen mindestens 6 Monate lang ohne erneutes Haarwachstum mit eingeschränkter Lebensqualität auftraten

Auswahlkriterien Einschlusskriterien

1. Alter 18 bis 70 Jahre alt
2. Einverständniserklärung,
3. schwerer Typ von AA, definiert als: 3.1 - AA totalis universalis 3.2 - entwickelt sich über mehr als 6 Monate trotz früherer Behandlungen, einschließlich Phototherapie (PUVA oder UVB), Anwendung eines superpotenten topischen Kortikosteroids (Clobetasolpropionat), Anwendung von Minoxidil 5 % oder IV Pulskortikosteroide 3,3 - DLQI-Score kleiner oder gleich 10

Nichteinschlusskriterien

• Schwangere oder stillende Frauen
• VIH+ Patienten
• aktive Hepatitis B oder C
• Behandlung mit Immunsuppressiva (Ciclosporin, Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid, Azathioprin, Méthotrexat) innerhalb von 2 Monaten vor Aufnahme
• schwerer Herzrhythmus oder schwere Herzinsuffizienz oder schwere Koronarerkrankung
• Lebererkrankung
• Alkoholkonsum
• Nierenversagen
• Schwerer Diabetes mellitus
• Vorgeschichte einer schweren Infektion
• Vorgeschichte von Neoplasien (ohne BCC),
• Karnofsky-Index
• schwere Lungenerkrankung
• geistige Behinderung
• symptomatische Osteoporose
• Blutzytopenie (Hämoglobin < 10 g/l; Leukozyten < 3000/mm3, Blutplättchen < 100 000/mm3)
• Albuminämie < 25 g/l