Eficacia del metotrexato en pacientes afectados de grave pelade (MP3)

Antecedentes: La alopecia areata (AA) es un trastorno autoinmune. Los tipos crónicos y graves de AA tienen un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes. El tratamiento de los tipos graves de AA incluye fototerapia, corticosteroides IV en pulsos, inmunoterapia tópica. Estos tratamientos son poco efectivos en tipos severos de AA, ya que la tasa de crecimiento del cabello sigue siendo inferior al 10%. El metotrexato es un inmunosupresor que se utiliza en muchos trastornos cutáneos autoinmunes.

Objetivo: Evaluar la seguridad y eficacia de metotrexato frente a placebo en el tratamiento de tipos graves de AA.

Diseño: Los pacientes serán asignados al azar para recibir metotrexato de 20 a 25 mg/semana durante 6 meses. Los pacientes que experimentarán al menos un 25 % de crecimiento del cabello después de 5 meses continuarán con metotrexato o placebo desde el mes 6 hasta el final del estudio (mes 12). Los pacientes que no respondan se volverán a aleatorizar para recibir metotrexato solo o asociado con prednisona 0,3 mg/kg/día desde el mes 6 hasta el final del estudio (mes 12).

Diseño del estudio Medida de resultado primaria Tasa de crecimiento completo o casi completo del cabello en la evaluación del mes 12 en pacientes tratados con metotrexato o placebo que no se han vuelto a aleatorizar después de la evaluación del mes 5 y se han mantenido en su grupo inicial de aleatorización Medidas de resultado secundarias

1. Tasa de Evaluación de Rebrote Global (GRA) a los meses 6 y 12.
2. Retraso en el crecimiento del cabello
3. Tasa de recaída
4. Calidad de vida
5. La seguridad

Descripción del brazo Brazo A: metotrexato 20 a 25 mg/semana durante 6 meses. Brazo B placebo Los pacientes que experimentarán al menos un 25 % de crecimiento del cabello después de la evaluación del mes 5 continuarán con metotrexato o placebo desde el mes 6 hasta el final del estudio (mes 12).

Los pacientes que no respondieron en ambos brazos A y B se volverán a aleatorizar para recibir desde el mes 6 hasta el final del estudio (mes 12):

• metotrexato solo o
• metotrexato asociado a prednisona 0,3 mg/Kg/día 10 Población de estudio Pacientes adultos con tipos graves de AA que evolucionan sin crecimiento del cabello durante al menos 6 meses a pesar de tratamientos previos con deterioro de la calidad de vida

Criterios de elegibilidad Criterios de inclusión

1. edad 18 A 70 años
2. consentimiento informado,
3. tipo severo de AA definido como: 3.1 - AA totalis universalis 3.2 - que evoluciona durante más de 6 meses a pesar de tratamientos previos que incluyen fototerapia (PUVA o UVB), aplicaciones de corticosteroides tópicos súper potentes (propionato de clobetasol), aplicaciones de minoxidil al 5% o IV pulso de corticoides 3,3 - DLQI score inferior o igual a 10

Criterios de no inclusión

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• VIH + pacientes
• hepatitis B o C activa
• tratamiento con inmunosupresores (ciclosporina, micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato) en los 2 meses anteriores a la inclusión
• arritma cardíaco grave o insuficiencia cardíaca grave o enfermedad coronaria grave
• trastorno hepático
• consumo de alcohol
• insuficiencia renal
• Diabetes mellitus severa
• antecedentes de infección grave
• antecedentes de neoplasias (excluyendo BCC),
• Índice de Karnofsky
• trastorno pulmonar grave
• Discapacidad mental
• osteoporosis sintomática
• citopenia sanguínea (hemoglobina < 10 g/l ; leucocitos < 3000/mm3, plaquetas < 100 000/mm3)
• albuminemia < 25 g/l