Skuteczność metotreksatu u pacjentów dotkniętych Grave Pelade (MP3)

Tło: Łysienie plackowate (AA) jest chorobą autoimmunologiczną. Przewlekłe i ciężkie postacie AA mają duży wpływ na jakość życia pacjentów. Leczenie ciężkich typów AA obejmuje fototerapię, kortykosteroidy dożylne pulsacyjne, miejscową immunoterapię. Te zabiegi są słabo skuteczne w ciężkich typach AA, ponieważ tempo odrastania włosów pozostaje niższe niż 10%. Metotreksat jest lekiem immunosupresyjnym stosowanym w wielu autoimmunologicznych chorobach skóry.

Cel: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności metotreksatu w porównaniu z placebo w leczeniu ciężkich postaci AA.

Projekt: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania metotreksatu w dawce 20 do 25 mg/tydzień przez 6 miesięcy. Pacjenci, u których po 5 miesiącach wystąpi co najmniej 25% odrost włosów, będą kontynuować leczenie metotreksatem lub placebo od miesiąca 6 do końca badania (miesiąc 12). Pacjenci niereagujący na leczenie zostaną ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sam metotreksat lub skojarzony z prednizonem w dawce 0,3 mg/kg mc./dobę od miesiąca 6 do końca badania (miesiąc 12).

Projekt badania Pierwszorzędowy punkt końcowy Odsetek całkowitego lub prawie całkowitego odrostu włosów w ocenie w 12. miesiącu u pacjentów leczonych metotreksatem lub placebo, którzy nie zostali ponownie przydzieleni losowo po ocenie w 5. miesiącu i pozostali w początkowej grupie randomizacji Wyniki drugorzędowe

1. Współczynnik globalnej oceny odrastania (GRA) w miesiącu 6 i 12.
2. Opóźnienie odrastania włosów
3. Szybkość nawrotów
4. Jakość życia
5. Bezpieczeństwo

Opis ramienia Ramię A: metotreksat 20 do 25 mg/tydzień przez 6 miesięcy. Ramię B placebo Pacjenci, u których po ocenie w 5. miesiącu wystąpi co najmniej 25% odrost włosów, będą kontynuować leczenie metotreksatem lub placebo od 6. miesiąca do końca badania (12. miesiąc).

Pacjenci nieodpowiadający na leczenie w obu ramionach A i B zostaną ponownie losowo przydzieleni do otrzymywania od miesiąca 6 do końca badania (miesiąc 12):

• sam metotreksat lub
• metotreksat związany z prednizonem 0,3 mg/kg mc./dobę 10 Populacja badana Dorośli pacjenci z ciężkimi typami AA, u których nie nastąpił odrost włosów przez co najmniej 6 miesięcy pomimo wcześniejszego leczenia, co pogorszyło jakość życia

Kryteria kwalifikowalności Kryteria włączenia

1. wiek od 18 DO 70 lat
2. świadoma zgoda,
3. ciężki typ AA zdefiniowany jako: 3,1 – AA totalis universalis 3,2 – rozwijający się przez ponad 6 miesięcy pomimo wcześniejszego leczenia, w tym fototerapii (PUVA lub UVB), aplikacji bardzo silnego kortykosteroidu miejscowego (propionian klobetazolu), aplikacji minoksydylu 5% lub IV kortykosteroidy pulsujące 3,3 – wynik DLQI mniejszy lub równy 10

Kryteria niewłączenia

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• VIH+ pacjenci
• aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• leczenie immunosupresyjne (cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
• ciężka arytmia serca lub ciężka niewydolność serca lub ciężka choroba wieńcowa
• zaburzenia wątroby
• spożycie alkoholu
• niewydolność nerek
• Ciężka cukrzyca
• ciężka infekcja w przeszłości
• historia Néoplasiae w przeszłości (z wyłączeniem BCC),
• Indeks Karnofsky'ego
• ciężka choroba płuc
• upośledzenie umysłowe
• objawowa osteoporoza
• cytopenia krwi (hémoglobina < 10 g/l ; leukocyty < 3000/mm3, płytki krwi < 100 000/mm3)
• albuminemia < 25 g/l