Intérêt de l'imagerie 18F-DOPA-PET dans le mélanome métastatique traité par inhibiteurs de B-RAF : une étude pilote

L'incidence du mélanome est en augmentation dans la plupart des pays développés. Au stade métastatique, le pronostic est généralement sombre. Des avancées majeures ont été obtenues ces 3 dernières années avec le développement de thérapies ciblant la voie des MAP kinases.

Le Vemurafenib (zelboraf®) est autorisé en France depuis 2012 comme premier traitement du mélanome métastatique porteur d'une mutation B-RAF.

Pour croître, la tumeur a besoin d'un apport suffisant en nutriments pour permettre la synthèse des macromolécules et d'un apport en éléments carbonés pour assurer la production d'énergie. La demande nutritionnelle est satisfaite par une plus grande disponibilité des nutriments via l'angiogenèse tumorale et par une pénétration intracellulaire accrue des nutriments via une régulation positive spécifique des systèmes de transport et des voies métaboliques.

Le scanner est la méthode d'imagerie la plus couramment utilisée pour l'évaluation de la réponse thérapeutique. Une telle méthode donne une indication morphologique mais n'évalue pas la réponse métabolique.

Avec le développement des techniques d'imagerie fonctionnelle et l'avènement de la tomographie par émission de positrons (TEP), il est désormais possible d'obtenir une évaluation de l'activité métabolique des tumeurs. L'utilisation du 18F-FDG pour évaluer les réponses thérapeutiques aux thérapies ciblées est assez récente. L'avantage de cette approche est bien documenté pour les GIST et le cancer du poumon non à petites cellules. Dans le mélanome, la réponse métabolique au 18F-FDG est beaucoup plus rapide que la réponse au scanner TAP.

Le traceur 18F-FDG, qui cible le métabolisme du glucose, est l'imagerie fonctionnelle la plus sensible dans le mélanome, ce qui a entravé le développement d'autres traceurs tels que le 18F-FDOPA et le 18F-FLT. Le 18F-FDG TEP peut ainsi être utilisé dans le bilan initial et le suivi de la maladie, situation dans laquelle il peut remplacer le scanner TAP, une imagerie cérébrale complémentaire restant nécessaire.

L'utilisation de l'imagerie métabolique pour étudier la réponse aux thérapies ciblées dans le mélanome n'a fait l'objet que d'une seule publication. Il y avait une tendance à l'amélioration de la survie sans progression chez les patients ayant une réponse métabolique élevée au jour J15.

Pour le mélanome, la sensibilité diagnostique du PET 18F-FDOPA est inférieure à celle du 18F-FDG (64 % versus 95 %). En revanche, le traceur 18F-FDOPA a l'avantage de permettre une évaluation cérébrale, critique dans les mélanomes qui donnent des métastases fréquentes dans le système nerveux central. Il n'y a jamais eu d'évaluation de la réponse métabolique aux thérapies ciblées telles que les inhibiteurs de BRAF PET avec 18F-FDOPA.

Les chercheurs proposent de mener une étude préliminaire prospective monocentrique pour explorer l'utilité potentielle de l'imagerie TEP métabolique avec 18F-FDOPA dans l'évaluation de la réponse métabolique du mélanome métastatique muté B-RAF traité avec du vemurafenib.