Belang van de 18F-DOPA-PET-beeldvorming bij gemetastaseerd melanoom behandeld met B-RAF-remmers: een pilotstudie

De incidentie van melanoom neemt toe in de meeste ontwikkelde landen. In het metastatische stadium is de prognose meestal slecht. De afgelopen 3 jaar zijn er grote vorderingen gemaakt met de ontwikkeling van therapieën gericht op de MAP-kinaseroute.

Vemurafenib (zelboraf®) is sinds 2012 in Frankrijk goedgekeurd als eerste behandeling van gemetastaseerd melanoom met een B-RAF-mutatie.

Voor groei heeft de tumor voldoende voedingsstoffen nodig om de synthese van macromoleculen mogelijk te maken en een bijdrage aan koolstofelementen om de productie van energie te verzekeren. Aan de voedingsvraag wordt voldaan door een grotere beschikbaarheid van voedingsstoffen via tumorangiogenese en door een verhoogde intracellulaire penetratie van voedingsstoffen via specifieke opregulatie van transportsystemen en metabole routes.

Scanner is de meest gebruikte beeldvormingsmethode voor de evaluatie van de therapeutische respons. Een dergelijke methode geeft een morfologische indicatie maar evalueert niet de metabolische respons.

Met de ontwikkeling van functionele beeldvormingstechnieken en de komst van positronemissietomografie (PET) is het nu mogelijk om de metabolische activiteit van tumoren te beoordelen. Het gebruik van 18F-FDG om therapeutische reacties op gerichte therapieën te beoordelen is vrij recent. Het voordeel van deze aanpak is goed gedocumenteerd voor GIST en niet-kleincellige longkanker. Bij melanoom is de metabole respons op 18F-FDG veel sneller dan de respons op de TAP-scanner.

18F-FDG-tracer die gericht is op het glucosemetabolisme, is de meest gevoelige functionele beeldvorming bij melanoom, die de ontwikkeling van andere tracers zoals 18F-FDOPA en 18F-FLT heeft belemmerd. De 18F-FDG TEP kan dus worden gebruikt bij de initiële stadiëring en follow-up van de ziekte, een situatie waarin het de TAP-scanner kan vervangen, terwijl aanvullende beeldvorming van de hersenen noodzakelijk blijft.

Het gebruik van metabole beeldvorming om de respons op gerichte therapieën bij melanoom te bestuderen, is het onderwerp geweest van slechts één publicatie. Er was een trend in de richting van verbeterde progressievrije overleving bij patiënten met een hoge metabole respons op dag J15.

Voor melanoom is de diagnostische sensitiviteit van PET 18F-FDOPA lager dan die van 18F-FDG (64% versus 95%). De 18F-FDOPA-tracer heeft daarentegen het voordeel dat een hersenbeoordeling mogelijk is, wat van cruciaal belang is bij melanoom dat frequente metastasen in het centrale zenuwstelsel veroorzaakt. Er is nooit enige evaluatie geweest van de metabole respons op gerichte therapieën zoals BRAF-remmers PET met 18F-FDOPA.

De onderzoekers stellen voor om een ​​monocentrisch prospectief vooronderzoek uit te voeren om het potentiële nut van de metabole PET-beeldvorming met 18F-FDOPA te onderzoeken bij de evaluatie van de metabole respons van B-RAF-gemuteerd gemetastaseerd melanoom behandeld met vemurafenib.