Intresset för 18F-DOPA-PET-avbildningen vid metastaserande melanom som behandlas med B-RAF-hämmare: en pilotstudie

Incidensen av melanom ökar i de flesta utvecklade länder. I det metastaserande skedet är prognosen vanligtvis dålig. Stora framsteg har uppnåtts under de senaste 3 åren med utvecklingen av terapier riktade mot MAP-kinasvägen.

Vemurafenib (zelboraf®) är godkänt i Frankrike sedan 2012 som första behandling av metastaserande melanom som bär på en B-RAF-mutation.

För tillväxt behöver tumören en tillräcklig tillförsel av näringsämnen för att möjliggöra syntes av makromolekyler och ett bidrag i kolelement för att säkerställa produktionen av energi. Näringsbehovet tillgodoses genom ökad tillgänglighet av näringsämnen via tumörangiogenes och genom ökad intracellulär penetration av näringsämnen via specifik uppreglering av transportsystem och metabola vägar.

Scanner är den avbildningsmetod som oftast används för att utvärdera terapeutiskt svar. En sådan metod ger en morfologisk indikation men utvärderar inte det metabola svaret.

Med utvecklingen av funktionella avbildningstekniker och tillkomsten av positronemissionstomografi (PET) är det nu möjligt att få en bedömning av tumörernas metaboliska aktivitet. Användningen av 18F-FDG för att bedöma terapeutiska svar på riktade terapier är ganska ny. Fördelen med detta tillvägagångssätt är väldokumenterad för GIST och icke-småcellig lungcancer. Vid melanom är det metaboliska svaret på 18F-FDG mycket snabbare än svaret på TAP-skannern.

18F-FDG-spårämne som riktar sig mot glukosmetabolism, är den mest känsliga funktionella avbildningen vid melanom, vilket har hindrat utvecklingen av andra spårämnen såsom 18F-FDOPA och 18F-FLT. 18F-FDG TEP kan således användas i den initiala stadieindelningen och uppföljningen av sjukdomen, en situation där den kan ersätta TAP-skannern, ytterligare hjärnavbildning är nödvändig.

Användningen av metabolisk avbildning för att studera svaret på riktade terapier vid melanom har varit föremål för endast en publikation. Det fanns en trend mot förbättrad progressionsfri överlevnad hos patienter med högt metaboliskt svar på dag J15.

För melanom är den diagnostiska känsligheten för PET 18F-FDOPA lägre än den för 18F-FDG (64 % mot 95 %). Däremot har spårämnet 18F-FDOPA fördelen att det tillåter en hjärnbedömning, vilket är avgörande vid melanom som ger frekventa metastaser i det centrala nervsystemet. Det har aldrig gjorts någon utvärdering av det metaboliska svaret på riktade terapier som BRAF-hämmare PET med 18F-FDOPA.

Utredarna föreslår att genomföra en monocentrisk prospektiv preliminär studie för att undersöka den potentiella användbarheten av metabolisk PET-avbildning med 18F-FDOPA vid utvärdering av metabolisk respons av B-RAF-muterat metastaserande melanom behandlat med vemurafenib.