Interesse dell'imaging 18F-DOPA-PET nel melanoma metastatico trattato con inibitori B-RAF: uno studio pilota

L'incidenza del melanoma è in aumento nella maggior parte dei paesi sviluppati. Allo stadio metastatico, la prognosi è generalmente infausta. Importanti progressi sono stati ottenuti negli ultimi 3 anni con lo sviluppo di terapie mirate alla via delle MAP chinasi.

Vemurafenib (zelboraf®) è approvato in Francia dal 2012 come primo trattamento del melanoma metastatico portatore di una mutazione B-RAF.

Per la crescita il tumore necessita di un adeguato apporto di nutrienti per consentire la sintesi di macromolecole e di un apporto in elementi carboniosi per garantire la produzione di energia. La domanda nutrizionale viene soddisfatta attraverso una maggiore disponibilità di nutrienti attraverso l'angiogenesi tumorale e attraverso una maggiore penetrazione intracellulare dei nutrienti attraverso una specifica sovraregolazione dei sistemi di trasporto e delle vie metaboliche.

Lo scanner è il metodo di imaging più comunemente utilizzato per la valutazione della risposta terapeutica. Tale metodo fornisce un'indicazione morfologica ma non valuta la risposta metabolica.

Con lo sviluppo delle tecniche di imaging funzionale e l'avvento della tomografia ad emissione di positroni (PET), è ora possibile ottenere una valutazione dell'attività metabolica dei tumori. L'uso del 18F-FDG per valutare le risposte terapeutiche a terapie mirate è piuttosto recente. Il vantaggio di questo approccio è ben documentato per GIST e carcinoma polmonare non a piccole cellule. Nel melanoma, la risposta metabolica al 18F-FDG è molto più rapida della risposta allo scanner TAP.

Il tracciante 18F-FDG che prende di mira il metabolismo del glucosio, è l'imaging funzionale più sensibile nel melanoma, che ha ostacolato lo sviluppo di altri traccianti come 18F-FDOPA e 18F-FLT. Il 18F-FDG TEP può quindi essere utilizzato nella stadiazione iniziale e nel follow-up della malattia, una situazione in cui può sostituire lo scanner TAP, rimanendo necessario un ulteriore imaging cerebrale.

L'uso dell'imaging metabolico per studiare la risposta a terapie mirate nel melanoma è stato oggetto di una sola pubblicazione. C'è stata una tendenza verso una migliore sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con elevata risposta metabolica al giorno J15.

Per il melanoma, la sensibilità diagnostica del PET 18F-FDOPA è inferiore a quella del 18F-FDG (64% contro 95%). Al contrario, il tracciante 18F-FDOPA ha il vantaggio di consentire una valutazione del cervello, che è fondamentale nel melanoma che dà frequenti metastasi nel sistema nervoso centrale. Non c'è mai stata alcuna valutazione della risposta metabolica a terapie mirate come gli inibitori di BRAF PET con 18F-FDOPA.

I ricercatori propongono di condurre uno studio preliminare prospettico monocentrico per esplorare la potenziale utilità dell'imaging PET metabolico con 18F-FDOPA nella valutazione della risposta metabolica del melanoma metastatico mutato B-RAF trattato con vemurafenib.