Интерес к визуализации 18F-DOPA-PET при лечении метастатической меланомы ингибиторами B-RAF: экспериментальное исследование

Заболеваемость меланомой растет в большинстве развитых стран. На метастатической стадии прогноз обычно неблагоприятный. За последние 3 года были достигнуты значительные успехи в разработке методов лечения, нацеленных на путь MAP-киназ.

Вемурафениб (зелбораф®) одобрен во Франции с 2012 года в качестве первого препарата для лечения метастатической меланомы, несущей мутацию B-RAF.

Для роста опухоль нуждается в адекватном снабжении питательными веществами, позволяющими синтезировать макромолекулы, и в углеродных элементах, обеспечивающих выработку энергии. Потребность в питании удовлетворяется за счет большей доступности питательных веществ за счет ангиогенеза опухоли и за счет увеличения внутриклеточного проникновения питательных веществ за счет специфической активации транспортных систем и метаболических путей.

Сканер — это метод визуализации, наиболее часто используемый для оценки терапевтического ответа. Такой метод дает морфологические признаки, но не оценивает метаболический ответ.

С развитием методов функциональной визуализации и появлением позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) теперь стало возможным получить оценку метаболической активности опухолей. Использование 18F-ФДГ для оценки терапевтического ответа на таргетную терапию началось относительно недавно. Преимущество этого подхода хорошо задокументировано для GIST и немелкоклеточного рака легкого. При меланоме метаболический ответ на 18F-ФДГ намного быстрее, чем ответ на ТАР-сканер.

Индикатор 18F-FDG, который нацелен на метаболизм глюкозы, является наиболее чувствительным методом функциональной визуализации при меланоме, что препятствует разработке других индикаторов, таких как 18F-FDOPA и 18F-FLT. Таким образом, TEP с 18F-FDG можно использовать на начальной стадии и при последующем наблюдении за заболеванием, в ситуации, когда он может заменить TAP-сканер, при этом необходима дополнительная визуализация головного мозга.

Использование метаболической визуализации для изучения ответа на таргетную терапию меланомы было предметом только одной публикации. Наблюдалась тенденция к улучшению выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с высоким метаболическим ответом на J15-й день.

Для меланомы диагностическая чувствительность ПЭТ с 18F-FDOPA ниже, чем у 18F-FDG (64% против 95%). Напротив, индикатор 18F-FDOPA имеет то преимущество, что позволяет проводить оценку головного мозга, что имеет решающее значение при меланоме, дающей частые метастазы в центральной нервной системе. Никогда не проводилась оценка метаболического ответа на таргетную терапию, такую ​​как ПЭТ с ингибиторами BRAF с 18F-FDOPA.

Исследователи предлагают провести моноцентровое проспективное предварительное исследование для изучения потенциальной полезности метаболической ПЭТ-визуализации с 18F-FDOPA для оценки метаболического ответа метастатической меланомы с мутацией B-RAF, получавшей лечение вемурафенибом.