Interessen for 18F-DOPA-PET-billeddannelsen i metastatisk melanom behandlet med B-RAF-hæmmere: en pilotundersøgelse

Forekomsten af ​​melanom er stigende i de fleste udviklede lande. På det metastatiske stadium er prognosen normalt dårlig. Der er opnået store fremskridt i løbet af de sidste 3 år med udviklingen af ​​terapier rettet mod MAP-kinasevejen.

Vemurafenib (zelboraf®) er godkendt i Frankrig siden 2012 som første behandling af metastatisk melanom, der bærer en B-RAF-mutation.

Til vækst har tumoren brug for en tilstrækkelig forsyning af næringsstoffer for at tillade syntese af makromolekyler og et bidrag i kulstofelementer for at sikre produktionen af ​​energi. Ernæringsbehovet imødekommes gennem større tilgængelighed af næringsstoffer via tumorangiogenese og gennem øget intracellulær penetration af næringsstoffer via specifik opregulering af transportsystemer og metaboliske veje.

Scanner er den billeddannelsesmetode, der oftest anvendes til evaluering af terapeutisk respons. En sådan metode giver en morfologisk indikation, men evaluerer ikke det metaboliske respons.

Med udviklingen af ​​funktionelle billeddannelsesteknikker og fremkomsten af ​​positronemissionstomografi (PET) er det nu muligt at opnå en vurdering af tumorers metaboliske aktivitet. Anvendelsen af ​​18F-FDG til at vurdere terapeutiske reaktioner på målrettede terapier er ret ny. Fordelen ved denne tilgang er veldokumenteret for GIST og ikke-småcellet lungekræft. Ved melanom er den metaboliske respons på 18F-FDG meget hurtigere end responsen på TAP-scanner.

18F-FDG sporstof, der retter sig mod glukosemetabolisme, er den mest følsomme funktionelle billeddannelse ved melanom, hvilket har hindret udviklingen af ​​andre sporstoffer såsom 18F-FDOPA og 18F-FLT. 18F-FDG TEP kan således bruges i den indledende stadieinddeling og opfølgning af sygdommen, en situation, hvor den kan erstatte TAP-scanneren, og yderligere hjernebilleddannelse er fortsat nødvendig.

Brugen af ​​metabolisk billeddannelse til at studere responsen på målrettede terapier ved melanom har kun været genstand for én publikation. Der var en tendens til forbedret progressionsfri overlevelse hos patienter med højt metabolisk respons på dag J15.

For melanom er den diagnostiske følsomhed af PET 18F-FDOPA lavere end for 18F-FDG (64 % versus 95 %). I modsætning hertil har 18F-FDOPA-sporstoffet den fordel at tillade en hjernevurdering, som er kritisk ved melanom, der giver hyppige metastaser i centralnervesystemet. Der har aldrig været nogen evaluering af den metaboliske respons på målrettede behandlinger såsom BRAF-hæmmere PET med 18F-FDOPA.

Efterforskerne foreslår at udføre et monocentrisk prospektivt foreløbigt studie for at udforske den potentielle nytte af metabolisk PET-billeddannelse med 18F-FDOPA i evalueringen af ​​metabolisk respons af B-RAF muteret metastatisk melanom behandlet med vemurafenib.