Interesse da imagem 18F-DOPA-PET em melanoma metastático tratado com inibidores B-RAF: um estudo piloto

A incidência de melanoma está aumentando na maioria dos países desenvolvidos. No estágio metastático, o prognóstico geralmente é ruim. Grandes avanços foram obtidos nos últimos 3 anos com o desenvolvimento de terapias direcionadas à via das MAP quinases.

Vemurafenib (zelboraf®) está aprovado na França desde 2012 como primeiro tratamento de melanoma metastático portador de uma mutação B-RAF.

Para crescer, o tumor precisa de um aporte adequado de nutrientes para permitir a síntese de macromoléculas e aporte de elementos de carbono para garantir a produção de energia. A demanda nutricional é atendida por meio de uma maior disponibilidade de nutrientes por meio da angiogênese tumoral e por meio do aumento da penetração intracelular de nutrientes via regulação positiva específica de sistemas de transporte e vias metabólicas.

Scanner é o método de imagem mais comumente usado para a avaliação da resposta terapêutica. Tal método dá uma indicação morfológica, mas não avalia a resposta metabólica.

Com o desenvolvimento das técnicas de imagem funcional e o advento da tomografia por emissão de pósitrons (PET), agora é possível obter uma avaliação da atividade metabólica dos tumores. O uso de 18F-FDG para avaliar respostas terapêuticas a terapias direcionadas é bastante recente. A vantagem dessa abordagem está bem documentada para GIST e câncer de pulmão de células não pequenas. No melanoma, a resposta metabólica ao 18F-FDG é muito mais rápida do que a resposta ao scanner TAP.

O traçador 18F-FDG que tem como alvo o metabolismo da glicose é a imagem funcional mais sensível no melanoma, o que prejudicou o desenvolvimento de outros traçadores, como 18F-FDOPA e 18F-FLT. O 18F-FDG TEP pode, assim, ser utilizado no estadiamento inicial e acompanhamento da doença, situação em que pode substituir o scanner TAP, permanecendo necessárias imagens cerebrais adicionais.

O uso de imagens metabólicas para estudar a resposta a terapias direcionadas em melanoma foi objeto de apenas uma publicação. Houve uma tendência de melhora da sobrevida livre de progressão em pacientes com alta resposta metabólica no dia J15.

Para o melanoma, a sensibilidade diagnóstica do PET 18F-FDOPA é inferior à do 18F-FDG (64% versus 95%). Em contraste, o traçador 18F-FDOPA tem a vantagem de permitir uma avaliação do cérebro, que é crítica no melanoma que dá metástases frequentes no sistema nervoso central. Nunca houve qualquer avaliação da resposta metabólica a terapias direcionadas, como inibidores de BRAF PET com 18F-FDOPA.

Os investigadores propõem a realização de um estudo preliminar prospectivo monocêntrico para explorar a utilidade potencial da imagem metabólica PET com 18F-FDOPA na avaliação da resposta metabólica do melanoma metastático com mutação B-RAF tratado com vemurafenib.