Zainteresowanie obrazowaniem 18F-DOPA-PET w przerzutowym czerniaku leczonym inhibitorami B-RAF: badanie pilotażowe

Częstość występowania czerniaka wzrasta w większości krajów rozwiniętych. Na etapie przerzutów rokowanie jest zwykle złe. W ciągu ostatnich 3 lat osiągnięto znaczny postęp dzięki opracowaniu terapii ukierunkowanych na szlak kinaz MAP.

Wemurafenib (zelboraf®) jest dopuszczony we Francji od 2012 roku jako pierwsza terapia przerzutowego czerniaka z mutacją B-RAF.

Do wzrostu guz potrzebuje odpowiedniej podaży składników odżywczych, aby umożliwić syntezę makrocząsteczek oraz wkładu pierwiastków węglowych w celu zapewnienia produkcji energii. Zapotrzebowanie na składniki odżywcze jest zaspokajane poprzez większą dostępność składników odżywczych poprzez angiogenezę guza oraz poprzez zwiększoną wewnątrzkomórkową penetrację składników odżywczych poprzez specyficzną regulację w górę systemów transportowych i szlaków metabolicznych.

Skaner jest metodą obrazowania najczęściej stosowaną do oceny odpowiedzi terapeutycznej. Taka metoda daje wskazanie morfologiczne, ale nie ocenia odpowiedzi metabolicznej.

Wraz z rozwojem technik obrazowania czynnościowego i pojawieniem się pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) możliwe jest obecnie uzyskanie oceny aktywności metabolicznej guzów. Zastosowanie 18F-FDG do oceny odpowiedzi terapeutycznych na terapie celowane jest stosunkowo nowe. Zaleta tego podejścia jest dobrze udokumentowana w przypadku GIST i niedrobnokomórkowego raka płuca. W czerniaku odpowiedź metaboliczna na 18F-FDG jest znacznie szybsza niż odpowiedź na skaner TAP.

Znacznik 18F-FDG, którego celem jest metabolizm glukozy, jest najbardziej czułym obrazowaniem czynnościowym czerniaka, co utrudnia rozwój innych znaczników, takich jak 18F-FDOPA i 18F-FLT. 18F-FDG TEP może być zatem stosowany we wstępnej ocenie stopnia zaawansowania i obserwacji choroby, w sytuacji, w której może zastąpić skaner TAP, przy czym nadal konieczne jest dodatkowe obrazowanie mózgu.

Wykorzystanie obrazowania metabolicznego do badania odpowiedzi na terapie celowane w czerniaku było tematem tylko jednej publikacji. Wystąpił trend w kierunku poprawy przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z wysoką odpowiedzią metaboliczną w dniu J15.

W przypadku czerniaka czułość diagnostyczna PET 18F-FDOPA jest niższa niż 18F-FDG (64% w porównaniu z 95%). Natomiast znacznik 18F-FDOPA ma tę zaletę, że pozwala na ocenę mózgu, co ma kluczowe znaczenie w przypadku czerniaka, który daje częste przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Nigdy nie przeprowadzono oceny odpowiedzi metabolicznej na terapie celowane, takie jak inhibitory BRAF, PET z 18F-FDOPA.

Badacze proponują przeprowadzenie monocentrycznego prospektywnego badania wstępnego w celu zbadania potencjalnej przydatności metabolicznego obrazowania PET z 18F-FDOPA w ocenie odpowiedzi metabolicznej czerniaka przerzutowego z mutacją B-RAF leczonego wemurafenibem.