Interessen for 18F-DOPA-PET-bildebehandling i metastatisk melanom behandlet med B-RAF-hemmere: en pilotstudie

Melanomforekomsten øker i de fleste utviklede land. På det metastatiske stadiet er prognosen vanligvis dårlig. Store fremskritt har blitt oppnådd i løpet av de siste 3 årene med utviklingen av terapier rettet mot MAP-kinaserveien.

Vemurafenib (zelboraf®) er godkjent i Frankrike siden 2012 som første behandling av metastatisk melanom som bærer en B-RAF-mutasjon.

For vekst trenger svulsten en tilstrekkelig tilførsel av næringsstoffer for å tillate syntese av makromolekyler og et bidrag i karbonelementer for å sikre produksjon av energi. Ernæringsbehovet dekkes gjennom større tilgjengelighet av næringsstoffer via tumorangiogenese og gjennom økt intracellulær penetrasjon av næringsstoffer via spesifikk oppregulering av transportsystemer og metabolske veier.

Skanner er den avbildningsmetoden som oftest brukes for evaluering av terapeutisk respons. En slik metode gir en morfologisk indikasjon, men evaluerer ikke den metabolske responsen.

Med utviklingen av funksjonelle avbildningsteknikker og bruken av positronemisjonstomografi (PET), er det nå mulig å få en vurdering av den metabolske aktiviteten til svulster. Bruken av 18F-FDG for å vurdere terapeutiske responser på målrettede terapier er ganske nylig. Fordelen med denne tilnærmingen er godt dokumentert for GIST og ikke-småcellet lungekreft. Ved melanom er den metabolske responsen på 18F-FDG mye raskere enn responsen på TAP-skanneren.

18F-FDG-sporstoff som retter seg mot glukosemetabolisme, er den mest sensitive funksjonelle avbildningen ved melanom, som har hindret utviklingen av andre sporstoffer som 18F-FDOPA og 18F-FLT. 18F-FDG TEP kan dermed brukes i den innledende iscenesettelsen og oppfølgingen av sykdommen, en situasjon der den kan erstatte TAP-skanneren, og ytterligere hjerneavbildning er fortsatt nødvendig.

Bruken av metabolsk avbildning for å studere responsen på målrettede terapier ved melanom har vært gjenstand for kun én publikasjon. Det var en trend mot forbedret progresjonsfri overlevelse hos pasienter med høy metabolsk respons på dag J15.

For melanom er den diagnostiske sensitiviteten til PET 18F-FDOPA lavere enn for 18F-FDG (64 % versus 95 %). I motsetning til dette har sporstoffet 18F-FDOPA fordelen av å tillate en hjernevurdering, som er kritisk ved melanom som gir hyppige metastaser i sentralnervesystemet. Det har aldri vært noen evaluering av den metabolske responsen på målrettede terapier som BRAF-hemmere PET med 18F-FDOPA.

Etterforskerne foreslår å gjennomføre en monosentrisk prospektiv foreløpig studie for å utforske den potensielle nytten av metabolsk PET-avbildning med 18F-FDOPA i evalueringen av metabolsk respons av B-RAF-mutert metastatisk melanom behandlet med vemurafenib.