Inhibiteurs de la pompe à protons et symptômes gastro-intestinaux

Population et conception de l'étude

Après approbation du comité d'éthique local et consentement éclairé des patients, nous inscrirons consécutivement, selon la puissance calculée de l'étude, 80 patients ambulatoires, parmi ceux référés aux centres institutionnels en raison de l'apparition récente de symptômes typiques de reflux (brûlures d'estomac et régurgitation).

Les critères d'exclusion seront : âge <18 ou >70 ans ; grossesse ou allaitement; preuve de maladies concomitantes majeures (c.-à-d. tumeurs, troubles cardiovasculaires et insuffisance hépatique et/ou rénale); utilisation d'IPP ou d'antagonistes H2, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois ; présence de Helicobacter pylori (H. pylori) infection ; oesophagite érosive; présence de symptômes intestinaux tels que ballonnements, flatulences, douleurs abdominales, diarrhée et constipation au cours des 6 derniers mois ou syndrome du côlon irritable (IBS) selon les critères de Rome III.

Tous les patients subiront une endoscopie haute. Les patients qui rempliront les critères d'admission seront inscrits à l'étude.

Ces patients seront traités par pantoprazole 40 mg pendant 6 mois et ils seront assignés au hasard à 4 bras :

• le premier bras recevra un placebo pendant 3 jours/semaine pendant 6 mois ;
• le deuxième bras recevra LP-F19 à une dose de 25x109 cellules bactériennes vivantes pendant 3 jours/semaine pendant 6 mois ;
• le troisième bras recevra LP-F19 à une dose de 25x109 cellules bactériennes vivantes pendant 3 jours/semaine pendant les trois premiers mois et un placebo 3 jours/semaine pendant les trois mois suivants ;
• le quatrième bras recevra un placebo 3 jours/semaine pendant les trois premiers mois et du LP-F19 à une dose de 25x109 cellules bactériennes vivantes pendant 3 jours/semaine pendant les trois mois suivants.

Le placebo consistera en une préparation similaire à celle du probiotique mais sans micro-organismes ajoutés.

Adhésion au traitement Sera évaluée sur la base de l'auto-déclaration par les patients et du nombre de sacs retournés lors des visites de contrôle mensuelles. Les patients qui prendront au moins 90 % des médicaments (pantoprazole, LP-F19 et placebo) pendant au moins 90 % de la durée prévue seront considérés comme conformes.

Avant de commencer le traitement (c.-à-d. évaluation de base) et toutes les 4 semaines, chaque patient remplira un questionnaire structuré pour l'évaluation des symptômes, concernant les brûlures d'estomac et la régurgitation, ainsi que les symptômes intestinaux, y compris les ballonnements, les douleurs abdominales, les flatulences et les habitudes intestinales.

Évaluation des symptômes et des habitudes intestinales

Au départ et toutes les 4 semaines après le début de la thérapie, chaque patient remplira un questionnaire structuré, axé sur la présence de brûlures d'estomac, de régurgitations, de ballonnements, de flatulences, de douleurs abdominales, de diarrhée et de constipation, avec l'aide d'un médecin enquêteur. Le questionnaire, selon une échelle de Likert, évaluera la fréquence (0 = jamais, 1 = < 1 épisode/semaine ; 2 = < 3 épisodes/semaine ; 3 = > 3 épisodes/semaine ; 4 = épisodes quotidiens) et la sévérité (0 = absent, 1 = léger c'est-à-dire n'interférant pas avec les activités quotidiennes, 2 = modéré c'est-à-dire limitant les activités quotidiennes et 3 = sévère c'est-à-dire gênant les activités quotidiennes) de chaque symptôme au cours des 6 mois précédents, au départ et au cours du dernier mois à tous les points de contrôle toutes les 4 semaines. Selon un indice arbitraire, les symptômes seront considérés comme significatifs lorsqu'ils interfèrent avec les activités quotidiennes (c'est-à-dire, score total moyen, fréquence plus gravité, ≥ 4).

Les sujets enregistreront leurs habitudes intestinales sur des cartes de journal validées, y compris chaque selle et la consistance des selles. La consistance des selles sera définie selon la Bristol Stool Form Scale (BSFS). Les cartes d'agenda seront retournées toutes les quatre semaines.