Inibitori della pompa protonica e sintomi gastrointestinali

Popolazione e disegno dello studio

Dopo l'approvazione del Comitato Etico Locale e il consenso informato dei pazienti, arruoleremo consecutivamente, secondo la potenza calcolata dello studio, 80 pazienti ambulatoriali, tra quelli indirizzati ai centri istituzionali per la recente insorgenza dei sintomi tipici del reflusso (pirosi e rigurgito).

I criteri di esclusione saranno: età <18 o >70 anni; gravidanza o allattamento; evidenza di importanti malattie concomitanti (ad es. tumori, disturbi cardiovascolari e insufficienza epatica e/o renale); uso di PPI o H2-antagonisti, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o antibiotici nei 3 mesi precedenti; presenza di Helicobacter pylori (H. pylori) infezione; esofagite erosiva; presenza di sintomi intestinali come gonfiore, flatulenza, dolore addominale, diarrea e costipazione negli ultimi 6 mesi o sindrome dell'intestino irritabile (IBS) secondo i criteri di Roma III.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a endoscopia superiore. I pazienti che soddisferanno i criteri di ammissione saranno arruolati nello studio.

Questi pazienti saranno trattati con pantoprazolo 40 mg die per 6 mesi e saranno assegnati in modo casuale a 4 bracci:

• il primo braccio riceverà placebo per 3 giorni/settimana per 6 mesi;
• il secondo braccio riceverà LP-F19 in una dose di 25x109 cellule batteriche vive per 3 giorni/settimana per 6 mesi;
• il terzo braccio riceverà LP-F19 in una dose di 25x109 cellule batteriche vive per 3 giorni/settimana per i primi tre mesi e placebo 3 giorni/settimana per i successivi tre mesi;
• il quarto braccio riceverà placebo 3 giorni/settimana per i primi tre mesi e LP-F19 in una dose di 25x109 cellule batteriche vive per 3 giorni/settimana per i successivi tre mesi.

Il placebo consisterà in una preparazione simile a quella del probiotico ma senza microrganismi aggiunti.

L'aderenza al trattamento sarà valutata in base all'auto-segnalazione da parte dei pazienti e al conteggio delle bustine restituite durante le visite di controllo mensili. Saranno considerati conformi i pazienti che assumeranno almeno il 90% dei farmaci (pantoprazolo, LP-F19 e ​​placebo) per almeno il 90% del tempo programmato.

Prima di iniziare la terapia (es. valutazione basale) e ogni 4 settimane, ogni paziente compilerà un questionario strutturato per la valutazione dei sintomi, riguardanti bruciore di stomaco e rigurgito, nonché sintomi intestinali, tra cui gonfiore, dolore addominale, flatulenza e abitudini intestinali.

Valutazione dei sintomi e delle abitudini intestinali

Al basale e ogni 4 settimane dopo l'inizio della terapia, ogni paziente compilerà un questionario strutturato, concentrandosi sulla presenza di bruciore di stomaco, rigurgito, gonfiore, flatulenza, dolore addominale, diarrea e costipazione, con l'aiuto di un intervistatore medico. Il questionario, secondo una scala Likert, valuterà la frequenza (0 = mai, 1 = < 1 episodio/settimana; 2 = < 3 episodi/settimana; 3 = > 3 episodi/settimana; 4 = episodi giornalieri) e la gravità (0 = assente, 1 = lieve cioè che non interferisce con le attività quotidiane, 2 = moderato cioè che limita le attività quotidiane e 3 = grave cioè che ostacola le attività quotidiane) di ciascun sintomo durante i 6 mesi precedenti, al basale e durante l'ultimo mese al ogni 4 settimane checkpoint. Secondo un indice arbitrario, i sintomi saranno considerati significativi quando interferiscono con le attività quotidiane (vale a dire, punteggio totale medio, frequenza più gravità, ≥ 4).

I soggetti registreranno la loro abitudine intestinale su schede di diario convalidate, inclusa ogni singola feci e consistenza delle feci. La consistenza delle feci sarà definita secondo la Bristol Stool Form Scale (BSFS). Le schede del diario verranno restituite ogni quattro settimane.