Protonpompremmers en gastro-intestinale symptomen

Bevolking en onderzoeksopzet

Na de goedkeuring van de Lokale Ethische Commissie en de geïnformeerde toestemming van de patiënten, zullen we achtereenvolgens, volgens de berekende kracht van de studie, 80 poliklinische patiënten inschrijven, onder degenen die naar de institutionele centra zijn verwezen vanwege het recente optreden van typische refluxsymptomen (brandend maagzuur en regurgitatie).

Uitsluitingscriteria zijn: leeftijd <18 of >70 jaar; zwangerschap of borstvoeding; bewijs van belangrijke bijkomende ziekten (d.w.z. tumoren, cardiovasculaire stoornissen en lever- en/of nierfalen); gebruik van PPI's of H2-antagonisten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of antibiotica in de afgelopen 3 maanden; aanwezigheid van Helicobacter pylori (H. pylori) infectie; erosieve oesofagitis; aanwezigheid van darmsymptomen zoals een opgeblazen gevoel, winderigheid, buikpijn, diarree en obstipatie in de laatste 6 maanden of prikkelbare darmsyndroom (PDS) volgens de criteria van Rome III.

Alle patiënten zullen een bovenste endoscopie ondergaan. Patiënten die aan de toelatingscriteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen.

Deze patiënten zullen gedurende 6 maanden worden behandeld met 40 mg pantoprazol en ze zullen willekeurig worden toegewezen aan 4 armen:

• de eerste arm krijgt placebo gedurende 3 dagen/week gedurende 6 maanden;
• de tweede arm krijgt LP-F19 in een dosis van 25x109 levende bacteriecellen gedurende 3 dagen/week gedurende 6 maanden;
• de derde arm krijgt LP-F19 in een dosis van 25x109 levende bacteriecellen gedurende 3 dagen/week gedurende de eerste drie maanden en placebo 3 dagen/week gedurende de volgende drie maanden;
• de vierde arm krijgt placebo 3 dagen/week gedurende de eerste drie maanden en LP-F19 in een dosis van 25x109 levende bacteriecellen gedurende 3 dagen/week gedurende de volgende drie maanden.

Placebo bestaat uit een preparaat dat lijkt op dat van probiotica, maar zonder toegevoegde micro-organismen.

Therapietrouw Zal worden geëvalueerd op basis van zelfrapportage door de patiënten en het aantal geretourneerde zakjes tijdens maandelijkse controlebezoeken. Patiënten die ten minste 90% van de geneesmiddelen (pantoprazol, LP-F19 en placebo) gedurende ten minste 90% van de geplande tijd innemen, worden als volgzaam beschouwd.

Voordat u met de therapie begint (d.w.z. basislijnevaluatie) en elke 4 weken zal elke patiënt een gestructureerde vragenlijst invullen voor symptoombeoordeling, met betrekking tot brandend maagzuur en regurgitatie, evenals darmsymptomen, waaronder een opgeblazen gevoel, buikpijn, winderigheid en stoelgang.

Beoordeling van symptomen en stoelgang

Baseline en elke 4 weken na het begin van de therapie, zal elke patiënt een gestructureerde vragenlijst invullen, gericht op de aanwezigheid van brandend maagzuur, regurgitatie, opgeblazen gevoel, winderigheid, buikpijn, diarree en constipatie, met de hulp van een arts-interviewer. De vragenlijst zal volgens een Likert-schaal de frequentie (0 = nooit, 1 = < 1 episode/week; 2 = < 3 episodes/week; 3 = > 3 episodes/week; 4 = dagelijkse episodes) en ernst (0 = afwezig, 1 = licht, d.w.z. de dagelijkse activiteiten niet belemmerend, 2 = matig d.w.z. de dagelijkse activiteiten beperkend, en 3 = ernstig d.w.z. de dagelijkse activiteiten belemmerend) van elk symptoom gedurende de voorgaande 6 maanden, bij baseline en tijdens de laatste maand bij elke 4-wekelijkse controlepunten. Volgens een willekeurige index worden symptomen als significant beschouwd wanneer ze de dagelijkse activiteiten verstoren (d.w.z. gemiddelde totaalscore, frequentie plus ernst, ≥ 4).

Proefpersonen noteren hun stoelgang op gevalideerde dagboekkaarten, inclusief elke stoelgang en de consistentie van de stoelgang. De consistentie van de ontlasting wordt bepaald aan de hand van de Bristol Stool Form Scale (BSFS). Dagboekkaarten worden elke vier weken ingeleverd.