Ингибиторы протонной помпы и желудочно-кишечные симптомы

Население и дизайн исследования

После одобрения Локальным этическим комитетом и информированного согласия пациентов мы последовательно включим, в соответствии с расчетной мощностью исследования, 80 амбулаторных больных, среди тех, которые были направлены в институциональные центры в связи с недавним появлением типичных симптомов рефлюкса (изжога и регургитация).

Критериями исключения будут: возраст <18 или >70 лет; беременность или кормление грудью; признаки серьезных сопутствующих заболеваний (например, опухолей, сердечно-сосудистых заболеваний и печеночной и/или почечной недостаточности); использование ИПП или Н2-антагонистов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или антибиотиков в течение предшествующих 3 месяцев; наличие Helicobacter pylori (H. pylori) инфекции; эрозивный эзофагит; наличие симптомов со стороны кишечника, таких как вздутие живота, метеоризм, боль в животе, диарея и запор за последние 6 месяцев или синдром раздраженного кишечника (СРК) в соответствии с Римскими критериями III.

Всем пациентам будет проведена верхняя эндоскопия. Пациенты, соответствующие критериям включения, будут включены в исследование.

Этих пациентов будут лечить пантопразолом в дозе 40 мг в течение 6 месяцев, и они будут случайным образом распределены в 4 группы:

• первая группа будет получать плацебо 3 дня в неделю в течение 6 месяцев;
• вторая группа будет получать LP-F19 в дозе 25x109 живых бактериальных клеток в течение 3 дней в неделю в течение 6 месяцев;
• третья группа будет получать LP-F19 в дозе 25x109 живых бактериальных клеток в течение 3 дней в неделю в течение первых трех месяцев и плацебо 3 дня в неделю в течение следующих трех месяцев;
• четвертая группа будет получать плацебо 3 дня в неделю в течение первых трех месяцев и LP-F19 в дозе 25x109 живых бактериальных клеток в течение 3 дней в неделю в течение следующих трех месяцев.

Плацебо будет состоять из препарата, похожего на пробиотик, но без добавления микроорганизмов.

Приверженность лечению будет оцениваться на основе самоотчетов пациентов и количества возвращенных пакетов во время ежемесячных контрольных посещений. Пациенты, которые будут принимать не менее 90% препаратов (пантопразол, LP-F19 и плацебо) в течение не менее 90% запланированного времени, будут считаться соблюдающими.

Перед началом терапии (т. базовая оценка), и каждые 4 недели каждый пациент будет заполнять структурированную анкету для оценки симптомов, касающихся изжоги и регургитации, а также симптомов кишечника, включая вздутие живота, боль в животе, метеоризм и привычку кишечника.

Оценка симптомов и дефекации

Исходно и каждые 4 недели после начала терапии каждый пациент будет заполнять структурированную анкету, уделяя особое внимание наличию изжоги, регургитации, вздутия живота, метеоризма, болей в животе, диареи и запоров, с помощью врача-интервьюера. Опросник по шкале Лайкерта оценивает частоту (0 = никогда, 1 = < 1 эпизода в неделю, 2 = < 3 эпизодов в неделю, 3 = > 3 эпизодов в неделю, 4 = ежедневные эпизоды) и тяжесть (0 = отсутствует, 1 = легкая, т. е. не мешает повседневной деятельности, 2 = умеренная, т. е. ограничивающая повседневную деятельность, и 3 = тяжелая, т. е. затрудняющая повседневную деятельность) каждого симптома в течение предыдущих 6 месяцев, исходно и в течение последнего месяца в каждые 4 недели контрольно-пропускные пункты. В соответствии с произвольным индексом симптомы будут считаться значительными, если они мешают повседневной деятельности (т. е. средний общий балл, частота плюс тяжесть, ≥ 4).

Субъекты будут записывать свои привычки стула в проверенных дневниковых карточках, включая каждый отдельный стул и консистенцию стула. Консистенция стула будет определяться в соответствии с Бристольской шкалой формы стула (BSFS). Карточки дневника будут возвращаться каждые четыре недели.