Cellules souches mésenchymateuses comme traitement des complications orales de la maladie du greffon contre l'hôte

La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une complication majeure de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et est classée comme aiguë (aGVHD) ou chronique (cGVHD). l'aGVHD apparaît dans les 100 premiers jours après la greffe ou avec des caractéristiques cliniques telles que l'érythème, le dysfonctionnement hépatique et la mucosite buccale, tandis que la cGVHD ou la GVHD persistante survient chez environ 30 à 60 % des patients transplantés qui survivent à leur première année . Le pronostic à long terme de cinq ans pour les patients atteints de cGVHD est médiocre avec un taux de mortalité de 70 %. La cGVHD se manifeste comme une maladie de type auto-immune affectant plusieurs sites, notamment la peau, la bouche, les yeux, le tractus gastro-intestinal, le foie et les articulations. La cavité buccale est le deuxième site le plus souvent touché par des symptômes dans 45 à 83 % des cas. Dans la bouche, un large éventail de caractéristiques cliniques peut être trouvé, par exemple des lésions muqueuses peuvent affecter presque n'importe quel site, un dysfonctionnement des glandes salivaires et une ouverture buccale restreinte. Les patients à court terme peuvent présenter une sensibilité des muqueuses, une malnutrition, des problèmes d'élocution, un risque accru de caries, une xérostomie, des douleurs buccales et une qualité de vie réduite. Les complications à long terme comprennent les tumeurs malignes secondaires et peut-être la mort précoce. La prise en charge clinique vise à atténuer les symptômes et à améliorer la qualité de vie, mais 50 % des patients échouent à la corticothérapie systémique de première intention. La GVHDc orale peut être traitée avec des corticostéroïdes topiques puissants et des bains de bouche, mais ces traitements ne sont pas toujours efficaces et comportent un risque d'absorption systémique. Les cellules souches/stromales mésenchymateuses (CSM) résidant dans les tissus adultes et fœtaux, telles que la moelle osseuse, ont la capacité de former des os, du cartilage, du stroma, des muscles et de la graisse, sont connues pour présenter des propriétés immunosuppressives et immunorégulatrices à la fois in vivo et in vitro. Les infusions de MSC ont été utilisées pour traiter des troubles tels que l'imperfecta ostéogénique, les maladies cardiovasculaires et pour guérir de gros défauts osseux. En effet, la capacité immunosuppressive des MSC a conduit à utiliser les perfusions comme traitement de deuxième ligne pour les patients atteints de GVHD, et notre groupe a montré dans le cadre d'un essai clinique de phase II que 55 % des patients atteints d'aGVHD qui ont échoué au traitement stéroïdien de première intention ont répondu à la perfusion de MSC. ces études portent sur des patients atteints de GVHDc. L'objectif de ce projet est de réaliser une étude pilote pour déterminer si les injections de CSM directement dans les lésions muqueuses chez les patients atteints de GVHDc orale sont capables d'atténuer les symptômes et de faciliter le processus de réparation.