Mesenkymaaliset kantasolut hoidossa siirrännäis-isäntätaudin suun komplikaatioihin

Graft-versus-host -tauti (GVHD) on allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) tärkein komplikaatio, ja se luokitellaan akuuttiin (aGVHD) tai krooniseen (cGVHD). aGVHD alkaa ensimmäisten 100 päivän kuluessa siirrosta tai kliinisillä piirteillä, kuten eryteema, maksan toimintahäiriö ja suun mukosiitti, kun taas cGVHD:tä tai jatkuvaa GVHD:tä esiintyy noin 30–60 %:lla elinsiirtopotilaista, jotka selviävät ensimmäisen vuoden hengissä. Pitkän aikavälin viiden vuoden ennuste cGVHD-potilaille on huono, ja kuolleisuusaste on 70 %. cGVHD ilmenee autoimmuunin kaltaisena sairautena, joka vaikuttaa useisiin paikkoihin, mukaan lukien iho, suu, silmät, maha-suolikanava, maksa ja nivelet. Suuontelo on toiseksi yleisin kohta, jossa oireita esiintyy 45–83 prosentissa tapauksista. Suusta löytyy monenlaisia ​​kliinisiä piirteitä, esimerkiksi limakalvovauriot voivat vaikuttaa lähes mihin tahansa kohtaan, sylkirauhasten toimintahäiriöt ja suun avautumisen rajoitukset. Lyhytaikaiset potilaat voivat kokea limakalvojen herkkyyttä, aliravitsemusta, puheongelmia, lisääntynyttä kariesriskiä, ​​kserostomiaa, suun kipua ja heikentynyttä elämänlaatua. Pitkäaikaisiin komplikaatioihin kuuluvat sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet ja ehkä varhainen kuolema. Kliinisellä hoidolla pyritään lievittämään oireita ja parantamaan elämänlaatua, mutta 50 % potilaista epäonnistuu etulinjan systeemisessä steroidihoidossa. Suun kautta otettavaa cGVHD:tä voidaan hoitaa paikallisilla korkeatehoisilla kortikosteroideilla ja suuhuuhteluilla, mutta nämä hoidot eivät aina ole tehokkaita ja niihin liittyy systeemisen imeytymisen riski. Aikuisten ja sikiön kudoksissa, kuten luuytimessä, olevilla mesenkymaalisilla kanta-/stromaalisoluilla (MSC) on kyky muodostaa luuta, rustoa, stroomaa, lihaksia ja rasvaa, ja niillä tiedetään olevan immunosuppressiivisia ja immunosäätelyominaisuuksia sekä in vivo että in vitro. MSC-infuusioita on käytetty sairauksien, kuten osteogeenisen epätäydellisen, sydän- ja verisuonitautien hoitoon ja suurten luuvaurioiden parantamiseen. Itse asiassa MSC:iden immunosuppressiokyky on johtanut infuusion käyttöön toisen linjan hoitona GVHD-potilaille, ja ryhmämme on osoittanut vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa, että 55 % aGVHD-potilaista, joille etulinjan steroidihoito epäonnistui, reagoi MSC-infuusioon. näitä tutkimuksia tehdään cGVHD-potilailla. Tämän projektin tavoitteena on suorittaa pilottitutkimus selvittääkseen, pystyvätkö MSC-injektiot suoraan limakalvovaurioihin potilailla, joilla on oraalinen cGVHD, lievittämään oireita ja helpottamaan korjaavaa prosessia.