Étude de phase 1A/1B du vaccin PSA/IL-2/GM-CSF pour le cancer de la prostate récurrent chez des patients naïfs aux hormones et indépendants des hormones (PSA)
Une étude de phase 1A/1B en deux étapes d'un vaccin PSA/IL-2/GM-CSF pour le traitement du cancer de la prostate récurrent PSA chez les patients naïfs d'hormones et indépendants des hormones
Cette étude examine l'innocuité et l'efficacité d'un vaccin dirigé contre les cellules tumorales de la prostate. Les chercheurs souhaitent évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin, ainsi que les effets du vaccin sur la capacité de survie, le délai avant la maladie mesurable, le niveau d'antigène spécifique de la prostate (PSA) dans le sang et la réponse immunitaire au vaccin.
Les patients éligibles incluent ceux atteints d'un cancer de la prostate récurrent, comme le montrent les niveaux élevés de PSA, bien qu'il n'y ait aucune preuve de tumeurs mesurables par des études d'imagerie. De plus, pour être éligibles, les patientes doivent avoir un cancer de la prostate qui n'a pas été traité par hormonothérapie ou qui ne répond pas à l'hormonothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la phase 1A, les patients naïfs d'hormones et indépendants d'hormones sont recrutés selon un ratio de 1:1. Tous les patients reçoivent des injections intradermiques du vaccin d'induction PSA/IL-2/GM-CSF aux semaines 1, 2, 3, 7, 11 et 15.
Dans la phase 1B, qui sera initiée après la phase 1A, recevront d'abord le vaccin d'induction (PSA/IL-2/GM-CSF) selon le même calendrier que les patients de la phase 1A. Ensuite, chez les patients éligibles de Phase 1B, après le schéma vaccinal d'induction, une vaccination d'entretien alternée sera administrée comme suit : aux semaines 23, 31 et 39, l'IL-2 seule sera administrée ; aux semaines 27, 35 et 43, le vaccin complet (PSA/IL-2/GM-CSF) sera administré.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92161
- VA San Diego Healthcare System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
- Âge supérieur à 18 ans
- Augmentation des taux sériques de PSA documentée par 3 valeurs au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription à l'étude. Chaque valeur doit être supérieure à 2 semaines par rapport à la valeur précédente.
- Les patients dont le PSA augmente doivent avoir suivi soit 1) un traitement définitif antérieur, y compris une intervention chirurgicale ou une radiothérapie (naïfs aux hormones, définis comme les patients naïfs aux hormones et les patients qui ont reçu un traitement hormonal dans le passé et qui ont actuellement un taux de testostérone total supérieur à 50 ng/dL) , ou 2) un traitement hormonal suppressif documenté par une castration chirurgicale ou une valeur de testostérone sérique inférieure à 50 ng/dL (hormono-indépendante). Les patients doivent avoir terminé ces thérapies pendant au moins 6 mois mais pas plus de 20 ans avant l'inscription
- Valeur de PSA dans les 4 semaines suivant le début du traitement inférieure à 20 ng/mL pour les patients naïfs d'hormones (définis comme les patients naïfs d'hormones et les patients ayant reçu une hormonothérapie dans le passé qui ont actuellement un taux de testostérone total supérieur à 50 ng/dL) ou inférieur à 60 ng/mL pour les patients hormono-indépendants.
- Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes : ANC supérieur à 1 500/mcL, numération plaquettaire supérieure à 100 000/mcL, hémoglobine supérieure à 10 g/dL, bilirubine inférieure à 1,5 x les limites supérieures de la normale, AST inférieure à 1,5 x les limites supérieures de la normale
- Les patients doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate, telle que définie par une saturation en oxygène supérieure ou égale à 90 % par oxymétrie de pouls
- Les patients doivent avoir un intervalle QTc inférieur à 450 msec
- Les patients doivent avoir un EGFR adéquat supérieur à 30 mL/min par 1,73 m2 (selon la formule VA et ajusté en fonction du sexe et de la race)
- Les patientes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser au moins une forme de contraception approuvée par l'investigateur pendant l'étude et pendant 30 jours après leur dernière administration du traitement expérimental de l'étude. Les options de contraception acceptables comprennent : a) la stérilisation chirurgicale (sujet et/ou partenaire du sujet), b) les contraceptifs ou traitements hormonaux approuvés (tels que les pilules contraceptives, le Depo-Provera ou le Lupron Depot), c) les méthodes de barrière (telles qu'un préservatif ou diaphragme) utilisé avec un spermicide, et d) un dispositif intra-utérin (DIU).
Critère d'exclusion:
- Présence d'une différenciation neuroendocrinienne documentée sur le rapport de pathologie original
- Preuve de maladie métastatique
- Patients immunodéprimés, y compris, mais sans s'y limiter : médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 6 semaines suivant l'inscription ; Lymphocytes CD4 séropositifs et inférieurs à la normale (moins de 500 cellules par microlitre). Les patients doivent être testés pour la séropositivité du VIH et le nombre de lymphocytes CD4 pour être éligibles à l'étude
- Malignité antérieure. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'autres cancers depuis plus de 3 ans sans signe de récidive de la maladie sont éligibles
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Toute condition qui, selon l'investigateur, ferait du patient un candidat inapproprié à l'étude.
- Patients atteints d'une maladie pulmonaire limitant les fonctions quotidiennes ou nécessitant une supplémentation en oxygène
- Patients présentant une maladie cardiaque importante, y compris une insuffisance cardiaque répondant aux définitions de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA), des antécédents d'infarctus du myocarde dans les six mois suivant l'entrée à l'étude, des arythmies incontrôlées ou un QTc supérieur ou égal à 450 msec
- Patients présentant des troubles auto-immuns existants (IL-2 et GM-CSF comportent un risque clinique théorique d'exacerber les troubles auto-immuns sous-jacents)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccin PSA/IL-2/GM-CSF
Au stade 1 (phase 1A), les patients reçoivent des injections intradermiques de vaccin PSA/IL-2/GM-CSF aux semaines 1, 2, 3, 7, 11 et 15. Au stade 2 (phase 1B), les patients recevront le même traitement vaccinal (induction que dans la phase 1A ; il sera suivi chez les patients éligibles par des vaccinations d'entretien alternant entre l'IL-2 seule aux semaines 23, 31 et 39) et terminera vaccin (PSA/IL-2/GM-CSF) aux semaines 27, 35 et 43. |
Au stade 1 (phase 1A), les patients reçoivent des injections intradermiques de vaccin PSA/IL-2/GM-CSF aux semaines 1, 2, 3, 7, 11 et 15. Au stade 2 (phase 1B), les patients recevront le même traitement vaccinal (induction que dans la phase 1A ; il sera suivi chez les patients éligibles par des vaccinations d'entretien alternant entre l'IL-2 seule aux semaines 23, 31 et 39) et terminera vaccin (PSA/IL-2/GM-CSF) aux semaines 27, 35 et 43. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Événements indésirables limitant la dose
Délai: De la première injection jusqu'à 30 jours après la dernière injection
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De la première injection jusqu'à 30 jours après la dernière injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Temps de doublement du PSA (PSADT) et niveaux de PAP
Délai: Mesuré lors du dépistage avant le traitement, avant la première injection de vaccin, puis après la vaccination aux semaines de traitement 7, 15, 19 (phase 1A), puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 103 (phase 1B).
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Mesuré lors du dépistage avant le traitement, avant la première injection de vaccin, puis après la vaccination aux semaines de traitement 7, 15, 19 (phase 1A), puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 103 (phase 1B).
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Délai avant maladie mesurable
Délai: Délai de confirmation de la récidive de la maladie. Les patients subissent des scintigraphies osseuses et des tomodensitogrammes du thorax, de l'abdomen et du bassin avant le traitement, puis à la semaine 19, et toutes les 24 semaines (6 mois) jusqu'à la semaine 105.
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Délai de confirmation de la récidive de la maladie. Les patients subissent des scintigraphies osseuses et des tomodensitogrammes du thorax, de l'abdomen et du bassin avant le traitement, puis à la semaine 19, et toutes les 24 semaines (6 mois) jusqu'à la semaine 105.
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Délai jusqu'au traitement ultérieur
Délai: Temps (jours) entre le jour 1 (premier jour du traitement vaccinal) et le prochain traitement anticancéreux expérimental ou le premier traitement palliatif supplémentaire, jusqu'à la semaine 105.
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Temps (jours) entre le jour 1 (premier jour du traitement vaccinal) et le prochain traitement anticancéreux expérimental ou le premier traitement palliatif supplémentaire, jusqu'à la semaine 105.
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La survie globale
Délai: Temps (jours) entre le jour 1 et le décès du patient. Les patients seront suivis jusqu'à la semaine 105.
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Temps (jours) entre le jour 1 et le décès du patient. Les patients seront suivis jusqu'à la semaine 105.
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Réponse immunitaire induite par le vaccin, y compris les anticorps antiPSA, les tests d'activation des lymphocytes et les niveaux de cytokines sériques et intracellulaires
Délai: Mesuré lors du dépistage prétraitement ou du jour 1 avant la vaccination, puis des semaines de traitement 7 et 19, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 103
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Mesuré lors du dépistage prétraitement ou du jour 1 avant la vaccination, puis des semaines de traitement 7 et 19, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 103
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jessica Wang-Rodriguez, MD, University of California, San Diego
- Chercheur principal: Gregory A Daniels, MD, PhD, University of California, San Diego
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- O11-10678
- Department of Defense (Autre subvention/numéro de financement: CP230185)
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