Estudio de fase 1A/1B de la vacuna PSA/IL-2/GM-CSF para el cáncer de próstata recurrente en pacientes que no han recibido hormonas y pacientes independientes de hormonas (PSA)
Un estudio de dos etapas de fase 1A/1B de una vacuna PSA/IL-2/GM-CSF para el tratamiento del cáncer de próstata recurrente de PSA en pacientes sin tratamiento previo con hormonas e independientes de hormonas
Este estudio está investigando la seguridad y eficacia de una vacuna dirigida contra las células tumorales de próstata. Los investigadores están interesados en evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna, y los efectos de la vacuna sobre la capacidad de supervivencia, el tiempo hasta la enfermedad medible, el nivel de antígeno prostático específico (PSA) en la sangre y la respuesta inmunitaria a la vacuna.
Los pacientes elegibles incluyen aquellos con cáncer de próstata recurrente como lo demuestran los niveles elevados de PSA, aunque no hay evidencia de tumores que se puedan medir mediante estudios de imágenes. Además, para ser elegibles, los pacientes deben tener cáncer de próstata que no haya sido tratado con terapia hormonal o que no responda a la terapia hormonal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la Fase 1A, los pacientes sin tratamiento hormonal y sin tratamiento hormonal se inscriben en una proporción de 1:1. Todos los pacientes reciben inyecciones intradérmicas de la vacuna de inducción de PSA/IL-2/GM-CSF en las semanas 1, 2, 3, 7, 11 y 15.
En la Fase 1B, que se iniciará después de la Fase 1A, recibirán primero la vacuna de inducción (PSA/IL-2/GM-CSF) según el mismo calendario que los pacientes de la Fase 1A. Luego, en los pacientes elegibles de la Fase 1B, siguiendo el régimen de vacunación de inducción, se administrará la vacunación de mantenimiento alternada de la siguiente manera: en las Semanas 23, 31 y 39, se administrará IL-2 sola; en las semanas 27, 35 y 43 se administrará la vacuna completa (PSA/IL-2/GM-CSF).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA San Diego Healthcare System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
- Mayor de 18 años
- Aumento de los niveles séricos de PSA documentados por 3 valores durante los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio. Cada valor debe ser mayor a 2 semanas del valor anterior.
- Los pacientes con aumento del PSA deben haber recibido 1) tratamiento definitivo previo, incluida cirugía o radioterapia (sin tratamiento previo con hormonas, definido como pacientes sin tratamiento previo con hormonas y pacientes que recibieron tratamiento hormonal en el pasado y que actualmente tienen testosterona total superior a 50 ng/dl) , o 2) terapia supresora de hormonas documentada por castración quirúrgica o un valor de testosterona sérica inferior a 50 ng/dL (independiente de hormonas). Los pacientes deben haber completado estas terapias durante al menos 6 meses pero no más de 20 años antes de la inscripción
- Valor de PSA dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia inferior a 20 ng/mL para pacientes sin tratamiento previo con hormonas (definidos como pacientes sin tratamiento previo con hormonas y pacientes que recibieron terapia hormonal en el pasado que actualmente tienen testosterona total superior a 50 ng/dL) o inferior a 60 ng/mL para pacientes independientes de hormonas.
- Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio: ANC superior a 1500/mcL, recuento de plaquetas superior a 100 000/mcL, hemoglobina superior a 10 g/dL, bilirrubina inferior a 1,5 x los límites superiores de la normalidad, AST inferior a 1,5 x los límites superiores de la normalidad
- Los pacientes deben tener una función pulmonar adecuada, definida por una saturación de oxígeno mayor o igual al 90% por oximetría de pulso
- Los pacientes deben tener un intervalo QTc inferior a 450 ms
- Los pacientes deben tener un EGFR adecuado superior a 30 ml/min por 1,73 m2 (por fórmula VA y ajustado por sexo y raza)
- Los pacientes con parejas femeninas en edad fértil deben usar al menos una forma de anticoncepción aprobada por el investigador durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración de la terapia en investigación del estudio. Las opciones aceptables de control de la natalidad incluyen: a) esterilización quirúrgica (sujeto y/o pareja del sujeto), b) terapias o anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras anticonceptivas, Depo-Provera o Lupron Depot), c) métodos de barrera (como un preservativo o diafragma) utilizado con un espermicida, y d) un dispositivo intrauterino (DIU).
Criterio de exclusión:
- Presencia de diferenciación neuroendocrina documentada en el informe patológico original
- Evidencia de enfermedad metastásica
- Pacientes inmunocomprometidos que incluyen, entre otros: medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción; Linfocitos CD4 VIH positivos y por debajo de lo normal (menos de 500 células por microlitro). Los pacientes deben someterse a pruebas de seropositividad al VIH y recuento de linfocitos CD4 para ser elegibles para el estudio.
- Neoplasia maligna previa. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma u otros tipos de cáncer con más de 3 años sin evidencia de recurrencia de la enfermedad son elegibles
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Cualquier condición que, según el investigador, convertiría al paciente en un candidato inadecuado para el estudio.
- Pacientes con enfermedad pulmonar que limite la función diaria o que requieran suplementos de oxígeno
- Pacientes con enfermedad cardíaca significativa, incluida insuficiencia cardíaca que cumple con las definiciones de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores al ingreso al estudio, arritmias no controladas o QTc mayor o igual a 450 mseg.
- Pacientes con trastornos autoinmunes existentes (IL-2 y GM-CSF conllevan un riesgo clínico teórico de exacerbar los trastornos autoinmunes subyacentes)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna PSA/IL-2/GM-CSF
En la Etapa 1 (Fase 1A), los pacientes reciben inyecciones intradérmicas de la vacuna PSA/IL-2/GM-CSF en las Semanas 1, 2, 3, 7, 11 y 15. En la Etapa 2 (Fase 1B), los pacientes recibirán el mismo ciclo de vacunas (inducción como en la Fase 1A; esto será seguido en pacientes elegibles por vacunas de mantenimiento alternando entre IL-2 sola en las Semanas 23, 31 y 39) y completar vacuna (PSA/IL-2/GM-CSF) en las semanas 27, 35 y 43. |
En la Etapa 1 (Fase 1A), los pacientes reciben inyecciones intradérmicas de la vacuna PSA/IL-2/GM-CSF en las Semanas 1, 2, 3, 7, 11 y 15. En la Etapa 2 (Fase 1B), los pacientes recibirán el mismo ciclo de vacunas (inducción como en la Fase 1A; esto será seguido en pacientes elegibles por vacunas de mantenimiento alternando entre IL-2 sola en las Semanas 23, 31 y 39) y completar vacuna (PSA/IL-2/GM-CSF) en las semanas 27, 35 y 43. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos que limitan la dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera inyección hasta 30 días después de la última inyección
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Desde la primera inyección hasta 30 días después de la última inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de duplicación de PSA (PSADT) y niveles de PAP
Periodo de tiempo: Medido en la selección previa al tratamiento, antes de la primera inyección de la vacuna y luego después de la vacunación en las semanas de tratamiento 7, 15, 19 (fase 1A) y luego cada 12 semanas hasta la semana 103 (fase 1B).
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Medido en la selección previa al tratamiento, antes de la primera inyección de la vacuna y luego después de la vacunación en las semanas de tratamiento 7, 15, 19 (fase 1A) y luego cada 12 semanas hasta la semana 103 (fase 1B).
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Tiempo hasta la enfermedad medible
Periodo de tiempo: Tiempo hasta la confirmación de la recurrencia de la enfermedad. Los pacientes se someten a gammagrafías óseas y tomografías computarizadas de tórax, abdomen y pelvis antes del tratamiento y luego en la semana 19, y cada 24 semanas (6 meses) hasta la semana 105.
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Tiempo hasta la confirmación de la recurrencia de la enfermedad. Los pacientes se someten a gammagrafías óseas y tomografías computarizadas de tórax, abdomen y pelvis antes del tratamiento y luego en la semana 19, y cada 24 semanas (6 meses) hasta la semana 105.
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Tiempo hasta la terapia posterior
Periodo de tiempo: Tiempo (días) desde el Día 1 (primer día del tratamiento con la vacuna) hasta el siguiente tratamiento contra el cáncer en investigación o el primer tratamiento paliativo complementario, hasta la Semana 105.
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Tiempo (días) desde el Día 1 (primer día del tratamiento con la vacuna) hasta el siguiente tratamiento contra el cáncer en investigación o el primer tratamiento paliativo complementario, hasta la Semana 105.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo (días) desde el día 1 hasta la muerte del paciente. Los pacientes serán seguidos hasta la semana 105.
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Tiempo (días) desde el día 1 hasta la muerte del paciente. Los pacientes serán seguidos hasta la semana 105.
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Respuesta inmunitaria inducida por vacunas, incluidos anticuerpos antiPSA, ensayos de activación de linfocitos y niveles de citoquinas séricas e intracelulares
Periodo de tiempo: Medido en la evaluación previa al tratamiento o el día 1 antes de la vacunación, y luego las semanas de tratamiento 7 y 19, y luego cada 12 semanas hasta la semana 103
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Medido en la evaluación previa al tratamiento o el día 1 antes de la vacunación, y luego las semanas de tratamiento 7 y 19, y luego cada 12 semanas hasta la semana 103
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jessica Wang-Rodriguez, MD, University of California, San Diego
- Investigador principal: Gregory A Daniels, MD, PhD, University of California, San Diego
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- O11-10678
- Department of Defense (Otro número de subvención/financiamiento: CP230185)
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